注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠注射液配伍稳定性考察

刘晶晶

（中国人民解放军307医院静脉药物配置中心二区，北京 100071）

注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠注射液配伍稳定性考察

刘晶晶

（中国人民解放军307医院静脉药物配置中心二区，北京 100071）

目的研究不同温度、光照、放置时间下注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠的配伍稳定性。方法采用高效液相色谱(HPLC)法考察，模拟临床用药的实际情况，分析不同温度、光照等变量因素对两者配伍稳定性的影响。温度为4℃和25℃，光照强度为2 500 Lx和无光，观察时间在配伍后的0，0．5，1，2，4，6，8 h。考察内容包括外观、不溶性微粒、pH和含量测定等。结果温度、光照、时间等均会影响配伍液的稳定性。光照对外观、pH、不溶性微粒的影响不大；从外观上看，25℃时药物在4 h时便出现逐渐变黄的趋势，4℃则6 h出现变化；从pH上看，25℃时在6 h时变化较大，4℃时在观察时间内变化不大；从不溶性微粒上看，观察时间内均呈透明；从含量测定上看，随着时间的推移，25℃、光照条件下的配伍液主药含量较25℃、无光条件下配伍液主药含量下降快；在同样避光的条件下，4℃配伍液主药含量随时间变化较小。结论注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠注射液配伍，可能会受到光照、温度等影响，影响药物的外观、不溶性微粒、pH和主药含量，故应尽量保证在低温、无光照的条件下保存。

头孢呋辛钠；氟康唑输液；配伍稳定性；高效液相色谱法

头孢呋辛钠为第2代头孢菌素类抗生素，杀灭革兰阳性菌的效果略差于第1代头孢菌素类，但耐β-内酰胺酶的效果则有一定优势[1]。虽具有溶解速度慢、稳定性相对较差、有疼痛感等缺点，但注射用头孢呋辛钠在临床应用广、疗效佳，在治疗呼吸道、耳鼻喉、皮肤、产科等方面有显著优势，且外科多用其来预防外科手术感染[2]。氟康唑氯化钠注射液是一种新型的抗真菌药物，抗菌谱有很大扩展，但当严重疾病有变异菌出现的可能时，多联合应用2种药物，不仅可增强疗效，可降低不良反应的发生率，缩短用药时间，促进稳定性[3]。笔者考察了注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠注射液配伍的稳定性，现报道如下。

1 仪器与试药

Agilent 1100型 高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；pHS-25型雷磁数显pH计（上海精密科学仪器有限公司）；光阻法粒子计数器（美国HIAC Royco8000A）；Auto ScienceAP-01P型纯净水发生器（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）。头孢呋辛标准品(中国食品药品检定研究院，批号为 130493-201105，纯度为92．1%)；注射用头孢呋辛钠（苏州中化药品工业有限公司，批号为09512007，规格为每瓶0．75 g）；氟康唑氧化钠注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号为1005215202，规格每100 mL含有氟康唑 0．2g和氯化钠0．9g）；乙腈为色谱纯（Fisher Scientific公司），其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2．1 含量测定

2．1．1 色谱条件

色谱柱：Diamonsil C18柱（250 mm×4．6 mm，5 μm）；流动相：甲醇（A）-0．2%甲酸水溶液（B），梯度洗脱，0～5 min时20% ～40%A，5～15 min时40% ～75%A，15～20 min时75% ～95%A，20～25 min时保持95%A不变；柱温：25℃；体积流量：0．8 mL／min；检测波长：270 nm；进样量：10 μL。

2．1．2 溶液制备[4]

精密称取25 mg头孢呋辛标准品，置25 mL容量瓶，放入由纯净水发生器产生的蒸馏水，作为标准溶液，配制质量浓度为1．00 g／L，在4℃无光照条件下保存。根据临床应用头孢呋辛钠时的浓度配制，将0．75 g注射用头孢呋辛钠置250 mL容量瓶内，以氟康唑氧化钠注射液作为溶剂配制配伍液。

