老年心房颤动患者应用华法林抗凝的有效性和安全性探讨

陈　晖

(郑州大学附属郑州中心医院老年医学科心血管病区,郑州 450007)



老年心房颤动患者应用华法林抗凝的有效性和安全性探讨

陈晖

(郑州大学附属郑州中心医院老年医学科心血管病区,郑州 450007)

摘要：目的观察华法林抗凝应用于老年心房颤动患者临床效果，并探讨其安全性。方法选择于2012年1月至2013年1月郑州大学附属郑州中心医院收治的72例老年心房颤动患者作为研究对象，按照随机数字表法分组，每组36例。观察组采用华法林抗凝，初始计量为3 mg/d，根据国际标准化率维持于2.0～3.0调整剂量，维持1周。对照组采用阿司匹林治疗，200 mg/d，随访1年，观察两组患者疗效及不良反应发生率。结果观察组3例发生出血，对照组4例发生出血，两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组脑卒中、外周动脉栓塞、血栓发生率显著低于对照组[2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、2.8%(1/36)比8.3%(3/36)、5.6%(2/36)比16.7%(6/36)，P<0.05]；观察组不良反应发生率显著低于对照组 [11.1%(4/36)比30.6%(11/36)，P<0.05]。结论华法林应用于老年心房颤动患者临床效果较佳，安全、有效。

关键词：心房颤动；华法林；有效性；安全性

随着机体功能衰退，高血压、风湿性疾病发生发展，心律失常老年患者较为常见，其中，心房颤动为临床最为常见的心律失常之一。研究表明，国内心房颤动患病率约占0.8%，且心房颤动于老年患者中更为常见，75岁以上人群约占3%[1-2]。心房颤动人群发病率较高，该类患者脑卒中发生率明显更高，而脑卒中一旦发生，患者即处于极为危险境地，致死率、致残率极高，严重影响患者的生命安全及生活质量。心房颤动对患者，尤其是老年患者危害严重。临床研究表明，抗凝治疗在预防心房颤动严重后果中具有重要作用[3]。本研究旨在探讨华法林应用于高龄心房颤动患者临床效果，并探讨其安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月至2013年1月郑州大学附属郑州中心医院收治72例老年心房颤动患者。纳入标准：①年龄≥60岁；②均经常规心电图或动态心电图诊断为心房颤动；③6个月内均未发生缺血性脑卒中、出血性疾病、血小板减少；④均未合并先天性心脏病、严重肝肾功能损害、严重外伤等。将72例患者按照数字随机法分为观察组和对照组，每组36例。两组患者性别、年龄、病程、合并疾病等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究方案均经患者及家属知情同意，且符合伦理委员会基本要求。

1.2方法72例患者入院后均完善各项检查，如凝血功能、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、血常规、大小便常规、血糖、肝肾功能等。其次由主治医师向患者及家属讲述相关知识及治疗重要性，争取配合，提高依从性。观察组采取华法林(芬兰奥利安集团生产，批号：1629542)抗凝治疗，方法：3 mg/次，每日1次，坚持1周。服药1周后测定患者INR，根据其值调整华法林计量，维持INR于 2.0～3.0。36例患者均长期坚持服用。对照组采取阿司匹林(拜耳医药生产,批号：BJ20651)治疗：200 mg/d，每周测定INR 1次。36例患者均长期服用。72例患者均随访1年。

1.3观察指标观察两组患者随访期间出血发生率，本研究分别统计其轻微出血(包括齿龈出血、皮肤出血点或者瘀斑、结膜出血点、镜下血尿、痰中带血)、少量出血(肉眼血尿、咯血、呕血、血便等)、大量出血(如一次出血量>300 mL，出血性脑卒中等)发生率；观察两组患者血栓发生率；观察比较两组患者其他后遗症发生率，如继发性感染，致死、致残发生率等。

1.4出血评定标准①轻微出血：患者出现牙龈出血、皮肤出血或者瘀斑，或者随访过程中出现镜下血尿、痰中带血等轻微状况。②少量出血：患者出现肉眼血尿、咯血或者呕血、血便、黑便等。③大量出血：一次出血量>300 mL[4-5]。

2结果

2.1出血情况比较两组患者出血情况比较差异无统计学意义(Z=0.398，P>0.05)，见表2。

2.2血栓发生情况观察组血栓发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1　两组老年心房颤动患者基线资料比较

观察组：采用华法林抗凝；对照组：采用阿司匹林治疗

表2两组老年心房颤动患者出血情况比较

[例(%)]

观察组：采用华法林抗凝；对照组：采用阿司匹林治疗

表3　两组老年心房颤动患者血栓发生率比较　[例(%)]

观察组：采用华法林抗凝；对照组：采用阿司匹林治疗

2.3不良反应发生情况观察组出现上腹部不适1例，出血3例，不良反应发生率为11.1%(4/36)；对照组上腹部不适7例，出血4例，不良反应发生率为30.6%(11/36)，观察组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=4.126，P<0.05)。

3讨论

心房颤动为临床作为常见心律失常之一，且其发病率随着年龄的增长而增高[6]。研究表明，随着社会进程及人口高龄化改变，心房颤动发病率逐年升高[7]。心房颤动患者左心房较易发生血液瘀滞，形成血栓，进而导致栓塞发生，堵塞颅内血管出现脑卒中，导致患者死亡、残疾。相关研究[8]表明，心房颤动为卒中相关因素中处于重要地位，其可使脑卒中发生风险提高5倍，病死率、致残率更高。心房颤动与脑卒中联系紧密，而脑卒中风险巨大，因此，正确预防心房颤动血栓发生具有重要意义。

