超声内镜联合免疫组化对胃肠道间质瘤的诊断价值

杨　英　陈炳芳　丁炎波　孙　静

作者单位:213003 江苏省常州市第一人民医院



超声内镜联合免疫组化对胃肠道间质瘤的诊断价值

杨英陈炳芳丁炎波孙静

作者单位:213003 江苏省常州市第一人民医院

【摘要】目的探讨超声内镜联合免疫组织化学法检测CD34和CD117蛋白对胃肠道间质瘤的诊断价值及临床意义。方法收集GISTs患者45例，采用超声内镜法对胃肠道间质瘤进行诊断，免疫组化法检测组织中CD34和CD117的表达水平，对所有病例进行侵袭危险度分级。结果超声内镜检查结果显示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，4例位于十二指肠。11例GISTs直径>50 mm有6例高风险性，5例为中度风险性患者；26例直径20～50 mm，其中8例为中风险性，18例为低风险性；8例极低风险性间质瘤患者中，其病灶直径均<20 mm。病理学结果显示，极低风险性患者8例，低风险性18例，中风险性13例和高风险性6例，与EUS的符合率为100.0%。胃肠道间质瘤组织中，CD117表达阳性率为91.1%，CD34表达阳性率为84.4%。 结论胃肠道间质瘤组织中，CD117和CD34均高表达，EUS联合免疫组织化学法检测CD117和CD34，在临床诊断和筛查中具有重要意义。

【关键词】超声内镜;胃肠道间质瘤;CD117;CD34;诊断

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:741～743)

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是一种常见于消化道原发性间叶组织中的侵袭性肿瘤，多数学者认为GISTs是没有绝对良性的，具有潜在的恶性倾向[1]，然而早期很难发现和诊断。因此及早诊断GISTs的病变性质，并及时进行合理的治疗是非常重要的。但是常规内镜难以诊断和辨别GISTs的良恶性，然而超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)可以分清胃壁与邻近组织器官之间的关系，测量肿瘤大小和明确肿瘤的良恶性质。有研究显示EUS对GISTs术前诊断正确率为85%，远远高于常规内镜的准确率22%[2-3]。本研究通过EUS联合免疫组织化学法检测CD34和CD117蛋白对胃肠道间质瘤的诊断价值及临床意义，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2010年1月至2013年12月来我院治疗的GISTs患者45例，男性19例，女性26例，年龄32～74岁，平均年龄(43.9±4.4)岁。主要临床症状是腹痛、腹胀、黑便以及吞咽不畅。所有病例术后均经病理学检查。

1.2方法

1.2.1超声内镜检查所有患者在检查前禁食禁饮8 h，术前常规肌内注射安定10 mg和解痉灵10 mg。在超声内镜下，采用充盈法和水囊法或两者结合于胃和十二指肠并进行超声检查，记录病变部位、回声等。使用仪器为Olympus GF-UM 2000超声内镜检查仪，5～20 MHz可调微型探头。根据术前诊断和肿瘤大小，分别进行内镜下黏膜剥离术、腹腔镜或开腹切除肿瘤，术前充分告知患者并签署手术知情同意书，并将切除组织送病理检查。

1.2.2免疫组化法检测组织中CD34和CD117的表达水平内镜提取各患者的肿瘤组织，行免疫组织化学法检测。CD34和CD117单克隆一抗购自Santa Cruz公司，二抗购自上海碧云天公司。

1.2.3肿瘤风险度评定标准按照Fletcher等[3]提出的4级肿瘤风险度标准对肿瘤风险进行评定。极低度风险(Ⅰ级)：肿瘤直径<2 cm，核分裂像<5个/50高倍视野；低度风险(Ⅱ级)：肿瘤直径2～4 cm，核分裂像<5个/50高倍视野；中度风险(Ⅲ级)：肿瘤直径<5 cm，核分裂像6～10个/50高倍视野；或肿瘤直径5～10 cm，核分裂像<5个/50高倍视野。高度风险(Ⅳ级)：肿瘤直径>5 cm，核分裂像>5个/50高倍视野；或不论肿瘤直径大小，核分裂像>10个/50高倍视野；或不论50高倍视野下的核分裂像多少，肿瘤直径>10 cm。

