不同剂量氟比洛芬酯联合芬太尼在脊柱侧弯矫形术术后镇痛作用比较

张杜枭，于 锋*，葛卫红，谢 菡

1中国药科大学临床药学教研室，南京 210009；2南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 210008

不同剂量氟比洛芬酯联合芬太尼在脊柱侧弯矫形术术后镇痛作用比较

张杜枭1，于 锋1*，葛卫红2*，谢 菡2

1中国药科大学临床药学教研室，南京 210009；2南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 210008

目的：分析不同剂量氟比洛芬酯联合芬太尼在脊柱侧弯矫形术术后镇痛效果。方法：选择我院2014年3月～7月全身麻醉下择期行脊柱侧弯矫形手术的患者121例，根据氟比洛芬酯的使用情况分为A，B两组。两组患者均在手术结束气管导管拔除后接镇痛泵（配方为：芬太尼10 μg·kg-1，按患者体重加入昂丹司琼4～8 mg，加生理盐水至100 mL）。A组联合静脉输注氟比洛芬酯50 mg bid；B组联合静脉输注氟比洛芬酯100 mg bid。结果：2组患者各时间点疼痛评分无显著性差异，不良反应发生情况类似，但B组爆发痛解救药物使用量少于A组。结论：联合芬太尼，氟比洛芬酯50 mg bid与氟比洛芬酯100 mg bid镇痛效果类似；联合芬太尼，使用氟比洛芬酯50 mg bid在脊柱侧弯矫形术患者的术后镇痛中安全有效。

氟比洛芬酯；芬太尼；脊柱侧弯矫形术；静脉自控镇痛

术后疼痛是一种伤害性刺激，不仅增加病人的痛苦，还会延长住院时间，增加医疗费用。脊柱侧弯矫正术是骨科较为常见的手术，这类手术切口较长、术中出血多、术后切口疼痛剧烈，因此需要完备的术后镇痛。使用氟比洛芬酯联合阿片类药物对此类手术进行术后镇痛，具体药物用量值得进一步探索，且评价指标各异[1-2]。

本研究拟采取随机对照的方式，在疼痛管理小组参与下，进一步探讨不同剂量氟比洛芬酯联合患者静脉自控镇痛 （patient-controlled intravenous Analgesia，PCIA）在脊柱侧弯术后的镇痛情况。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择南京鼓楼医院2014年3月～7月全身麻醉下择期行脊柱侧弯矫形手术的患者121例。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄8～18岁，体重18～78 kg，其中男34例，女87例，心肺功能尚可，肝肾功能正常，术前24 h内未使用非甾体抗炎药。

1.2 排除标准

慢性疼痛病史以及麻醉药物依赖成瘾史；活动性溃疡以及消化道溃疡史患者；严重肝肾以及血液系统功能障碍患者；存在氟比洛芬酯用药禁忌，如同时使用喹诺酮类药物等。

1.3 镇痛方案

手术结束气管导管拔除后接镇痛泵，配方为芬太尼10 μg·kg-1，据患者体重加入昂丹司琼4～8 mg，加灭菌生理盐水至100 mL进行静脉持续镇痛。给药方法为背景输注2 mL·h-1，冲击剂量0.5 mL，锁定时间15 min。患者安返病房后，A组予以氟比洛芬酯50 mg bid；B组予以氟比洛芬酯100 mg bid，联合镇痛。使用盐酸哌替啶作为爆发痛解救药物，一次25～50 mg；塞来昔布用以缓解残留痛。

1.4 观察指标

观察并记录手术结束后6、24、48、72 h患者静息以及活动下疼痛数字分级评分（NRS评分）；记录患者PCIA按压次数；记录患者术后恶心、呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况；随访结束后，记录患者对此次镇痛情况的满意度；记录术后72 h内爆发痛解救药物使用情况以及住院期间残余痛镇痛药物使用情况。NRS评分标准：0分为无痛；3分以下为轻微的疼痛，患者能够忍受；4～6分时患者感觉疼痛且影响睡眠，但能够忍受；7～10分时患者感觉有较强烈的疼痛。

1.5 统计学处理

使用SPSS 11.5软件进行数据的统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料的组间比较采用单因素方差分析（one way ANOVA），数据用交叉分组下的频数分析统计百分比(%)，两独立样本非参数检验Mann-Whitney Test比较组间差异。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者一般情况对比

见表1。两组患者一般情况无显著性差异，性别、年龄、体重、ASA分级以及手术时间未见明显不同。

表1 两组一般情况对比

2.2 两组术后疼痛评分比较

见表2。A组静息及活动状态下NRS评分在术后6 h略大于B组，在术后24 h活动状态下NRS评分也略大于B组，两组患者在术后各时间点静息以及活动状态下NRS评分未见统计学差异 （P＞0.05）。

表2 术后两组NRS评分情况

2.3 镇痛泵按压次数

A组按压次数 （4.71±2.69）次，B组按压次数（4.52±1.81）次，组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

2.4 患者满意度

A组患者对镇痛的满意度为91.67%（55/61），B组患者满意度为93.10%（54/58），组间比较未显著性差异（P＞0.05）。

2.5 镇痛药物使用情况

见表3。A组使用氟比洛芬酯平均天数为5.58天，B组使用为5.68天，无显著性差异（P＞0.05）。A组哌替啶的使用人数与B组接近，消耗剂量多于B组，但无显著性差异（P＞0.05）。两组使用塞来昔布控制残余痛情况类似。

2.6 不良反应情况

A组中发生恶心患者3例，占4.7%，发生呕吐患者6例，占9.4%；B组中发生恶心患者1例，占1.7%，发生呕吐患者5例，占8.6%。两组不良反应发生情况接近。所有病例均未出现消化道出血、溃疡等胃肠道不良反应。

