康斯特液与威斯康星大学液保存供体心脏的对比研究

袁 媛，郭莎莎，李勇男，刘 刚，李景文，楼 松，吉冰洋，郑 哲，宋云虎，王 巍，胡盛寿

·临床研究·

康斯特液与威斯康星大学液保存供体心脏的对比研究

袁 媛，郭莎莎，李勇男，刘 刚，李景文，楼 松，吉冰洋，郑 哲，宋云虎，王 巍，胡盛寿

目的 回顾性分析康斯特（HTK）液与威斯康星大学（UW）液在供体心脏冷缺血保存期间的临床对比效果。方法 纳入阜外医院2004年6月至2014年5月期间心脏移植手术436例，其中使用UW液保存供体心脏为100例，使用HTK液保存供体心脏的为336例，比较两组相关临床资料，评价两种心脏保存液的保存效果。结果 261例供体心脏保存时间少于360min，设为A组，其中应用UW液保存26例，应用HTK液保存235例；175例供心保存时间大于等于360min，设为B组，其中应用UW液保存74例，应用HTK液保存101例。在A、B两组中，UW液冷缺血保存时间均较HTK液保存时间长［（309．85 ±40．82）vs（219．12±73．99）min，（P＜0．05）；（458．07±80．57）vs（427．58±54．49）min，（P＜0．05）］。两组组内对比指标，包括术后血清肌钙蛋白I（cTnI）值、自动复跳率、机械辅助通气时间、体外膜肺氧合（ECMO）、主动脉内球囊反搏（IABP）应用情况均无统计学差异。在长时间保存供心的B组中，应用UW液术后ICU停留时间较短（3．78±3．51）vs（7．03±8．24）d，（P＜0．05）。结论在心脏移植中，应用UW液保存供体心脏可耐受更久的冷缺血时间，且其ICU时间缩短，较于HTK液更具有优越性。

心脏移植；保存液；体外循环

离体心脏保存方法的优劣会直接影响到移植术后的心脏功能，甚至关系到患者术后能否存活［1］。目前，离体器官冷藏保存液为国内外最主要最常用的供体心脏保存方式，其安全时限为6～8 h［2］。据报道美国各心脏移植中心临床应用的心脏保存液多达167种，但哪种供心保存液的效果最佳仍没有定论［3］。University ofWisconsin solution（UW）和His-tidine－Tryptophan－Ketoglutarate solution（HTK）是目前应用最广泛的细胞内液型心脏保存液。众多基础及临床相关研究对该两种保存液进行对比的结果也尚不一致［4－7］。本文就阜外医院436例心脏移植手术供体心脏应用HTK液和UW液保存的对比效果作一个回顾性分析。

1 资料与方法

1．1 临床资料 436名患者于2004年6月至2014年5月在阜外医院行心脏移植手术，所有接受手术的患者均签署了知情同意书。其中359名患者为男性，77名为女性，年龄为13～78（44．76±13．70）岁。其中扩心病258例，冠心病77例，限制性心肌病30例，肥厚性心肌病20例，瓣膜性心肌病19例，致心律失常性心肌病14例，其他原因心脏病（酒精性心肌病、先天性心脏病、心肌炎、高血压心脏病、Betch病、非致密性心室心肌、心脏肿瘤）18例。所有患者均采用标准的手术方式、术后管理及免疫治疗。

1．2 器官保护方案 436颗供体心脏中101颗由UW液冷藏保存，335颗由HTK液冷藏保存。所有心脏均采用标准手术技术获得。供体心浸泡在保护液内，外面加无菌塑料袋，放入冰盒中运送至手术室等待移植。

1．3 分组分析 根据冷缺血时间，将供体心脏分为A、B两组。冷缺血时间小于360 min的261颗心脏设为A组，冷缺血时间大于等于360 min的175颗心脏设为B组。A组中26颗供体心为UW液保存，235颗由HTK液保存。B组中74颗供体心脏由UW液保存，101颗由HTK液保存。

1．4 监测比较 所有患者记录并监测术前、术中和在移植术后的基本资料，以及移植后前三天的心肌肌钙蛋白I（cTnI），ICU时间和机械通气时间，术后自动复跳及机械辅助支持等情况。

1．5 统计学分析 数据分析采用SPSS 22．0统计学软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间进行t检验，计数资料采用X2检验，P＜0．05表示差异具有显著性。