2．1．3 方法学考察

线性关系考察：精确吸取头孢呋辛钠和氟康唑贮备液0．50，1．00，2．00，3．00，4．00，5．00 mL各置于6个10 mL容量瓶中，加对应流动相定容，混合均匀。分别进样20 μL，以峰面积(A)对质量浓度(C)作回归计算。得回归方程，头孢呋辛钠 A=2．43× 104C+1．38×105（r=0．999 87，n=6），线性范围为 55．40～561．80 μg／mL；氟康唑 A=7．05×105C+3．75×104（r=0．999 37，n=6），线性范围为0．34～2．44 μg／mL。

精密度试验：精确吸取头孢呋辛钠和氟康唑贮备液，反复6次进样并测定峰面积。结果头孢呋辛钠的 RSD为0．53%(n=6)，氟康唑的 RSD为0．49%(n=6)，表明该方法精密度良好。

重复性考察：取同一批样品，依法制备配伍液并进样测定，结果头孢呋辛钠和氟康唑峰面积的 RSD分别为0．86%和0．75% (n=6)，表明该方法重复性良好。

稳定性试验：取同一头孢呋辛钠和氟康唑氧化钠注射液，加磷酸盐缓冲液配置成质量浓度分别为0．1 g／L和0．5 g／L溶液，于0，1，2，3，4 h时测定峰面积。结果头孢呋辛钠在4 h内稳定，氟康唑在3 h内稳定，RSD分别为0．87%(n=6)和0．73%(n=5)。

加样回收试验：取头孢呋辛钠配伍溶液1．0 mL，分成10份，分别加入已知含量的头孢呋辛钠标准溶液，摇匀进样，计算平均回收率为99．50%，RSD为0．65%(n=10)。另取氟康唑氧化钠注射液1．0 mL，分成10份，分别加入已知含量的氟康唑氧化钠注射液，摇匀进样，计算平均回收率为98．20%，RSD为0．49% (n=10)。

2．2 配伍稳定性试验

设置的试验变量有温度、光照，检查包括4℃光照、4℃无光，25℃光照、25℃无光，光照强度为2 500 Lx。分别在 0，0．5，1．0，2．0，4．0，6．0，8．0 h时观察配伍液外观、不溶性微粒、pH和含量等。pH的检查由pHS-25雷磁数显pH计完成，含量由光阻法粒子计数器检查所得，外观、不溶性微粒由人眼观察所得。结果见表 1及表2。可见，光照对外观、pH、不溶性微粒的影响不大，不做对比；温度对3者的影响主要体现在促进作用，温度越高则出现变化的时间越短，呈现出外观发黄、有沉淀、pH升高。将温度变量控制在25℃时，观察光照对含量的影响，无光条件下药物含量变化明显慢于有光照；观察范围内，无光时药物含量仍在98．80%以上，而有光照时则下降到 97．30%左右。控制光照条件，温度在4℃时，药物含量随着时间的推移变化较小，含量仅下降至99．20%左右。经测定，6 h时头孢呋辛钠和氟康唑的峰面积RSD分别为0．91%和0．89%，表明配伍液在6 h内稳定性良好。

表1 配伍液外观、pH、不溶性微粒受温度的影响比较

表2 不同温度、光照条件下配伍液中头孢呋辛钠含量变化（%）

3 讨论

外观：是鉴别2种药物配伍是否合适最直观的方法，外观虽然不能明确判定为 2种药物不合适，但可鉴别 2者不合适[5-6]。当配伍液在25℃时，4 h时出现淡黄色改变，6 h便出现黄色，并有加重现象，在4℃时则6 h时出现，且无加重情况。

pH：头孢呋辛钠在碱性液体中可出现沉淀，影响其药物效果，降低疗效、引起过敏等不良反应，当配伍液中碱性越来越大时可作为配伍禁忌判断依据。注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠的配伍液25℃时在6 h碱性迅速增大，影响药物效果，而4℃时在8 h内未发生剧烈的液体pH改变。

