不同剂量米非司酮对子宫肌瘤患者激素水平的影响

郭道利，陈 华，张海勤

(山东省东营市人民医院 药剂科，山东 东营，257091)

子宫肌瘤为女性常见盆腔肿瘤，在美国，每年60 万的子宫切除手术中，有1/3 是由子宫肌瘤导致的［1］。米非司酮是一种抗孕激素受体和抗糖皮质激素受体类药物，多年来研究［2－3］均证实其能够明显缩小子宫肌瘤体积、改善临床症状且几乎没有副作用。本研究比较不同剂量(50 mg/d、12.5 mg/d)米非司酮治疗子宫肌瘤下对患者子宫肌瘤体积、体内激素水平的影响，为米非司酮临床用药方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取东营市人民医院2013年3月—2014年3月收治的子宫肌瘤患者60例为研究对象，均经妇科检查或B 超检确诊。年龄25～51岁，平均(36.5±3.1)岁。子宫肌瘤类型:浆膜下肌瘤6例，黏膜下肌瘤7例，肌壁间肌瘤31例，混合型肌瘤16例;肌瘤直径2～6 cm。排除标准:①合并有心、脑、肝、肾等重要脏器疾病;②伴有宫颈、子宫、附件其他肿瘤或病变者;③米非司酮服用禁忌证或治疗前3 个月服用过激素类药物者。按照随机数字表法将60例患者分为高剂量组和低剂量组，各30例。2组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组均从月经第1 天开始口服米非司酮。高剂量组:50 mg/d，每晚睡前口服，10 d 为1 个疗程。低剂量组:12.5 mg/d，每晚睡前口服，40 d为1 个疗程。2组用药总剂量均为500 mg。治疗前后均行彩超监测子宫肌瘤三维径线，按公式计算子宫肌瘤体积。

1.3 观察指标

观察2组治疗前后子宫肌瘤体积变化情况，以肌瘤体积≥25%为治疗有效。放射免疫法测定各组治疗前后空腹血清中卵泡刺激激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)水平，并进行比较。记录治疗期间的各种不良反应。

2 结果

2.1 治疗前后子宫肌瘤体积变化

高剂量组治疗后，18例患者肌瘤体积缩小≥25%，有效率为60.0%，肌瘤体积平均缩小(28.5±2.3)%。低剂量组治疗后，26例患者肌瘤体积缩小≥25%，有效率为86.7%，肌瘤体积平均缩小(65.3±5.0)%。2组治疗有效率、肌瘤体积平均缩小百分比差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前后激素指标变化

治疗后2组血清FSH、LH、E2、P 的水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，低剂量上述指标水平低于高剂量组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血清激素水平变化(〗)

表1 2组治疗前后血清激素水平变化(〗)

与治疗前比较，＊＊P＜0.01;与高剂量组治疗后比较，##P＜0.01。

2.3 不良反应

治疗期间，高剂量组中出现3例头晕，2例恶心，5例丙氨酸氨基转移酶升高，不良反应发生率为33.3%(10/33)。低剂量组中2例头晕，1例恶心，不良反应发生率为10.0%(3/30)。2组差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤为育龄妇女子宫手术的首要因素，发病率高，常伴有不孕症状。临床表现主要为腹部包块、贫血、白带增多、经期延长等。目前子宫肌瘤切除术仍是治疗该病的有效方法，但对子宫伤害较大，大多数患者倾向于选择药物来进行保守治疗［4－5］。子宫肌瘤的具体发病机制尚不清楚，但随着对该病发病机制的深入研究，大量的证据均表明该疾病为激素依赖性疾病，患者体内长期高水平的雌激素、孕激素与子宫肌瘤的发生发展密切相关，能够促进子宫体细胞突变、促使子宫肌瘤的形成，即雌激素、孕激素为子宫肌瘤的生长促进因子，也是子宫肌瘤发病的主要因素［6－7］。

米非司酮是治疗子宫肌瘤的常用药物，近年来，国内外对米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制方面进行了广泛而深入的研究［8－10］，提出其作用机制是:①通过结合孕激素受体，发挥抑制患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的作用，进而达到缩小子宫肌瘤的疗效;②与孕酮受体结合后发生构型变化，使受体与热休克蛋白结合增强，影响受体与P 效应因子相结合，抑制孕激素的作用，影响肌瘤生长。

临床上对使用米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量存在较大争议。Kulshrestha［11］等提出，大剂量应用米非司酮治疗子宫肌瘤较小剂量更为有效，能够明显减小肌瘤体积，调节体内激素的浓度，但不良反应较多，而小剂量使用则更为安全。Carbonell［12］等认为，无论是短期大剂量还是长期小剂量的将米非司酮应用于子宫肌瘤的治疗中，均能明显减小子宫肌瘤的体积，但长期小剂量疗效更佳。本研究采用两种不同剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤，临床疗效均较好，能够明显缩小子宫肌瘤的体积并降低体内雌、孕激素水平，证实了米非司酮在子宫肌瘤治疗方面的效果，这与其他学者的研究相一致［13－15］。进一步比较低剂量组与高剂量组的治疗效果，发现低剂量组治疗有效率、肌瘤体积平均缩小百分比均明显高于高剂量组;低剂量组治疗后血清FSH、LH、E2、P 水平较高剂量组下降的更加明显;低剂量组不良反应发生率明显低于高剂量组。说明在子宫肌瘤的治疗中，长期小剂量应用米非司酮较短期大剂量应用能够更有效地调节患者体内生殖激素水平，减小肌瘤体积的效果更加明显，且更为安全。

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