联用都梁软胶囊治疗偏头痛疗效Meta分析

黄金路，万丽丽，郁 静，周蓉敏，孟祥乐，2，赵 宁，赵，郭 澄

（1．上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海 200233； 2．河南中医学院第一附属医院药学部，河南 郑州450000； 3．山东省济南历下区人民医院内科，山东 济南 250014）

联用都梁软胶囊治疗偏头痛疗效Meta分析

黄金路1，万丽丽1，郁 静1，周蓉敏1，孟祥乐1，2，赵 宁3，赵1，郭 澄1

（1．上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海 200233； 2．河南中医学院第一附属医院药学部，河南 郑州450000； 3．山东省济南历下区人民医院内科，山东 济南 250014）

目的考察都梁软胶囊联合其他药物治疗偏头痛的临床疗效。方法检索中国知网期刊数据库，关键词“都梁软胶囊”“头痛”，检索时间1999年至2015年，提取符合联合用药治疗偏头痛纳入标准的文献数据，运用Revman 5．3版软件进行Meta分析。结果共检索到99条结果，最终纳入6篇文献。都梁软胶囊联合其他药物（尼莫地平或氟桂利嗪）治疗偏头痛共258例，对照组247例。Meta分析结果显示，都梁软胶囊联合其他药物能有效治疗偏头痛[OR=0．27，95%CI（0．16，0．44）]，有效率分别为（90．6±2．3）%和（71．3±4．4）%（P＜0．01）。结论都梁软胶囊与其他药物（如尼莫地平、氟桂利嗪等）联用治疗偏头痛，能显著增强临床疗效。

都梁软胶囊；偏头痛；钙通道阻滞剂；氟桂利嗪；尼莫地平

都梁软胶囊由白芷、川芎2味药材组方，收录在 2010年版《中国药典(二部)》。方中川芎善行血中之气、祛血中之风，既可活血化瘀，又可行气止痛[1]。都梁软胶囊临床用于祛风散寒、活血通络，对风寒头痛的疗效显著，且对心、肝、肾功能无明显影响，未见不良反应[2]，剂型有软胶囊、丸剂、滴丸等。目前，治疗偏头痛的药物有钙通道拮抗剂如尼莫地平[3-4]、氟桂利嗪[5-6]，β受体阻断剂如阿罗洛尔[7]等中药制剂如都梁软胶囊、镇脑宁。本研究通过Revman 5．3版软件分析中药制剂都梁软胶囊联合其他药物治疗偏头痛的临床疗效，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

中国知网数据库（CNKI）中检索关键词“都梁软胶囊”“头痛”，检索时间 2015年 6月 20日。纳入标准：随机对照治疗偏头痛；都梁软胶囊与其他药物联用治疗偏头痛的临床疗效。剔除标准：重复发表的文献；非临床研究；综述；报纸文章；单独使用都梁软胶囊治疗偏头痛。使用软件 RevMan 5．3版本（The Cochrane Colaboration，Copenhagen，Denmark）分析数据。评价都梁软胶囊的临床疗效，需要计算治疗的患者例数、比数比以及相应的 95%可信区间，异质性用 I2检验来评估。I2≤50%，认为研究间无统计学异质性，采用固定效应模型；I2＞50%，认为存在异质性。P＜0．05为有统计学差异。发表偏倚性用漏斗图来评价。

2 结果与分析

2．1 检索结果

纳入流程：共检索到99条结果，通过阅读标题和摘要，剔除78条（包括报道性文章、综述、毕业论文）；报道为慢性紧张型头痛（4篇），枕神经痛（2篇），高血压头痛、额叶脑挫裂伤后头痛、慢性每日头痛、风寒头痛（各1篇）共10篇文献剔除，初步纳入11篇文献。其中有5篇是单独应用都梁软胶囊治疗偏头痛的文献，不符合本研究要求而被剔除，最终纳入文献6篇。