不溶性微粒：在8 h的观察范围内、温度升高未引起配伍液明显改变。

以上3个观察指标受光照影响较小。可见，两者配伍液外观受温度影响，应注意低温保存，这对于保存配伍液的效果、减少不良反应发生率具有显著效果。

关于药物含量，是注射用头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠的配伍稳定性研究最重要的观察指标。控制不同变量，考察影响头孢呋辛钠含量的因素，温度控制在25℃时，8 h后在光照下的药物含量快速下降了3%左右，而无光照时仅下降2%，当温度控制在4℃时，无光照的时候药物浓度几乎没有下降。表明为减少药物含量下降、控制外观、pH等，应在低温、无光下保存药物，在注射时也应尽量在6 h内静脉滴注结束。尤其在夏季时，应特别注意以上因素，才会在含量未下降时全部注入体内并起效。

综上所述，头孢菌素类抗生素在临床中应用最广，且多与其他药物配伍使用，但配伍禁忌较多。氟康唑氯化钠与注射用头孢呋辛钠的配伍稳定性较好，但易受温度、光照等影响，在使用过程中应注意。

[1]汪笑秋．头孢类抗菌药物配伍稳定性研究进展[J]．中国药业，2013， 22(9):124-126．

[2]唐 蕾，解 楚，赵龙山，等．头孢呋辛钠、头孢呋辛赖氨酸与5种输液的配伍稳定性研究[J]．中国抗生素杂志，2014，39(4):272-281．

[3]黄滔敏，马 勤，陈念祖．头孢呋辛钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性考察[J]．药学服务与研究，2014，14(1):39-41．

[4]杨 静，刘自玲，杨 建，等．注射用头孢西丁钠与钠钾镁钙葡萄糖注射液的配伍稳定性考察[J]．中国药房，2014，25(34):3 217-3 218．

[5]张晓钰，刘 冬，张 晋，等．注射用头孢唑肟钠与奥硝唑注射液的配伍稳定性研究[J]．中国医院用药评价与分析，2015，15(2):167-170．

[6]谌 勇．热毒宁注射液与头孢菌素类药物配伍的稳定性研究[J]．深圳中西医结合杂志，2014，24(3):67-68．

Stability Evaluation of the Compatibility of Cefuroxime Sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection

Liu Jingjing
(Center for Intravenous Medicine Pharmacy,PLA 307 Hospital,Beijing,China 100071)

Objective To investigate the stability of the compatibility of cefuroxime sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection．M ethods The stability of the compatibility of cefuroxime sodium and fluconazole and sodium chloride injection was analyzed by high performance liquid chromatography(HPLC)method,the main operation was to medicate and analyze simulation of the actual situation of clinical in different temperature,illumination and other factors in the impact of changes in the stability of the compatibility between the two drugs．The temperature was set at 4℃ and 25℃,and there were 2 cases of illumination:2 500 Lx and none．The observation time was after compatibility at 0,0．5,1,2,4,6,8 h．The contents of the observation time included appearance,insoluble particles,pH examination and content determination,etc．Results The results showed that temperature,light,and time would affect the stability of the compatibility of cefuroxime sodium and fluconazole and sodium chloride injection．The illumination had little effect on the appearance,pH and insoluble particles．Judging from the appearance,at 25℃,the drug gradually turned yellow at 4 h;and at 4℃ the change began at 6 h．Judging from pH,at 25℃ the drug had large changes at 6 h;at 4℃ there was little change over time．Judging from the insoluble particles,the drug showed transparent during the observation time．Judging from the content determination,the main drug content at 25 ℃ and in light conditions decreased faster than those at 25℃ and without light conditions;in the same lightless conditions,the main drug content changed little over time at 4℃．Conclusion The compatibility of cefuroxime sodium with Fluconazole Sodium Chloride Injection may be subjected to the influence of light,temperature and effects of the drug on the appearance,insoluble particles,pH and drug concentration．Therefore,we should try to ensure that stored at low temperature,illumination conditions,will ensure drug kept for a longer period of time．

cefuroxime sodium;fluconazole infusion;compatibility stability;HPLC

R969.2；R978.1+1；R978.5

A

1006-4931(2015)21-0052-03

刘晶晶（1979-），女，大学本科，护师，主要研究方向为护理和药学，（电子信箱）18613889051＠163．com。

2015-05-07；

2015-06-04)