表3 两组镇痛药物使用情况

3 讨 论

术后疼痛（postoperative pain）是手术后即刻发生的急性疼痛（通常持续不超过7 d），其性质为急性伤害性疼痛,也是临床最常见和最需紧急处理的急性疼痛。术后疼痛受手术种类、切口长度及大小、患者机体状态等诸多因素影响。术后痛如果不能在初始状态下充分被控制，可能发展为慢性疼痛（chronic post surgical pain，CPSP），其性质也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛[3]。

氟比洛芬酯是选择性COX-2抑制剂，并以脂质微球为载体，选择性聚集在手术切口、肿瘤部位和血管损伤部位，具有靶向作用[4]。非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的合成、减少炎症因子的生成、减轻感觉神经对伤害性刺激的敏感性而发挥镇痛效应[5]。同时与阿片类药物合用，有着显著的阿片类药物的节约效应，可以减少阿片类药物30%～50%的使用量。氟比洛芬酯联合阿片类药物用于后路脊柱手术术后镇痛已有大量研究，证明联合镇痛安全有效[6-7]，但在不同人群中的用药剂量值得进一步探讨。本研究表明，在联合静脉自控镇痛的条件下，氟比洛芬酯50 mg bid与氟比洛芬酯100 mg bid两种给药方案在术后6、24、48、72 h的镇痛效果类似，并无显著性差异；但100 mg组爆发痛解救药物的使用剂量少于50 mg组。

芬太尼常用于手术患者的术后自控镇痛，效果确切。但单纯使用芬太尼进行静脉自控镇痛，药物剂量往往偏大，容易引起恶心、呕吐、呼吸抑制等常见阿片类药物不良反应，短期内患者耐受不佳。将阿片类药物减量使用，又面临镇痛不足的问题，所以临床上选择将阿片类药物与其他药物联用进行镇痛。

非甾体抗炎药物的镇痛效果存在明显的封顶效应，即使在联合PCIA情况下，也需要寻找其最佳的镇痛剂量。本研究的入组人群年龄较低，体重在50 kg左右，即A组的氟比洛芬酯日剂量接近2 mg· kg-1，B组则为4 mg·kg-1。推测由于封顶效应的存在，A组与B组的镇痛效果类似。由于氟比洛芬酯并非通过PCIA持续给药，存在一定的镇痛空白，推测这可能是A组解救药物的使用量大于B组的原因。有研究表明[4，6-8]，联合PCIA，芬太尼与氟比洛芬酯使用剂量并不固定，芬太尼剂量在10～30 μg·kg-1，氟比洛芬酯剂量在1.5～3 mg·kg-1。本研究表明，较低剂量氟比洛芬酯（2 mg·kg-1）联合低剂量（10 μg· kg-1）进行镇痛，即可取得满意镇痛疗效。青少年是脊柱侧弯多发人群，而氟比洛芬酯通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛效应，前列腺素合成受抑制可能影响骨骼发育，并延缓骨愈合[9-10]，所以在青少年人群中，在保证镇痛效果的前提下，应尽量减低氟比洛芬酯的使用剂量。

综上所述，联合芬太尼静脉术后自控镇痛，氟比洛芬酯50 mg bid即可保证患者的镇痛安全、有效。

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[3] 中华医学会麻醉学分会.成人术后疼痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志，2010，26（3）：190-5.

[4] 段砺瑕，李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用[J].中国新药杂志，2004，13（9）：851-2.

[5] Yamashita K,Fukusaki M,Ando Y,et al.Preoperative administration of intravenous flurbiprofen axetil reduces postoperative pain for spinal fusion surgery[J].J Anesth, 2006,20(2):92-5.

[6] 苗玉良，钟 京，方伟武，等.氟比洛芬酯复合芬太尼在脊柱侧弯术后镇痛中的应用[J].中华临床医师杂志（电子版），2012，6（1）：224-5.

[7] 陈仲群，杜少芬.氟比洛芬酯复合曲马多在脊柱手术术后镇痛中的应用 [J].现代中西医结合杂志，2012，21（23）：2591-2.

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ScoliosisSurgery PostoperativePain Managementwith Multidisciplinary Pain Management Team

ZHANG Du-xiao1,YU Feng1*,GE Wei-hong2*,XIE Han2
1Department of Clinical Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009;2Department of Phar-macy,Drum Tower Hospital,Nanjing University,Nanjing 210008

Objective:To compare the analgesia effect and the adverse reactions of furbiprofen axetil in different dosages combined with fentanyl after scoliosis surgery.Methods:A total of 121 patients undergo-ing scoliosis surgery were selected randomly from March,2014 to July 2014 in our hospital.They were di-vided into Group A and Group B based on different dosage of furbiprofen axetil.All patients after removal of the trachea intubation received patient-controlled intravenous analgesia (recipe:fentanyl 10 μg·kg-1and ondansetron 4 or 8 mg were mixed and added to 100 mL NS).Results:There was no significant differ-ences of analgesia effects between Group A and Group B,and the adverse events of the two groups were similar;But the rescue medicine consumption in Group B was less than Group A.Conclusion:Combined with fentanyl,the analgesia effects of the two groups seem to be nearly equivalent,it may be wise to con-sider furbiprofen axetil 50 mg Bid as a safe and effective way for pain management in patient undergoing scoliosis surgery.

Flurbiprofen axetil;Fentanyl;Spinal surgery;Patient-controlled intravenous analgesia

R969.4

A

1673-7806（2015）02-182-03

张杜枭，男，硕士生 E-mail:zhangduxiao@sina.com

*通讯作者于锋，男，教授 E-mail:yufengcpu@sina.com葛卫红，女，主任药师 E-mail:6221230@sina.com

2015-01-04

2015-01-19