韦存志 肖世强 王建洪
同部位舌癌的不同厚度与颈淋巴结转移间的相关性
韦存志 肖世强 王建洪
目的探讨同部位舌癌厚度与颈淋巴结转移的关系。方法回顾性分析手术切除的T1、T2期舌癌手术标本98例,测量舌癌厚度,对舌癌进行病理分级和TMN分期;探讨患者颈淋巴结转移与临床病理因素的关系,重点分析舌癌厚度与颈淋巴结转移的关系;检测患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平。结果舌癌组织颈淋巴结转移与病理分级、舌癌厚度相关,而与病程、部位、面积、T分期和N分期无相关。随着舌癌厚度增加,颈淋巴结转移率呈现逐渐升高,在厚度为7~10 mm时,转移率最高;舌癌厚度大于7 mm时,颈淋巴结转移率均明显高于3~5 mm和5~7 mm组,比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);舌癌厚度大于10 mm组与7~10 mm组比较,颈淋巴结转移率变化不明显。舌癌厚度≥7 mm组患者血清VEGF含量明显高于<7 mm组(P<0.01)。结论舌癌厚度测量对评估早期舌癌颈淋巴结转移有重要意义,可能与患者VEGF水平升高相关。
舌癌;颈淋巴结;转移;血管内皮细胞生长因子
(The Practical Journal of Cancer,2015,30:1146~1148)
口腔癌为临床常见恶性肿瘤,其中舌癌发病率为口腔癌之首;舌癌具有恶性程度高、颈部转移率高和致死率高等特点。随着人们饮食生活习惯的改变,舌癌的发病率正呈现逐渐升高趋势[1],且患者年龄也逐步趋于年轻化[2]。舌癌的临床治疗以手术为主,而手术治疗的效果在一定程度上取决于术前有无淋巴结转移发生。研究表明,对于术前无颈部等或其他区域淋巴结转移患者,5年的生存率达到50%以上,而对术前发生了淋巴结转移的患者,5年的生存率仅为30%[3]。当前,对于诊断舌癌颈部转移淋巴结尚无有效方法。在本研究中,我们回顾性分析98例舌癌的厚度对其颈淋巴结转移的影响。
1.1 一般资料
回顾性分析2009年9月至2014年12月我院颌面-头颈外科手术切除的T1、T2期舌癌手术标本98例,男性68例,女性30例;年龄40~70岁,平均(60.56±8.21)岁。所有病例均为首次手术,术前均
未进行化疗和放疗,经病理诊断均为舌鳞状细胞癌。所有患者病例资料齐全,所有舌癌组织获得均得到患者或患者家属知情同意。TNM分期根据2002年国际抗癌联盟(UICC)拟定标准[4]进行;舌癌组织病理学分级依据1997年WHO关于口腔鳞状细胞癌分级标准进行[5]。所有淋巴结转移均经病理检查确诊。
1.2 舌癌厚度测量
参照国际测量标准[6]进行,舌癌厚度为舌癌组织上皮至最深部基质或肌肉长度,对于癌组织表面形成溃疡者,厚度应为溃疡底到舌癌最深部长度。
1.3 血清VEGF水平测定
于空腹下抽取所有患者静脉血,离心,取上清,-20℃保存待测;采取Elisa法检测,试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供。
1.4 统计学方法
2.1 舌癌颈淋巴结转移与临床病理因素的关系
98例舌癌患者颈淋巴结转移49例。舌癌组织颈淋巴结转移与病理分级、舌癌厚度相关,而与病程、部位、面积、T分期和N分期无关,见表1。
表1 舌癌颈淋巴结转移与临床病例因素的关系(例,%)
2.2 不同舌癌厚度下颈淋巴结转移率比较
随着舌癌厚度增加,颈淋巴结转移率逐渐升高,在厚度为>7~10 mm时,转移率最高;舌癌厚度>7 mm时,颈淋巴结转移率均明显高于3~5 mm和>5~7 mm组比较,差异有统计学意义(P<0.01;P<0.05);而>5~7 mm组患者的颈淋巴结转移率与3~5 mm组比较,差异无统计学意义;舌癌厚度>10 mm组与>7~10 mm组比较,颈淋巴结转移率变化不明显,见表2。
表2 不同舌癌厚度下颈淋巴转移率比较(例,%)
2.3 患者血清VEGF含量比较
>7 mm组患者血清VEGF含量为(552.85± 95.27)pg/mL,明显高于≤7 mm组的(197.81± 49.31)pg/mL,差异有统计学意义(t=21.65,P<0.01)。
舌癌作为口腔颌面部最常见恶性肿瘤,淋巴结转移是其重要的生物学特性,是影响临床手术疗效的主要因素之一,其中颈淋巴结转移是舌癌的主要转移方式,目前国内外对舌癌的颈淋巴结转移研究报道较多。如FDG PET的早期诊断,然而也有研究认为PET的诊断存在一定局限性,在评估舌癌颈淋巴结转移方面无显著优势[7]。因此,探寻早期诊断舌癌颈淋巴结转移的有效方法是当前口腔科亟待解决的重要临床难题。
近年,部分研究认为直接对颈淋巴结探查、癌组织的浸润深度和病理分级均可作为评估淋巴结转移的有效方法[8-9]。然而,上述方法均存在主观性大的特点,对评估结果可能存在较大误差,故用于临床疾病诊断不可为良好方法。部分学者认为可通过术前MRI诊断,但是这些方法操作复杂、价格昂贵,不能适用于普通临床和人群。本研究采取测量舌癌厚度方法检测颈淋巴结转移情况。
结果显示,舌癌组织颈淋巴结转移与病理分级、舌癌厚度相关,而与病程、部位、面积、T分期和N分期无关。随着舌癌厚度增加,颈淋巴结转移率逐渐升高,在
厚度为>7~10 mm时,转移率最高;舌癌厚度>7 mm时,颈淋巴结转移率均明显高于3~5 mm和>5~7 mm组,比较差异有统计学意义;舌癌厚度>10 mm组与>7~10 mm组比较,颈淋巴结转移率变化不明显;以上结果与以往研究相近[6,10]。提示,在上述影响舌癌淋巴结转移的因素中,病理分级和舌癌厚度起到重要作用,结合以往研究,我们认为相对于病理分级存在主观性大的缺点,舌癌厚度可更好地早期评估颈淋巴结转移,可能是临床诊治舌癌的较好方法。
