酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的系统评价

龙 霞，王芊入，徐

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的系统评价

龙 霞，王芊入，徐

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

目的系统评价酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed，EMbase，The Cochrane Library（2014年第11期），CNKI，WanFang Data和VIP数据库，截至2014年10月，纳入酚妥拉明联合垂体后叶素对比单用酚妥拉明治疗支气管扩张咯血的相关随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.2.3软件进行Meta分析。结果共纳入14个RCT，Meta分析结果显示，酚妥拉明联合垂体后叶素对比酚妥拉明能提高显效率[RR=1.24，95%CI（1.11，1.40），P=0.000 3]和有效率[RR=1.36，95%CI（1.16，1.60），P=0.000 1]，降低无效率[RR=0.31，95%CI（0.22，0.44），P＜0.000 01]，缩短咯血停止或缓解时间[MD=-2.01，95%CI（-2.32，-1.70），P＜0.000 01]。且未增加胸闷[RR=1.25，95%CI（0.34，4.59），P=0.74]、头晕[RR=0.25，95%CI（0.03，2.18），P=0.21]的发生率。结论酚妥拉明联合垂体后叶素较单用酚妥拉明，安全性无明显差异，但疗效更佳。

酚妥拉明；垂体后叶素；支气管扩张；咯血；系统评价；Meta分析；随机对照试验

支气管扩张典型的临床症状包括咳嗽伴脓痰、反复的呼吸道感染、反复咯血等，严重影响患者的生活质量[1-2]。支气管扩张大咯血是其常见的急危重症，具有起病急且恶化快的特点[3-4]。如不及时采取抢救、治疗措施，患者可能会发生低血容量休克乃至窒息，给患者的生命安全带来严重威胁，因此必须及时、有效地控制咯血的发作[5-6]。目前的支气管扩张急诊手术死亡率很高，止血仍以药物为首选[7-8]。临床治疗药物首选酚妥拉明，作为一种肾上腺素受体阻滞剂，具有见效快、不良反应少的优点，但单纯用药效果不佳[9]。在酚妥拉明的基础上加用垂体后叶素，两者通过不同的作用机制发挥协同止血作用，有利于减轻治疗过程中血压、心率波动带来的一系列不良反应[10]，但目前尚无系统评价。本研究中采用循证医学方法，系统评价了酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

研究类型：随机对照试验（RCT），文种限中、英文。研究对象均符合《内科学》支气管扩张诊断标准，纳入标准为：根据病史、肺部CT、胸部X线摄片等检查确诊为支气管扩张；有咯血症状；两组患者年龄、性别、咯血量等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：肺结核、肺部肿瘤或其他出血性疾病；合并肾功能不全、心力衰竭等其他严重的全身性疾病；对试验药物不耐受的患者。干预措施：试验组给予酚妥拉明+垂体后叶素，其余治疗与对照组相同，对照组给予酚妥拉明。结局指标：疗效指标包括①显效率；②有效率；③无效率；④咯血停止或缓解时间，用药后5 d内咯血停止或未见新鲜咯血为显效；用药后咯血量及咯血次数明显减少或停止为有效；用药后咯血量及咯血次数均未得到明显改善甚至恶化为无效[11]。安全性指标包括⑤胸闷发生率；⑥头晕发生率。

1.2 检索策略

计算机检索 PubMed（1978年至 2014年 10月）、EMbase（1966年至2014年10月）、The Cochrane Library（2014年第11期）、CNKI（1979年至 2014年10月）、VIP（1989年至 2014年 10月）和 WanFang Data（1998年至2014年10月）数据库。同时手工检索纳入文献的参考文献。中文检索词为垂体后叶素、酚妥拉明、支气管扩张、咯血等；英文检索词为 posterior pituitary hormones，pituitary hormones，posterior，phentolamine，fentolamin，bronchiectases，bronchiectasis，hemoptyse，hemoptysis等。检索采用主题词和自由词相结合的方式。

1.3 文献筛选、资料提取与方法学质量评分

由2名研究人员独立进行文献检索、筛选文献、提取资料，而后交叉核对结果。如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系补充。提取内容主要包括研究对象的基线信息、样本量、分组的方法和过程、结局指标及结果数据信息等。由2名评价员按照采用Cochrane系统评价员手册5.1.0[12]对RCT的偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量。