2 结 果

2．1 基本资料 A组和B组及其UW组和HTK组患者的基本情况及术前术中资料是均匀分布的，且组内资料均无显著差异，见表1。在A组和B组中，由UW液保存的供体心其平均缺血时间显著长于由HTK液保存时间（P＜0．05）。见表2。

表1 A组和B组患者术前、术中情况（±s）

表1 A组和B组患者术前、术中情况（±s）

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2．2 cTnI 在A组中，两种保存液方式移植后测得的cTnI无统计学差异。在B组中，术后三天的cTnI依然没有统计学差异，见表3。

2．3 ICU时间和机械通气时间 在A组中，UW液组和HTK组的ICU时间无显著差异（P＞0．05）。在B组中，UW液组比HTK液组的ICU时间显著缩短（P＜0．05）。对于A、B两组，UW液与HTK液的机械通气时间均无显著性差异（P＞0．05），见表4。

2．4 术后自动复跳及机械辅助支持 移植后，A组中，UW液保存供心者50%自动复跳，HTK液保存供心者37%自动复跳，两者无显著性差异。B组中，UW液保存供心者47%自动复跳，HTK液保存供心者60%自动复跳，两者依然没有显著性差异。移植术后于A组有15名患者需要体外膜肺氧合（extracorporealmembrane oxygenation，ECMO）辅助支持，6名患者使用了主动脉内球囊反搏（intra－aortic ballon pump，IABP），使用HTK液与UW液无显著性差异；在B组，16人使用了ECMO，8人使用了IABP，两种保存液在术后机械辅助支持方面亦无显著差异，见表5。

3 讨 论

截止2013年6月30日，国际心肺移植学会注册登记的心脏移植数量已达116 104例，其中成人心脏移植为 104 027例，远远多于小儿的 11 000例［8－9］。供体心脏保存的效果极大影响着移植后心脏的功能，影响着患者的长期生存［3］。由此，选择一种最佳的供体心脏保存手段就显得尤其重要，目前，离体器官冷藏保存液仍为国内外最主要最常用的供体心脏保存方式。然而临床上选择UW液还是HTK液仍尚未取得一致意见。

理想的器官保存液应满足以下条件：① 低温；②提供稳定的内环境；③减少缺血再灌注损伤［10］。UW液相比HTK液，其高钠高钾的特点有益于心脏迅速停搏，从而降低能量消耗［11－12］。另外，UW液组成成分腺苷，为心肌细胞的代谢提供了能量底物，亦可以加速心脏停搏［13－14］。Kofler S等回顾总结了1 000例心脏移植的临床结果，发现虽然UW液的缺血时间较长，但其近远期临床效果是优良的［7］。

表2 A组、B组供体心冷缺血时间与总缺血时间（±s）

表2 A组、B组供体心冷缺血时间与总缺血时间（±s）

注：与UW组相比*P＜0．05。

A组B组项目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）冷缺血时间（h） 309．85±40．82 219．12±73．993* 458．07±80．571 427．58±54．494*总缺血时间（h） 316．46±40．17 225．58±75．243* 465．04±80．194 430．03±69．585*

表3 A组、B组患者术后cTnI的结果（μg／L，±s）

表3 A组、B组患者术后cTnI的结果（μg／L，±s）

A组B组项目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）术后第一天 31．32±17．66 26．21±19．98 37．85±23．52 37．59±24．46术后第二天 21．40±15．59 16．34±13．08 21．66±13．28 22．06±17．38术后第三天 11．96±9．49 10．15±10．14 14．07±12．20 2．84±9．80

表4 A组、B组术后住ICU时间与机械通气时间结果（±s）

表4 A组、B组术后住ICU时间与机械通气时间结果（±s）

注：与UW组相比*P＜0．05。

A组B组项目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）ICU时间（d） 4．04±3．616 6．53±9．124 3．78±3．506 7．03±8．249*机械通气（h） 35．88±47．932 38．15±83．627 58．64±98．802 68．18±163．439

表5 A组、B组术后移植心脏自动复跳及机械辅助支持情况（±s）

表5 A组、B组术后移植心脏自动复跳及机械辅助支持情况（±s）

A组B组项目UW液（n＝26） HTK液（n＝235）UW（n＝74） HTK（n＝101）自动复跳 13（50%） 87（37%） 51（46．9%） 60（59．4%）ECMO 1（3．8%） 14（6．0%） 4（5．4%） 12（11．9%）IABP 0（0%） 6（2．6%） 3（4．1%） 5（5．0%）

