分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤活性分析

邬红霞 矫艳艳 冒小燕

分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤活性分析

邬红霞 矫艳艳 冒小燕

目的探讨分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤活性。方法收集晚期肺癌患者50例，口服特罗凯150 mg，每天1次，随访1年，观察分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤的疗效及不良反应。结果分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤治疗有效率男性高于女性、低年龄段高于高年龄段，差异均具有统计学意义(P均＜0．05);对中央型肺癌和周围型肺癌治疗有效率之间差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗控制率在不同性别、不同病变位置之间差异无统计学意义(P＞0．05)，在不同年龄段控制率之间差异具有统计学意义(P＜0．05)。患者总的中位生存时间为9．714个月，95%CI为9．557～10．443个月。经过分析男性中位生存时间高于女性，低年龄患者中位生存时间高于高年龄患者，病变中央型患者中位生存时间高于周围型患者，但差异均无统计学意义(P＞0．05)。不良反应在男女之间、病变位置之间差异无统计学意义(P＞0．05)。结论分子靶向药特罗凯对于晚期肺癌具有一定疗效，尤其是对男性和低年龄段群体，同时不良反应可以有效控制，安全性较高。

分子靶向;特罗凯;晚期肺癌;抗肿瘤活性

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1170～1173)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和病死率均较高，到目前为止临床还没有治愈的办法［1］。肺癌发现时均较晚，一般情况下肺癌发展到晚期也就失去了手术治疗的机会［2］。传统治疗手段有手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗。随着社会科技发展，分子生物学技术逐渐提高，开始针对细胞受体、特异基因及调控分子方面进行靶向药物治疗，主要目的在于阻断肿瘤细胞转移、生长［3］。特罗凯就是一种靶向药物。本文通过收集我院肿瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，按照相应的用量疗程用药后观察治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

收集我院肿瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，其中男性28例，女性22例，年龄35～85岁，平均(60．55±4．79)岁，病程在2月～5年，平均为(3．12±1．35)年。病理类型:腺癌24例，鳞癌12例，其他14例。病变位置:中央型23例，周围型27例。主要症状体征:咳嗽50例、痰中有血丝15例、淋巴结肿大28例。肺癌已经发生转移的有45例，占90．00%。口服靶向药物之前采用过放化疗治疗(至少有一个)的患者有46例、未放化疗的有4例。按照1997年UICC癌症分期标准:ⅢA期患者9例，ⅢB期患者10例，Ⅳ期患者31例。纳入标准:①患者均经过明确临床诊断，同时确定已经到了肺癌晚期，包括影像学、细胞学及病理确定，能收集患者完整的检查和治疗资料。②无其他严重的合并症或者并发症，或者内分泌性疾病，经过病灶卡式评分大于60分，估计生存期在3个月以上。③患者不伴有其他类型肿瘤，并且能耐受研究用药。④符合伦理道德，家属或者患者签署了知情同意书等。排除标准:①患者同时患有重要的器官衰竭性疾病或者其他恶性肿瘤，或者内分泌性疾病，比如:肝肾衰竭、糖尿病等。②正在服用可能影响研究效果和结局的药物的患者，或者对特罗凯药无法耐受，患者病情急剧加重具有生命危险，或者具有既往肿瘤病史。③凡对试验的调查研究不依从、不配合、以及拒绝参加试验者。④试验过程中不按照规定进行检查，或者在调查过程中采用了其他治疗措施的患者。⑤在治疗过程中病情突然加重不能参加试验的。

1．2 研究方法

所有患者病情证实都在进展，其中进行放化疗的患者，首先停用含铂类药物至少1个月(细胞毒性化疗药物)。患者口服特罗凯150 mg，每天1次，一般服用时间为饭后1 h左右，患者连续服用3个月直到肿瘤进展或者发生不良反应不能耐受终止治疗为止，或者服用1个月后影像学检查或者效果评估，如果有效果继续服用，无效则可考虑换其他的药物或者治疗方案。患者1个月复查CT或者核磁共振检查，及时发现用药情况。患者均随访1年，日期到2014年1月。

1．3 研究指标

根据WHO实体肿瘤治疗效果评价标准分为［4］:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，有效率=(CR+PR)/总病例，控制率=(CR+ PR+SD)/总病例。患者生活质量观察:①临床症状改善情况:咳嗽、胸闷、气短、乏力。②肺癌体力状况(performance status，PS，5分法)分析标准:正常活动(0分);轻症状，生活自在，能从事轻体力活动(1分);能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%(2分);肿瘤症状严重，白天卧床时间超过5%，但还能起床站立，部分生活自理(3分);病重卧床不起(4分);死亡(5分)。