1.4 统计学分析

采用RevMan 5.2.3软件进行Meta分析。对结果测量的度量衡单位相同的数值变量采用均数差（MD）、二分类变量采用相对危险度（RR）表示效应分析统计量，区间估计采用95%置信区间（95%CI）。首先，采用 χ2检验对研究结果进行异质性检验，检验水准为α=0.10。若各研究结果间无统计学异质性（P≥0.10），则采用固定效应模型进行 Meta分析；反之，说明研究间存在异质性，应先分析异质性来源并进行亚组分析；若无法找到异质性来源则采用随机效应模型进行Meta分析。纳入研究结果若存在明显临床异质性且不宜亚组分析时，采用描述性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得218篇文献，经逐层筛选，最终纳入14篇[9，13-26]。纳入研究基本特征见表1。纳入研究的方法学质量评价：随机方法除葛[15]按确诊时间随机、张展渠[25]为不清楚外，其余均未描述具体方法；分配隐藏均为“不清楚”；盲法中研究者、受试者、结局测量者均“不清楚”；结果数据的完整性(退出/失访)均“完整”；选择性报告研究结果均“不清楚”；其他偏倚来源均“不清楚”。

表1 纳入研究基本特征

2.2 Meta分析结果

显效率：共 7项研究[9，15-16，19，23-25]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组对比酚妥拉明组的显效率有明显差异[RR=1.24，95%CI（1.11，1.40），P=0.000 3]，见图1。

有效率：共 10项研究[13-18，20，23-24，26]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组对比酚妥拉明组的有效率有明显差异[RR=1.36，95%CI（1.16，1.60），P=0.000 1]，见图2。

无效率：共 13项研究[9，13-20，23-26]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组对比酚妥拉明组的无效率有明显差异[RR=0.31，95%CI（0.22，0.44），P＜0.000 01]，见图3。

咯血停止或缓解时间：共 4项研究[13，18，22-23]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组对比酚妥拉明组的咯血停止或缓解时间有明显差异[MD=-2.01，95%CI（-2.32，-1.70），P＜0.000 01]，见图4。

胸闷发生率：共3项研究[14，20，25]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组VS酚妥拉明组的胸闷发生率无明显差异[RR=1.25，95%CI（0.34，4.59），P=0.74]，见图5。

头晕发生率：共2项研究[14，20]报道。Meta分析结果显示，酚妥拉明+垂体后叶素组对比酚妥拉明组的头晕发生率无明显差异[RR=0.25，95%CI（0.03，2.18），P=0.21]，见图5。

图1 两组显效率比较的Meta分析

图2 两组有效率比较的Meta分析

图3 两组无效率比较的Meta分析

图4 两组咯血停止或缓解时间比较的Meta分析

图5 两组胸闷、头晕发生率比较的Meta分析

3 讨论

支气管扩张是一种感染性疾病[27]。咯血是其常见的临床症状，其发病机制可能是感染、免疫及遗传等相关因素引起的支气管炎症和阻塞，导致管壁肌肉和弹性组织破坏，诱发管腔变形扩张、伴出血，而其通透性增加和支气管扩张可形成动脉瘤，破裂后导致咯血；另外，这也和肺瘀血、支气管黏膜下层静脉曲张破裂、凝血功能障碍等因素有关[28-30]。酚妥拉明为短效 α-受体阻滞剂，是曾被久置、轻置的老药。近年来，因为受体学说研究的进展，酚妥拉明再次引起医学界的关注，并在临床广泛使用[23-24]。其对周围小静脉的平滑肌具有松弛作用，能使周围血管阻力降低，回心血量减少，可对内脏血流灌注予以有效改善；通过对气管平滑肌的松弛，可降低肺动脉压，从而促进破裂血管的血液凝固，起到止血作用[31]。但由于其强大的舒张血管作用，对于出血量较大的咯血患者，可能会诱发休克[29]。垂体后叶素通过加压素直接兴奋血管平滑肌，促进肺小动脉收缩，减少肺循环血量，降低肺循环血压，从而促进血小板凝聚，起到止血作用[32]。但垂体后叶素在治疗过程中常引起头痛、胸闷及胃肠应等不良反应，应限制其在临床的应用[33]。酚妥拉明扩张周围血管与平滑肌的作用拮抗垂体后叶素收缩血管的作用，而垂体后叶素升高体循环血压的作用又拮抗酚妥拉明的降压作用，两者合用起协同作用，从不同机制达到止血效果，不仅迅速，同时也减少了头痛、头晕、胸闷等不良反应的发生[34]。