研究表明，应用华法林对心房颤动患者进行抗凝治疗，可有效预防脑卒中发生，保护患者生命安全，具有重要临床价值[9]。华法林作为抗凝药物，为最早推荐用于预防心房颤动患者血栓栓塞药物，其为香豆素类药物，其抗凝机制为：抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，延长机体凝血酶原活化时间，发挥抗凝作用；同时，华法林具有抗凝及抗血小板聚集作用。本研究结果表明观察组临床效果更优，表明华法林预防高龄心房颤动患者血栓效果较佳。

另有研究表明，华法林应用于心房颤动患者预防栓塞发生效果明显，具有重要临床价值[10]，但许多调查数据表明其实际应用较少。分析其原因，多方面因素可影响华法林使用，其中，华法林不良反应为重要原因，应用华法林后集体凝血功能变化，凝血酶原活化时间延长，增加了治疗过程中出血可能性，其临床应用安全性问题限制其使用。本研究应用华法林抗凝，控制INR在2.0～3.0，结果显示，治疗期间出血发生率与对照组比较差异无统计学意义，可见华法林抗凝较为安全。研究表明，控制INR在2.0～3.5，出血风险性较低，且无明显大出血、严重出血及致命性出血，可见较为安全[11]。临床应用华法林抗凝，为在安全性前提下保障其经济效益及社会效益，可加强监测强度，尤其加强抗凝监测，临床应用过程中可监测其INR。研究表明，INR控制在2.0～3.0，抗凝可有效降低脑卒中发生率，若INR<2.0，虽出血不良反应较少，但抗凝作用弱，预防栓塞形成功用减弱；若控制INR>4.0，发现出血事件发生率明显增高[12]。因此，华法林抗凝过程中维持INR于适宜范围极为重要，既可发挥其有效预防栓塞作用，又较为安全。

总之，华法林抗凝应用于高龄心房颤动患者临床效果较佳，安全性较高，但治疗过程中应加强监测，保障患者安全，减少出血不良反应发生。

参考文献

[1]邹全林,刘晟.非瓣膜病房颤抗凝初始治疗最佳给药方案的临床研究[J].当代医学,2013,19(33):145-146.

[2]顾永丽,于锋,葛卫红.低分子肝素在心脏瓣膜置换术后的应用进展[J].实用药物与临床,2013,16(11):1066-1069.

[3]蔡晓青,周莹,黄丽丹.华法林和拜阿司匹林预防血液透析长期深静脉导管血栓形成的作用[J].温州医学院学报,2013,43(12):823-825.

[4]Friberg L,Rosenqvist M,Lip GY.Net clinical benefit of warfarin in patients with atrial fibrillation:a report from the Swedish atrial fibrillation cohort study[J].Circulation 2012,125(19):2298-

2307.

[5]高鹏,方全,王佳丽.非瓣膜病心房颤动患者抗凝不足状况及原因分析[J].中华心血管病杂志,2013,41(11):931-934.

[6]郑必龙,刘俊.华法林抗凝血作用及影响因素分析[J].安徽医药,2013,17(11):1975-1977.

[7]戴锦杰,侯旭敏,仇兴标.有华法林应用指征的患者行冠脉介入术后的抗栓治疗[J].中国心血管病研究杂志,2013,11(11):848-851.

[8]Cairns JA,Connolly S,McMurtry S,etal.Canadian Cardiovascular Society atrial fibrillation guidelines 2010:prevention of stroke and systemic thromboembolism in atrial fibrillation and flutter[J].Can J Cardiol,2011,27(1):74-90.

[9]王志宏,郑子恢,李铮,等.CYP2C9和VKORC1基因分型患者华法林/胺碘酮药物相互作用的横断面研究[J].中国药学杂志,2013,48(24):2150-2153.

[10]刘俊,徐航.华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价[J].中国医院药学杂志,2013,33(22):1857-1862.

[11]魏萌,宫剑滨,马瑞.1例老年心源性脑卒中患者的抗凝药学监护[J].中国医院药学杂志,2013,33(24):2080-2082.

[12]Lip GY,Prison L,Halperin JL,etal.Comparative validation of a novel risk score for predicting bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation:the HAS-BLED (Hypertension,Abnormal Renal/Liver Function,Stroke,Bleeding History or Predisposition,Labile INR,Elderly,Drugs/Alcohol Concomitantly) score[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(2):173-180.

Study of the Effectiveness and Safety of Warfarin Anticoagulation in Aged Patients with Atrial FibrillationCHENHui. (GeriatricMedicineCardiovascularWard,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityofZhengzhou450007,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical effect and security of anticoagulant warfarin in elderly patients with atrial fibrillation.MethodsA total of 72 elderly patients with atrial fibrillation treated in Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhenzhou University from Jan. 2012 to Jan. 2013 were included as the research objects,and they were divided into two groups according to random number table with 36 cases in each group. The observation group took the treatment of warfarin with initial dosage of 3 mg/d,then adjusted the dose according to the international normalized ratio(INR) maintained at 2.0-3.0 for a week,the control group took aspirin treatment，200 mg/d，and the curative effect and the incidence of adverse reaction of the two groups were observed during the one year follow-up.ResultsThere were 3 cases with hemorrhage in the observation group while there were 4 cases in the control group, the curative effect of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05);stroke,peripheral arterial embolism,thrombosis of the observation group were significantly lower than those in the control group[2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),2.8%(1/36) vs 8.3%(3/36),5.6%(2/36) vs 16.7%(6/36)，P<0.05];the incidence of adverse reactions of the observation group was significantly lower than the control group[11.1%(4/36) vs 30.6%(11/36)] (P<0.05). ConclusionThe clinical effect of warfarin in elderly patients with atrial fibrillation is good,in both safety and effectiveness.

Key words:Atrial fibrillation; Warfarin; Effectiveness; Safety

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-26编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.078

中图分类号：R541

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)13-2496-02