1．4 不良反应

不良反应按照WHO不良反应判定标准分为0～Ⅳ度，主要内容包括:血液毒性(白细胞减少、中性粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少)、消化道反应(恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、口腔内膜炎)、心毒性(心肌损害、心功能不全、心律不齐)、肺毒性(间质性肺炎、肺纤维化)、肝毒性(肝功能障碍)、肾毒性(肾功能障碍、肾小管损害)、膀胱毒性(出血性膀胱炎)、神经毒性(末梢神经障碍、中枢神经障碍)、皮肤毒性(皮肤角化、肥厚、色素沉着、皮疹、指甲改变、毛发脱落、渗出性皮肤障碍)、性腺毒性(性功能不全)、过敏反应(呼吸困难、血压降低、血管性浮肿)、继发癌。

1．5 统计学方法

应用SPSS 13．0统计软件进行数据分析，计数资料用百分比表示，采用卡方检验(χ2);对于等级资料利用秩和检验。生存分析应用Kaplan-Meier，Log-Rank检验分析生存差异。取P＜0．05时差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果分析

分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤有效率男性高于女性、低年龄段高于高年龄段，差异均具有统计学意义(P均＜0．05)，对中央型肺癌和周围型肺癌治疗的有效率之间差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗控制率在不同性别、不同病变位置之间差别无统计学意义(P＞0．05)，在不同年龄段控制率之间差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表1。

2．2 不良反应

本次研究出现的主要不良反应有皮疹、腹泻、甲沟炎、皮肤干燥、口腔溃疡及鼻出血等，这些不良反应在男女之间、病变位置之间差别无统计学意义(χ2= 0．334、0．415，P均＞0．05)，见表2。各种不良反应经过相应的对症治疗都治愈或者好转。

表1 不同性别、年龄段、病变位置治疗效果比较

表2 不同分类不良反应比较/例

2．3 生存期分析

所有患者随访1年，死亡11例。所有患者总的中位生存时间为9．714个月，95%CI为9．557～10．443个月，生存曲线见图1。经过分析男性中位生存时间为10．234个月(95%CI为9．887～13．543个月)，高于女性的9．334个月(95%CI为8．998～10．612个月)，但差异无统计学意义(P＞0．05);低年龄患者(≤65岁)中位生存时间为10．423个月(95%CI为9．456～11．243个月)，高于高年龄患者(＞65岁)中位生存时间为8．981个月(95%CI为8．255～10．543个月)，差异无统计学意义(P＞0．05);病变中央型患者中位生存时间为10．568个月(95%CI为9．921～11．657个月)，高于周围型患者中位生存时间为10．362个月(95%CI为9．652～10．943个月)，P＞0．05。

图1 患者生存曲线图

3 讨论

肺癌在我国属于高发，并且具有较高的发病率和病死率，严重威胁着人们生命健康和生活质量。据统计2010年我国癌症发病率为235．23/10万，其中肺癌发生率最高为46．08/10万，占恶性肿瘤的20．00%左右［5］。肺癌的发生一般都无早期的特异性指标或者临床特征，所以确诊肺癌大部分已经到了晚期，失去了手术根治的机会，放化疗或者化学药物治疗成为关键治疗方法，所以开发或者研制新型的药物至关重要［6-7］。特罗凯是最近新研究的癌症治疗药物，属于低分子量的奎哪唑啉类化合物，主要作用是抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，同时可以诱导细胞周期，抑制P27表达［8］，但是此药物对于晚期肺癌治疗真正效果及不良反应情况还不是很了解，并且对于药物用量也不是很清楚［8-9］。2004年美国FDA正式批准接受过一种化疗方案失败的局部进展期或转移性非小细胞肺癌，剂量为150 mg/d，但是这种剂量可能只是适用于美国人，是不是适用于中国人体型或者体质，这些都是要进一步研究。

本文通过收集我院肿瘤科2011年6月到2013年1月收治的晚期肺癌患者50例，患者按照特罗凯150 mg用量口服，1次/天，观察分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤的疗效及不良反应。结果显示分子靶向药特罗凯对晚期肺癌的抗肿瘤治疗效果对男性的有效