本研究研究结果显示，酚妥拉明联合垂体后叶素较单用酚妥拉明能提高显效率和有效率，降低无效率；能缩短咯血停止或缓解时间；且未增加胸闷、头晕的发生率。本研究也存在一些局限：纳入研究都是国内研究，其对研究方法的报道不详尽，只有充分实施分配隐藏和盲法才能使结果更加真实可靠[35]；纳入文献中给予垂体后叶素和酚妥拉明的量并不一致，无法做关于药物不同剂量的分析。

综上所述，酚妥拉明联合垂体后叶素能提高酚妥拉明的显效率和有效率、降低无效率、缩短咯血停止或缓解的时间，并减少头晕和胸闷的发生率。但其疗效和安全性还需更多、高质量、大样本的试验来加以验证。建议在以后的研究中，充分实施随机分组，开展多中心、大样本的RCT。另外，应开展不同剂量的酚妥拉明和垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的疗效和安全性的研究，以期对临床的实际应用和研究提供更准确的参考。

[1]Liu FY，Wang MQ，Fan QS，et al.Supplementary inferior phrenic artery embolization in the interventional treatment of hemoptysis[J].Chinese Medical Journal(English Edition)，2009，122(5)：514-520.

[2]Purokivi M，Koskela H，Kaarteenaho R.Treatment of bronchiectasias[J].Duodecim，2013，130(8)：769-777.

[3]Spencer DA.From hemp seed and porcupine quill to HRCT：advances in the diagnosis and epidemiology of bronchiectasis[J].Archives of Disease in Childhood，2005，90(7)：712-714.

[4]卢瑞琦，李兴华，耿 丽.探讨酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的临床治疗效果[J].医学信息，2014，27(5)：396-397.

[5]Lee J，Park YS，Lee CH，et al.Antiplatelet or anticoagulant therapy might not increase the risk of haemoptysis in patients with bronchiectasis[Short communication][J].The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease，2013，17(7)：989-991.

[6]周建华.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的效果观察[J].中国当代医药，2014，21(5)：54-55.

[7]刘俊峰.探讨酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的临床治疗效果及安全性[J].健康大视野，2013，21(2)：358.

[8]熊焕文，徐劲松.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张咯血临床观察[J].南昌大学学报：医学版，2014，54(7)：32-33.

[9]辛凤平.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血患者的疗效分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(9)：75-76.

[10]宿光明.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张大咯血的临床观察[J].中国医学工程，2014，22(9)：133.

[11]Barberà JA.Mechanisms of development of chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension[J].Pulmonary circulation，2013，3(1)：160-164.

[12]Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0[updated March 2011][EB/OL].http：//handbook.cochrane.org.

[13]陈济明，李志莹，刘红光，等.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血[J].长春中医药大学学报，2008，24(5)：545.

[14]陈宽塘.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6(24)：158-158.

[15]葛 .36例支气管扩张咯血患者的临床疗效分析[J].医药前沿，2013,3（24）：132.

[16]郭瑞海.120例支气管扩张咯血患者的临床疗效分析[J].中外医疗，2011，30(14)：77.

[17]龙 春.垂体后叶素与酚妥拉明联合治疗支气管扩张咯血的临床效果观察[J].吉林医学，2012，33(26)：5 643.

[18]马国珍，韦利菊，陈济明，等.支气管扩张大咯血病人应用不同止血药效果观察及护理对策[J].中外健康文摘，2011，8(10)：326-327.

[19]梅小红.58例支气管扩张咯血的药物治疗和护理分析[J].北方药学，2011，8(12)：35.