1.3统计学处理

2结果

2.1EUS检查结果与手术、病理学结果比较

EUS检查结果显示，45例GISTs患者中有41例位于胃部，十二指肠部4例。22例GISTs经EUS检测是回声均匀，23例不均匀，病灶直径20 mm以下的8例，20～50 mm直径的26例，50 mm以上的11例；其中直径在50 mm以上，有6例高风险性，5例为中度风险性患者；26例直径在20～50 mm，其中8例为中风险性，18例为低风险性；8极例低风险性间质瘤患者中，其病灶直径均在20 mm以下。病理学结果显示，极低风险性患者8例，低风险性18例，中风险性13例和高风险性6例，与EUS评估的风险等级符合率为100.0%。EUS声像结果显示，GIST呈圆形或卵圆形，位于固有肌层，肿瘤境界清楚，无包膜，质地韧，部分可有出血、坏死现象。

2.2免疫组化法检测GISTs肿瘤组织中CD34和CD117的表达

GISTs肿瘤组织中，CD117表达阳性率为91.1%(41/45)，CD34表达阳性率为84.4%(38/45)。

2.3不同肿瘤风险患者组织中CD34和CD117蛋白阳性表达

不同风险度患者的肿瘤组织中CD34和CD117均有不同程度的阳性表达。见表1。

表1　不同肿瘤风险患者组织中CD34和CD117蛋白

3讨论

胃肠道间质瘤(GISTs)是胃肠道(GI)最常见的间质肿瘤，起源于胃肠道Cajal间质细胞或Cajal细胞同源的间叶干细胞肿瘤，其发生在整个胃肠道中，最常见于胃(60%)，继而是小肠(30%)，十二指肠(5%)，大肠(4%)，少数发生在食管和盲肠[4]。GISTs是由梭形细胞、上皮细胞、或混合细胞组成，有研究[1]显示，GIST在病理类型上以梭形细胞型为主，其次是混合细胞型，上皮样细胞型少见，且GIST的肿瘤风险度与病理类型存在一定相关性；随着风险分级由低到高，肿瘤病理类型逐步由梭形细胞型向混合细胞型及上皮样细胞型转化。另外，免疫组织化学研究显示，高达95%的GISTs表达CD117蛋白和60%～70%的GISTs表达CD34蛋白。CD34是髓母细胞标记物，CD117是用于间质瘤病理诊断的抗体。CD117和CD34联合应用是诊断GISTs的一项主要指标蛋白，CD117是目前公认的一种高度敏感和特异的GISTs标志物[5]。在该研究中，GISTs肿瘤组织中CD117和CD34均表现出高度表达，CD117的阳性率为90.91%，CD34的阳性率为84.85%，且在不同风险等级中均有表达。

据报道，小肠GISTs恶化率为40%～50%，胃部为20%～25%，通常没有症状直到肿瘤变大或形成溃疡，导致出血[6]。EUS能准确诊断GISTs并能区分其他上皮病变，是可以用来帮助预测恶性病变潜能的检测工具。据报道，GISTs的EUS声像图良性病变特征为GISTs直径小于40 mm、无不规则外边缘、囊性空间，或有回声灶[7]；恶性病变特征包括：不规则的外边缘、囊性空间和恶性淋巴结，或者以下3个条件中满足任何2个的：异质的回声，肿瘤大于30 mm，不规则的边缘为恶性肿瘤，EUS诊断的敏感性和特异性分别为80%和77%[8-9]。中风险性和高风险性间质瘤中瘤体直径相对较大，一般在40 mm以上[10]。本研究EUS结果显示，11例GISTs直径在50 mm以上，有6例高风险性，5例为中度风险性患者；26例直径20～50 mm，其中8例为中风险性，18例为低风险性；8极例低风险性间质瘤患者中，其病灶直径均在20 mm以下。肿瘤直径大小也是超声诊断间质瘤的一项重要依据。在本研究中EUS诊断与病理结果的符合率达100%。

综上所述，EUS联合免疫组织化学法检测CD34和CD117蛋白，在胃肠道间质瘤的临床诊断和筛查中具有重要意义。

参考文献

[1]孙志超.胃肠道间质瘤的病理改变、免疫组化表达与肿瘤风险度的关系〔J〕.山东医药,2014,54(21):44-46.

