瑞芬太尼在经鼻蝶垂体瘤切除术中合适剂量的临床观察

曾春红，刘婷婷，杨懿林，赖庆利

(绵阳市中心医院麻醉科,四川 绵阳 621000)



瑞芬太尼在经鼻蝶垂体瘤切除术中合适剂量的临床观察

曾春红，刘婷婷※，杨懿林，赖庆利

(绵阳市中心医院麻醉科,四川 绵阳 621000)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.05.058

垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，导致激素分泌异常，患者可有激素分泌异常、肿瘤压迫垂体周围组织等症状，严重危及患者生命及生活质量[1-2]。瑞芬太尼是一种超短效的阿片受体激动药，常用于临床手术全麻诱导和全麻中维持镇痛[3]。瑞芬太尼静脉给药起效快，有效的生物学半衰期为3～10 min，临床效果持续较短[4]。瑞芬太尼的镇痛作用和不良反应呈剂量依赖性，与使用剂量密切相关[5]。本研究探讨不同剂量瑞芬太尼对经鼻蝶垂体瘤切除术的临床作用，为临床选择最佳使用剂量提供指导，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取绵阳市中心医院2012年6月至2013年6月收治的垂体瘤经鼻蝶切除患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组和C组，各30例。其中A组男16例、女14例，年龄18~50岁，平均(37±3)岁；B组男18例、女12例，年龄17~48岁，平均(37±3)岁；C组男17例、女13例，年龄19~51岁，平均(38±3)岁。所有患者原发病涉及泌乳素瘤、生长激素瘤、促肾上腺素皮质激素垂体瘤以及其他非分泌性肿瘤。3组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准所有患者均签署知情同意书，且符合以下条件：①X线检查发现正侧位片示蝶鞍增大、变形，骨质常吸收破坏，CT检查垂体密度高于脑组织；②患者可有激素分泌过多症群；③患者可有激素分泌过少；④排除有严重肝肾功能损伤不能耐受手术者以及妊娠期、哺乳期女性患者。

1.3治疗方法术前患者禁食、禁饮，进入手术室后建立静脉通路。连接检测仪密切监测患者心电图、血压、血氧饱和度等生理指标。患者面罩吸氧后通过静脉注射开始麻醉诱导，诱导药物选择如下：按患者体质量给予0.04 mg/kg咪达唑仑(宜昌人福药业有限责任公司生产，批号:2110902,规格：2 mL∶2 mg)，2 mg/kg丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司生产，批号:0708251,规格：50 mL∶0.5 g)，2 μg/kg瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司生产，批号080808，规格：1 mg)，诱导成功后待患者意识消失静脉滴注0.7 mg/kg阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号05011713，规格：10 mg)，待患者状态稳定后行气管插管连接麻醉机，调剂呼吸维持呼气末二氧化碳分压在35~40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，控制吸气呼气比例控制在1∶1.5，并维持呼吸频率为20次/min，潮气量为10 mL/kg。

麻醉维持采用不同浓度瑞芬太尼复合呼气末浓度为1%的异氟醚(山东力诺科峰制药有限公司生产，批号：040801，规格：100 mL) 持续泵注。A组患者泵入0.0625 μg/kg瑞芬太尼，B组泵入0.125 μg/kg瑞芬太尼，C组泵入0.25 μg/kg瑞芬太尼。术中间断静注阿曲库铵维持骨骼肌松弛。

术中严密观察患者平均动脉压，维持平均动脉压在60~80 mmHg。平均动脉压持续1 min在80 mmHg以上则给予15 mg乌拉地尔(德国Bkgleyudn药厂生产,批号:96125规格：25 mg)，若持续5 min还在80 mmHg以上则应静脉注射瑞芬太尼0.2 μg/kg。平均动脉压在60 mmHg以下持续1 min者，给予10 mg麻黄碱(东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，批号：20100930，规格：30 mg)治疗，若5 min内未升高至60 mmHg以上，则停止泵入瑞芬太尼。待回升正常或者基础值后应恢复原输注速度，手术结束时应停止输入。