率高于女性、低年龄段高于高年龄段，差异均具有统计学意义(P均＜0．05)，男性和低年龄段药物耐受较好并且对于疾病抵抗力较强，对中央型肺癌和周围型肺癌治疗有效率之间差别无统计学意义(P＞0．05)，二者之间无差别可能说明与肿瘤位置无关，这只是统计上的判断;治疗控制率在不同性别、不同病变位置之间差别无统计学意义(P＞0．05)，在不同年龄段控制率之间差别具有统计学意义(P＜0．05)，此药物对疾病发生发展均具有一定控制效果。患者总的中位生存时间为9．714个月，95%CI为9．557～10．443个月。经过分析男性、低年龄患者中位生存时间高于女性、高年龄患者，但差异无统计学意义(P＞0．05);病变中央型中位生存时间为10．568个月(95%CI为9．921～11．657个月)，周围型中位生存时间为10．362个月(95%CI为9．652～10．943个月)，差异无统计学意义(P＞0．05)。男性、低年龄患者平均生存时间长于女性或者高年龄患者，这与身体的各种机能可能有关。不良反应有皮疹、腹泻、甲沟炎、皮肤干燥、口腔溃疡及鼻出血等，这些不良反应在男女之间、病变位置之间差别无统计学意义(P＞0．05)，这些不良反应都经过严格对症处理恢复正常。

综上所述，分子靶向药特罗凯对于晚期肺癌具有一定疗效，尤其是对男性和低年龄段群体，同时不良反应可以有效控制，安全性较高，但是治疗过程要严格观察疗效和不良反应以决定继续治疗还是停用，同时要注意此药物使用的适应证和禁忌证等。

［1］石远凯，孙燕．非小细胞肺癌分子靶向治疗的发展趋势〔J〕．中华肿瘤杂志，2014，36(7):481-483．

［2］时圣彬，李春华，唐晓勇，等．厄洛替尼联合DC/CIK在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的作用〔J〕．中国肿瘤临床，2012，39(3):160-162．

［3］张宁玲．肺癌分子靶向治疗分析〔J〕．肿瘤药学，2012，2 (2):151-153．

［4］白洁，陈明伟．特罗凯与易瑞沙在肺癌治疗中的对比〔J〕．中国医药指南，2013，11(17):567-569．

［5］贾英杰，李小江，张莹．康莱特注射液联合特罗凯治疗非小细胞肺癌41例〔J〕．光明中医，2010，25(2):235-237．

［6］王英，刘国康．分子靶向药治疗晚期肺癌疗效分析〔J〕．世界最新医学信息文摘，2013，13(9):170-172．

［7］阿依古丽·买买提，古再丽努尔·阿布力孜．分子靶向药物特罗凯不良反应护理分析〔J〕．内蒙古中医药，2014，33 (4):150-152．

［8］刘尧，汪华，闫晓红，等．特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效〔J〕．当代医学，2013，19(7):4-7．

［9］Davies M．New modalities of cancer treatment for NSCLC:focus on immunotherapy〔J〕．Cancer Manag Res，2014，6:63-75．

Anti-tumor Effect of Molecular Targeted Drug Tarceva on Advanced Lung Cancer

WU Hongxia，JIAO Yanyan，MAO Xiaoyan．Chengyang People`s Hospital，Qingdao，266109

ObjectiveTo investigate the anti-tumor effect of molecular targeted drug Tarceva on advanced lung cancer．Methods50 cases of lung cancer patients received oral Tarceva 150 mg，once a day，followed up 1 year，anti-tumor efficacy and adverse reactions of molecular targeted drug Tarceva for advanced lung cancer were observed．ResultsAnti-tumor efficacy of molecular targeted drug Tarceva for male advanced lung cancer patients was better than those of female patients，younger patients was better than those of elderly patients，there had statistically significant difference(P＜0．05)，there had no significant difference in the treatment efficiency between central lung cancer and peripheral lung cancer(P＞0．05);treatment control rates of different gender，and different lesion locations had no significant difference(P＞0．05)，but there had statistically significant difference in the treatment control rate of patients at different ages(P＜0．05);Overall median survival time was 9．714 months，95%CI was 9．557～10．443 months．Analysis showed that median survival time of male patients was higher than those of female patients，younger patients was higher than those of elderly patients，patients with central lesion was higher than patients with peripheral lesion，but there had no statistically significant difference(P＞0．05);There had no significant difference in the adverse reactions between male and female patients，and patients with different lesion locations(P＞0．05)．ConclusionMolecular targeted drug Tarceva for advanced lung cancer is effective and safe，especially in male patients and younger patients，the adverse reactions is tolerable．

Molecular targeted;Tarceva;Advanced lung cancer;Anti-tumor activity

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．019

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1170-04

2014-11-24

2015-06-29)

(编辑:甘艳)

266109山东省青岛市城阳区人民医院(邬红霞，矫艳艳);200233上海交通大学附属第六人民医院(冒小燕)