纳入文献基本情况：对符合纳入标准的6篇文献，提取有效数据。分组方式均是随机分组，结果见表1。

2．2 Meta分析

2．2．1 联合其他药物

纳入的6篇文献中，其中3篇比较了钙通道阻滞剂（尼莫地平或氟桂利嗪胶囊）和都梁软胶囊联合钙通道阻滞剂治疗偏头痛的临床疗效；2篇分别比较了谷维素（或镇脑宁联合氟桂利嗪胶囊）与都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗的临床疗效；1篇报道了阿罗洛尔与都梁软胶囊联合治疗的临床疗效。联合组和对照组治疗的有效率分别为（90．6±2．3）%和（71．3±4．4）%（P＜0．01），表明都梁软胶囊联合应用其他药物比对照组临床治疗效果明显，见图 1。异质性检验结果显示，各项研究间无统计学异质性（I2=0，P=0．19）。应用固定模型效应Meta分析，结果显示，都梁软胶囊联合其他药物能有效治疗偏头痛，有效率显著高于对照组[P＜0．01，OR=0．27，95%CI（0．16，0．44）]，见图2。漏斗图分析显示这6项研究基本对称，提示发表偏倚比较好，见图3。

2．2．2 联合钙通道阻滞剂

纳入研究的6篇文献中，有5篇报道都梁软胶囊联合钙通道阻滞剂（尼莫地平或氟桂利嗪胶囊）治疗，对照组分别为尼莫地平（2篇）、氟桂利嗪胶囊（1篇）、谷维素或镇脑宁（各1篇）治疗。漏斗图分析显示，这5项研究基本对称，提示发表偏倚较好，见图4。

表1 6篇文献基本情况

图1 都梁软胶囊联合其他药物治疗临床疗效比较

图2 都梁软胶囊+其他治疗药物临床疗效森林图

图3 都梁软胶囊+其他治疗药物临床疗效漏斗图

尼莫地平：都梁软胶囊联合尼莫地平治疗偏头痛2篇文献的异质性检验结果显示无统计学异质性（I2=0%，P=0．51）。应用固定模型效应Meta分析结果显示，都梁软胶囊联合尼莫地平治疗能够有效治疗偏头痛，且与对照组存在统计学差异[P＜0．05，OR=0．31，95%CI（0．12，0．80）]，见图4。

氟桂利嗪胶囊：1篇文献报道了都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊与单用氟桂利嗪胶囊治疗的临床疗效，结果显示有统计学意义[P=0．01，OR=0．18，95%CI（0．05，0．68）]。2篇文献报道了都梁软胶囊联合氟桂利嗪胶囊与谷维素（或镇脑宁）治疗的临床疗效，异质性检验结果显示无统计学异质性（I2=0%，P=0．51）。

应用固定模型效应Meta分析结果显示，都梁软胶囊联合钙通道阻滞剂能有效治疗偏头痛，结果有统计学意义[P＜0．01，OR=0．18，95%CI（0．06，0．51）]，见图5。

2．2．3 联合阿罗洛尔

1篇文献报道了都梁软胶囊联合阿罗洛尔与单用阿罗洛尔治疗偏头痛的临床疗效，结果显示有统计学意义[P＜0．05，OR=0．4，95%CI（0．16，0．98）]，见图6。

3 讨论

偏头痛是由于体内某些生物活性物质含量改变引起的神经血管功能障碍，导致的功能性头痛。偏头痛的发病机制主要有3种学说：血管源学说和神经源学、三叉神经血管学说，其中三叉神经血管学说占有很大的比重。三叉神经血管系统的激活和敏化导致初级脑功能障碍，从而导致偏头痛[9]。当血管周围的三叉神经末端受到刺激后，释放血管活性肽类物质如P物质、降钙素基因相关肽等，使颅内痛敏组织过敏，轻微的刺激即可产生剧烈疼痛。另外也有研究发现，生物活性分子如钙超载、5-羟色胺、组胺[10]、儿茶酚胺的释放以及花生四烯酸和血栓烷A2的合成增加会诱发偏头痛。而中医理论认为，偏头痛是由风邪阻络、气血瘀滞所致[4]。

都梁软胶囊是由川芎、白芷组成的纯中药制剂。川芎和白芷具有活血行气、祛风止痛的功效[11-12]。川芎、白芷提取物可降低大鼠硬脑膜环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素 E2(PGE2)的表达[12]。从川芎中提取的川芎嗪可抑制血小板聚集及5-羟色胺、缓激肽等生物活性物质的释放[6]，可防治脑缺血、改善微循环、保护血脑屏障、改善血液流变学、保护冠状动脉以及镇痛[13]。从白芷提取的香豆素类小分子物质、椒毒酚、佛手柑内酯、欧前胡素、异欧前胡等具有镇痛作用[1，6]。二者配伍，可增强镇痛作用。都梁软胶囊可有效降低偏头痛的发作次数、疼痛持续时间及疼痛程度[14-15]。