1.4观察指标严密观察患者治疗过程中的平均动脉压，记录各组患者的手术时间、麻醉时间和拔管时间，并测定麻醉前(T1)、手术开始时(T2)、蝶窦打开时(T3)、手术结束时(T4)的平均动脉压和心率。根据平均动脉压统计3组患者术中不同处理方法的人数。

2结果

2.13组患者手术时间、麻醉时间及拔管时间的比较3组患者手术时间、麻醉时间及拔管时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别例数手术时间麻醉时间拔管时间A组3065.0±7.973.7±7.65.2±1.3B组3064.8±8.174.0±8.05.1±1.1C组3065.1±8.273.8±7.95.3±1.4F0.4510.1720.215P>0.05>0.05>0.05

A组：泵入0.0625 μg/kg瑞芬太尼；B组：泵入0.125 μg/kg瑞芬太尼；C组：泵入0.25 μg/kg瑞芬太尼

2.23组患者各时点间平均动脉压和心率比较与T1相比，A组T2、T3、T4时的心率明显增快，平均动脉压显著升高(P<0.05)，B组和C组患者心率明显减慢，平均动脉压显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。C组T2、T3、T4时的心率低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　3组患者各时间点平均动脉压和心率的比较　±s)

A组：泵入0.0625 μg/kg瑞芬太尼；B组：泵入0.125 μg/kg瑞芬太尼；C组：泵入0.25 μg/kg瑞芬太尼；a与本组T1比较，P<0.05

2.33组患者术中处理比较A组患者追加注射瑞芬太尼的发生率为66.7%(20/30)，显著高于B组的10.0%(3/30)和C组的0%(0/30)，差异有统计学意义(χ2=20.376，25.145，P<0.05)；C组患者停止泵入瑞芬太尼的发生率为53.3%(16/30)，显著高于A组的10.0%(3/30)和B组的3.3%(1/30)，差异有统计学意义(χ2=21.511，18.468，P<0.05)。

3讨论

垂体腺瘤被认为是良性颅内肿瘤，其发病率较高。随着神经内镜技术的不断进步，经鼻蝶入路切除垂体瘤成为一个成熟、安全的手术方法[6]。经蝶入路具有操作简便、手术精准、微创、手术时间短、出血少、并发症少等特点，已成为神经外科常见手术[7]。经鼻蝶入路垂体瘤切除术手术刺激强烈、手术时间较短，要求患者无体动，术中及术后麻醉及血流动力学循环稳定[8]。同时，神经外科术后神经功能评分是治疗成功与否的重要判断指标，临床医师为了更早地进行评分，要求患者术后及早清醒，且恢复定向力。 瑞芬太尼为芬太尼类μ型阿片受体激动剂，在人体内1 min左右迅速达到血-脑平衡，在组织和血液中被迅速水解，故起效快，维持时间短[9]。瑞芬太尼与其他的同类药物不同，其作用和不良反应呈剂量依赖性，临床上使用合适剂量是合理用药的关键[10]。本研究结果显示，3组患者手术时间、麻醉时间及拔管时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；与T1相比，T2、T3、T4时A组平均动脉压显著升高，心率明显增快，B组和C组患者平均动脉压显著降低，心率明显减慢，且T2、T3、T4时C组患者心率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明0.125 μg/kg和0.25 μg/kg瑞芬太尼能够显著降低平均动脉压和心率。这两种剂量的瑞芬太尼在患者麻醉的过程中使用比较安全，能够有效地维持患者血流动力学的稳定，减少应激性的反应。同时，临床中对于瑞芬太尼的剂量研究并不是很多，但是多数患者给予0.125 μg/kg的剂量进行麻醉，从而提高整体效果。另外，本研究结果还显示，A组患者追加注射瑞芬太尼的发生率为66.7%，明显高于B组的10.0%和C组的0%，差异有统计学意义(P<0.05)；C组患者停止泵入瑞芬太尼的发生率为53.3%，明显高于A组的10.0%和B组的3.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。进一步说明，临床中应用0.125 μg/kg瑞芬太尼能够显著改善血流动力学，使患者麻醉稳定，减少身体的刺激，确保手术的正常进行。同时，说明0.25 μg/kg瑞芬太尼虽然能够降低平均动脉压和心率，但是在稳定患者血流动力学方面效果并不佳，对患者的血流动力学指标影响较大，不利于手术的正常进行，甚至引起相关的应激反应，导致麻醉效果降低，甚至威胁患者生命。