[20]隋东江，刘 莹，李伟生，等.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血临床疗效分析[J].医学临床研究，2012，29(1)：62-63.

[21]孙希飞.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的临床疗效[J].中国医药指南，2013，11(5)：144-146.

[22]王同福.支气管扩张大咯血的疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4(6)：66-67.

[23]杨建彪.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的疗效观察[J].中国基层医药，2011，18(9)：1 172-1 173.

[24]张凤宇，王超红，郭文新.酚妥拉明联合垂体后叶素序贯治疗老年人支扩大咯血[J].西部医学，2009，21(4)：583-584.

[25]张展渠.垂体后叶素联合酚妥拉明对支气管扩张伴咯血的临床疗效分析[J].中外医疗，2013，32(16)：116，118.

[26]周海泉.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血[J].中国医药指南，2012，10(16)：141-142.

[27]余 晖.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗支气管扩张并大咯血[J].临床肺科杂志，2014，19(2)：303-305.

[28]Lee YJ，Lee SM，Park JS，et al.The clinical implications of bronchoscopy in hemoptysis patients with no explainable lesions in computed tomography[J].Respiratory medicine，2012，106(3)：413-419.

[29]李林东.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血的疗效观察[J].中国医药指南，2013，11(35)：55-56.

[30]陆再英，钟南山.内科学[M].第 7版.北京：人民卫生出版社，2008：258.

[31]陈文景.酚妥拉明，硝酸甘油分别联合垂体后叶素治疗支气管扩张咯血的临床疗效对比[J].实用中西医结合临床，2014，14（1）：7-8.

[32]向 海.探讨酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血的临床治疗效果及安全性[J].医学信息：下旬刊，2013，26(6)：257-258.

[33]朱淑琴.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张大咯血临床分析[J].中国中医药咨讯，2011，3(18)：251.

[34]王德钦，郭新军.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗老年支气管扩张伴大咯血40例[J].中国老年学杂志，2014（4）：1 062-1 063.

[35]周红青，王德任，张灿飞，等.通心络胶囊治疗急性缺血性脑卒中疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2013，13(7)：844-851.

Systematic Review of Phentolamine Combined with Pituitrin Versus Phentolamine Alone in The Treatment of Bronchiectasis Hemoptysis

Long Xia,Wang Qianru,Xu Ting
(Department of Pharmacy,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu,Sichuan,China 610041)

Objective To systematically review the effectiveness and safety of phentolamine combined with pituitrin versus phentolamine alone in the treatment of bronchiectasis hemoptysis.Methods Databases including PubMed、EMbase,The Cochrane Library(Issue 11, 2014),CNKI,WanFang Data and VIP were electronically searched from inception to October 2014,for the randomized controlled trials (RCT)on phentolamine combined with pituitrin versus phentolamine alone in the treatment of bronchiectasis hemoptysis.Meta-analysis was performed using RevMan 5.2.3 software.Results 14 RCTs were included.The results of meta-analysis indicated that phentolamine combined with pituitrin versus phentolamine alone can significantly increase the efficiency rate [RR=1.24,95%CI（1.11, 1.40）,P=0.000 3]and the effective rate[RR=1.36,95%CI（1.16,1.60）,P=0.000 1],reduce the incidenceof invalid rate [RR=0.31,95%CI（0.22,0.44）,P＜0.000 01],shorten the hemoptysis stopping or remission time[MD=-2.01,95%CI（-2.32, -1.70）,P＜0.000 01];phentolamine combined with pituitrin versus phentolamine alone can not increase the incidence rate of chest tightness[RR=1.25,95%CI（0.34,4.59）,P=0.74]and dizziness[RR=0.25,95%CI（0.03,2.18）,P=0.21].Conclusion Phentolamine combined with pituitrin versus phentolamine alone can significantly increase the rate of efficiency and effectivity,ruduce the incidence of invalid rate,shorten the hemoptysis stopping or remission time,and will not increase the incidence rate of chest tightness and dizziness.

phentolamine;pituitrin;bronchiectasis;hemoptysis;systematic review;meta-analysis;randomized controlled trial

R969.3；R973+.1

A

1006-4931(2015)19-0015-05

2014-10-27)