图4 都梁软胶囊+钙通道阻滞剂临床疗效森林图

图5 都梁软胶囊+钙通道阻滞剂临床疗效漏斗图

图6 都梁软胶囊+阿罗洛尔治疗临床疗效森林图

偏头痛患者血及脑脊液钙离子水平显著高于对照组，提示钙离子在其发生、进展中也起着一定的作用[16]。钙离子是兴奋收缩耦联中的主要介质，钙超载可引起血管痉挛，导致血管平滑肌收缩，诱发组织缺血，从而释放致痛物质，加重偏头痛。钙离子拮抗剂可阻断细胞膜钙离子通道，有效抑制因钙离子浓度增加引起的血管收缩和镇痛物质的释放。尼莫地平和氟桂利嗪都是钙离子拮抗剂，临床广泛应用于治疗偏头痛。β肾上腺受体阻滞剂可用预和治疗偏头痛[17-18]。临床使用 β受体阻滞剂阿罗洛尔治疗偏头痛效果显著[7]。因此，都梁软胶囊联合钙离子阻滞剂（如尼莫地平、氟桂利嗪）或 β受体阻滞剂（如阿罗洛尔）均可增强药物疗效。

Meta分析是通过综合多个目的相同的研究结果，以量化结果来解决临床实践中遇到的问题。本研究的Meta分析中森林图显示，都梁软胶囊联合应用钙离子阻滞剂（尼莫地平、氟桂利嗪）或β受体阻滞剂（阿罗洛尔）治疗偏头痛的有效率显著高于对照组。漏斗图分析显示基本对称，提示文献发表偏倚性较好，可为都梁软胶囊联合应用钙离子阻滞剂或β受体阻滞剂治疗偏头痛提供依据。

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Meta Analysis of Clinical Efficacy of Combining Douliang Soft Capsules on Migraine

Huang Jinlu1,Wan Lili1,Yu Jing1,Zhou Rongmin1,Meng Xiangle1，2,Zhao Ning3,Zhao Yun1,Guo Cheng1
(1．Affiliated Sixth People′s Hospital of Shanghai Jiao Tong University,Shanghai,China 200233; 2．The First Affiliated Hospital of Henan College of TCM,Zhengzhou,Henan,China 450000; 3．Jinan Lixia District People′s Hospital,Jinan,Shandong,China 250014)

Objective To explore clinical efficacy of combining Douliang Soft Capsules with others drugs on migraine．Methods Searching CNKI database with typing keywords“Douliang Soft Capsules”and“migraine”from 1999 to June 20th,2015．Data from included publications with the treatment of migraine with combining Douliang Soft Capsules were meta analyzed by Revman 5．3 software．Results 6 pubilications were included from 99 retrieved results．258 cases with migraine were orally given combined therapy with Douliang Soft Capsules and other drugs(nimodipine or flunarizine),while 247 patients as the control group．Meta analysis reveals that combination of Douliang Soft Capsules with other drugs can effectively improve the symptoms of migraine[OR=0．27,95%CI(0．16,0．44)]．The effectiveness was(90．6±2．3)% and (71．3±4．4)%,respectively(P＜0．01)．Conclusion Combination of Douliang Soft Capsules with other drugs(eg．nimodipine,flunarizine,etc)can significantly increases the clinical efficacy in patients with migraine．

Douliang Soft Capsules;migraine;calcium channel blocker;flunarizine;nimodipine

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)21-0019-04

黄金路，博士研究生，药师，研究方向为分子疼痛药理学，（电子信箱）huanghehjl＠sjtu．edu．cn；赵澄，主任药师，教授，博士生研究导师，研究方向为临床药学，（电子信箱）guoc＠sjtu．edu．cn。

2015-06-17)

上海交通大学“医工交叉研究基金”项目，项目编号：YG2014QN08；上海交通大学附属第六人民医院院级基金资助项目，项目编号：院内-1578。