综上所述，0.125 μg/kg瑞芬太尼是经鼻蝶垂体瘤切除术的合适剂量。

参考文献

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摘要：目的探讨不同剂量瑞芬太尼在经鼻蝶垂体瘤切除术中的临床效果，指导临床使用合适剂量治疗。方法选取绵阳市中心医院2012年6月至2013年6月收治的垂体瘤经鼻蝶切除患者90例作为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组和C组，各30例。所有患者接受相同的麻醉和手术治疗，A、B、C三组患者分别泵入0.0625、0.125、0.25 μg/kg瑞芬太尼。记录各组患者的手术时间、麻醉时间和拔管时间，并测定麻醉前(T1)、手术开始时(T2)、蝶窦打开时(T3)、手术结束时(T4)的平均动脉压和心率。结果3组患者手术时间、麻醉时间及拔管时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与T1相比，A组T2、T3、T4时的心率明显增快，平均动脉压显著升高(P<0.05)，B组和C组患者心率明显减慢，平均动脉压显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；C组T2、T3、T4时的心率低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者追加注射瑞芬太尼的发生率为66.7%，显著高于B组(10.0%)，C组患者停止泵入瑞芬太尼的发生率为53.3%，显著高于B组(3.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论0.125 μg/kg瑞芬太尼是经鼻蝶垂体瘤切除术的合适剂量。

关键词：鼻蝶，垂体瘤；瑞芬太尼；合适剂量

Clinical Observation on the Appropriate Dosage of Remifentanil in Endonasal Transsphenoidal Resection of Pituitary AdenomaZENGChun-hong,WENTing-ting,YANGYi-lin,LAIQing-li. (DepartmentofAnesthesiology,MianyangCentralHospital,Mianyang621000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of different dosage of remifentanil in the endonasal transsphenoidal resection of pituitary adenoma,in order to provide guidance for choosing proper dosage in clinical treatment.MethodsA total of 90 patients underwent endonasal transsphenoidal resection of pituitary adenoma in Mianyang Central Hospital from Jun.2012 to Jun.2013 were selected as the research objects,and divided into group A, B and C according to random number table,with 30 cases in each.All the patients received the same anesthesia and surgery treatment,besides,patients of group A were pumped into 0.0625 μg/kg remifentanil,patients in group B were pumped into 0.125 μg/kg of remifentanil,and patients in group C were pumped into 0.25 μg/kg of remifentanil.The operation time,anesthesia time and extubation time of the three groups was recorder,and the mean arterial pressure and heart rates at the time before anesthesia(T1),at the start of surgery(T2),at the time when sphenoid sinus was opened(T3), and at the end of surgery(T4) of the three groups were detected.ResultsThere were no statistically significant differences of operation time,anesthesia time and extubation time between either two of the three groups(P>0.05).The mean arterial pressure and heart rates of group A at T2,T3,T4were significantly higher than those at T1(P<0.05);the mean arterial pressure and heart rates of group B and group C at T2,T3,T4were significantly lower than those at T1,the differences were statistically significant(P<0.05);and the heart rates of group C were at T2,T3,T4were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Compared with group B,occurrence rate of additional injection of remifentanil in group A was 66.7%,significantly higher than that in group B,while occurrence rate of stopping injection of remifentanil was 53.3%,significantly higher than that in group B,the differences were statistically significant(P<0.05). ConclusionDosage of 0.125 μg/kg of remifentanil is the appropriate dosage for endonasal transsphenoidal resection of pituitary adenoma.

Key words:Transsphenoidal,pituitary adenoma; Remifentanil; Appropriate dosage

收稿日期：2013-12-09修回日期：2014-07-07编辑：相丹峰

中图分类号：R584

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)05-0917-03