[2]朱建伟,王雷,郭杰芳,等.超声内镜在胃肠道间质瘤诊断中的应用价值〔J〕.中华消化内镜杂志,2014,31(6):342-344.

[3]苏锦松,刘保池,张隆陶,等.超声内镜对胃肠道间质瘤诊断价值的分析〔J〕.中国全科医学,2011,14(27):3182-3184.

[4]Kim MN,Kang SJ,Kim SG,et al.Prediction of risk of malignancy of gastrointestinal stromal tumors by endoscopic ultrasonography〔J〕.Gut Liver,2013,7(6):642-647.

[5]刘翠平，秦和平，郭瑜,等.免疫组化及超声内镜在食管、胃间叶源性肿瘤中的诊断价值〔J〕.广东医学，2009，30(11)：1679-1683.

[6]Kim GH,Kim KB,Lee SH,et al.Digital image analysis of endoscopic ultrasonography is helpful in diagnosing gastric mesenchymal tumors〔J〕.BMC Gastroenterology,2014,14:7.

[7]Mekky MA,Yamao K,Sawaki A,et al.Diagnostic utility of EUS-guided FNA in patients with gastric submucosal tumors〔J〕.Gastrointest Endosc,2010,71(6):913-919.

[8]Lok KH,Lai L,Yiu HL,et al.Endosonographic surveillance of small gastrointestinal tumors originating from muscularis propria〔J〕.J Gastrointestin Liver Dis,2009,18(2):177-180.

[9]王常利,孙琰荣,雷慧珠,等.血清肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤诊断中的临床应用〔J〕.贵州医药,2014,38(5):441-443.

[10]靳永峰.胃肠道间质瘤36例影像学诊断分析〔J〕.中国实用医刊,2014,41(13):97-98.

(编辑：甘艳)

Endoscopic Ultrasonography Combined with Immunohistochemical Method in the

Diagnosis of Gastrointestinal Stromal Tumors

YANGYing,CHENBingfang,DINGYanbo,etal.ChangzhouFirstPeople'sHospital,Changzhou,213003

【Abstract】ObjectiveTo study the endoscopic ultrasonography(EUS) combined with immunohistochemical method in the detection of CD34 and CD117 protein in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors (GISTs),and its clinical significance.Methods45 patients with GISTs were diagnosed by endoscopic ultrasound method,the expression of CD34 and CD117 were detected by immunohistochemistry in tissues. All patients were classified to predict the aggressiveness of the tumors. ResultsThe results of endoscopy ultrasonography showed that among the 45 GISTs patients,41 cases were located in stomach,4 cases in duodenal.11 cases of GISTs more than 50 mm in diameter,6 cases had high risk,5 cases had medium risk patients;26 cases with diameter of 20～50 mm,including 8 cases had medium risk,18 cases had low risk;8 cases had very low risk,the lesion diameters were below 20 mm.Pathological results showed that 8 cases had very low risk,18 cases had low risk,13 cases had medium risk and 6 cases had high risk,and the coincidence rate of EUS was 100.0%.In GISTs tissues,the positive expression rate of CD117 was 91.1%,the positive expression rate of CD34 was 84.4%.ConclusionIn GISTs,CD117 and CD34 are highly expressed,EUS combined with immunohistochemical method in the detection of CD117 and CD34 has important significance in clinical diagnosis and screening.

【Key words】Endoscopic ultrasonography(EUS);Gastrointestinal stromal tumors (GISTs);CD117;CD34；Diagnosis

(收稿日期2014-11-24修回日期 2015-03-10)

中图分类号：R735

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)05-0741-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.034