本文回顾性分析了阜外医院共436例心脏移植的数据结果，cTnI是心脏移植术后反映心肌受损的具有敏感性和特异性的指标［15－16］。在冷缺血时间小于360min的A组，及大于等于360 min的B组，UW液与HTK液移植术后三天的患者血浆cTnI均无显著差异。另外，对于术后移植心脏自动复跳率、机械通气时间、术后ECMO、IABP机械辅助情况均无明显差异。对于供体心冷缺血时间大于等于360min的B组，UW液组的ICU时间较HTK液组时间短，但术后自动复跳率、机械通气时间及ECMO、IABP机械辅助的情况无显著差异。由此表明，虽然UW液保存的供体心脏耐受的冷缺血时间更长，但与HTK液相比，其临床结果依然相当满意，甚至当冷缺血时间大于等于360 min时，其ICU时间更短，因此UW液的离体心脏保存效果更优于HTK液。

4 局限性

文章为回顾性研究，保存液的选择具有明显的时间依赖性。2004年到2013年全部采用HTK液，而2013年后均采用UW液，该时间依赖性会导致一定偏倚。且两组对比患者数量差异较大，降低检验效能。另外移植术后的远期结果，如移植后并发症及生存情况，在本研究未能体现。

4 结 论

UW液能够耐受更长的缺血时间，且当冷缺血时间大于等于6 h，UW液相比于HTK液其ICU时间更短，而机械通气时间、术后cTn I、机械辅助方面均无统计学差异。由此表明UW液在供体心脏保存方面可耐受更长冷缺血时间，同时又可以获得满意的临床结果，比HTK液更具有优越性。UW液与HTK液对于移植患者长期生存情况的影响，还有待于完成对患者的长期随访等深入研究。

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Outcome analysis of heart transplantation：to com pare HTK solution w ith UW solution

Yuan Yuan，Guo Sha－sha，Li Yong－nan，Liu Gang，Li Jing－wen，Lou Song，Ji Bing－yang，Zheng Zhe，Song Yun－hu，Wang Wei，Hu Sheng－shou
Department ofCardiopulmonary Bypass，Fuwai Hospital，National center for Cardiovascular disease，Chinese Academy ofMedical science and Peking Union Medical College，Beijing，100037，China

Ji Bing－yang，Email：jibingyang＠fuwai．com

ObjectiveTo summarize retrospective data of heartallografts preserved in University ofWisconsin（UW）or histidine－tryptophan－ketoglutarate（HTK）solutions．MethodsFrom June 2004 to May 2014，436 heart transplants were performed in our institute．The heart allograftswere preserved using UW solution（n＝100）orHTK solution（n＝336）．The clinical outcomesof the two heart preservation solutionswere compared．ResultsA total of 261 heart allografts had an ischemia time less than 360minutes，regarded as group A，including 26 hearts in UW and 235 hearts in HTK．Therewere 175 heartallograftswhose ischemia time was longer than or equal to 360 minutes，regarded as group B，including 74 hearts in UW and 101 hearts in HTK．Heart allografts preserved in UW took longer time than HTK in both groups（309．85±40．82）vs（219．12±73．99）min，（P＜0．05）；（458．07±80．57）vs（427．58± 54．49）min，（P＜0．05）．There was no statistical difference in terms of post－operative cTnI，aswell as the auto－rebeat rate，ventilation，extracorporealmembrane oxygenation and intraaortic balloon pump．In group B，UW solution was associated with shorter length of staying in ICU（3．78±3．51）vs（7．03±8．24）days，P＜0．05）．ConclusionThis study suggests that heart allograft preserved in UW solution has better clinical outcomes compared with HTK solution in heart transplantation．

Heart transplantation；Preservation solution；Cardiopulmonary bypass

2015-04-07）

2015-07-09）

10．13498／j．cnki．chin．j．ecc．2015．02．03

国家863计划“心脏移植标准化技术及免疫调控研究课题”

100037北京，北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院体外循环科（袁 媛、郭莎莎、李勇男、刘 刚、李景文、楼 松、吉冰洋），心脏外科（郑 哲、宋云虎、王 巍、胡盛寿）

通迅作者：吉冰洋，E－mail：jibingyang＠fuwai．com