肿瘤转移是一个动态的、复杂过程,依赖于新的血管生成,丰富的血管可以供给肿瘤组织血液和氧气,而VEGF对肿瘤血管生成起到重要调节作用[11]。肿瘤组织能够分泌VEGF等因子,促进血管生成的同时也降解血管基膜和组织基质,从而癌细胞可快速进入血液循环和周围组织,导致转移发生[12]。目前,在肝癌、乳腺癌和胃癌中均已证实VEGF与癌细胞的转移及其患者的预后存在直接相关性[13]。近年,关于VEGF对舌癌淋巴结转移的研究也有报道[14],然而关于舌癌厚度是否与外周血VEGF水平相关尚不清楚。本研究结果显示,舌癌厚度≥7 mm组患者血清VEGF含量明显高于<7 mm组,比较差异有统计学意义。提示在舌癌发生颈淋巴结转移过程中,血液中VEGF水平增加,促进血管生成;因此,患者舌癌得到更多营养物质,因为厚度增加;同时过多的营养和血管生成,也有利于淋巴结转移,这可能是两者间相互作用的机制之一。
综上,随着舌癌组织厚度的增加,患者颈淋巴结转移的发生率也逐渐升高,本研究结果和以往国内外学者研究结果相近。此外,本研究也发现舌癌组织厚度增加引起的颈淋巴结转移发生可能与患者机体或癌组织分泌过多VEGF有关,为临床诊治舌癌提供了更多研究依据。
[1]Wade J,Smith H,Hankins M,et al.Conducting oral examinations for cancer in general practice:What are the barriers?〔J〕.Fam Pract,2010,27(1):77-84.
[2]Sano K,Kitai R,Yoshimura H,et al.Frontal meningioma incidentally detected in the routine preoperative assessment of tongue cancer:a case report and literature review〔J〕.J Oral Maxillofac Surg,2013,71(12):2195.e1-6.
[3]Zhang T,Ord RA,Wei WI,et al.Sublingual lymph node metastasis of early tongue cancer:report of two cases and review of the literature〔J〕.Int J Oral Maxillofac Surg,2011,40(6):597-600.
[4]International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours〔M〕.6th ed.NewYork:Wiley,2002: 102.
[5]Pindborg JJ,Reichart PA,Smith CJ,et al.Histological typing of cancer and precancer of the oral mucosa〔M〕.2nd E-dition.New York:Springer-Verlag Berlin heideberg,1997: 11-12.
[6]Matos LL,Manfro G,Santos RV,et al.Tumor thickness as a predictive factor of lymph node metastasis and disease recurrence in T1N0 and T2N0 squamous cell carcinoma of the oral tongue〔J〕.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2014,118(2):209-217.
[7]Iwai T,Baba J,ShⅠBasaki M,et al.18F-fluorodeoxyglucose-positive Warthin tumor in a contralateral cervical lymph node mimicking metastasis in tongue cancer staging with PET/CT〔J〕.J Craniofac Surg,2012,23(5):e507-509.
[8]Lloyd S,Yu JB,Wilson LD,et al.The prognostic importance of midline involvement in oral tongue cancer〔J〕.Am J Clin Oncol,2012,35(5):468-473.
[9]Sparano A,Weinstein G,Chalian A,et al.Multivariate predictors of occult neck metastasis in early oral tongue cancer〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg,2004,131(4):472-476.
[10]周辉红,徐秋华,胡永杰,等.舌鳞状细胞癌厚度与区域淋巴结转移的超声研究〔J〕.上海口腔医学,2008,17 (5):465-470.
[11]Shen Z,Kauttu T,Seppänen H,et al.Vasohibin-1 and vasohibin-2 expression in gastric cancer cells and TAMs〔J〕.Med Oncol,2012,9(4):2718-2726.
[12]Huang TH,Chiu YH,Chan YL,et al.Prophylactic administration of fucoidan represses cancer metastasis by inhibiting vascular endothelial growth factor(VEGF)and matrix metalloproteinases(MMPs)in lewis tumor-bearing mice〔J〕.Mar Drugs,2015,13(4):1882-1900.
[13]Bilgiç CI,Tez M.Serum VEGF levels in gastric cancer patients:correlation with clinicopathological parameters〔J〕.Turk J Med Sci,2015,45(1):112-117.
[14]黄欣,温玉明,李龙江.外周血VEGF表达水平与舌癌颈淋巴结转移关系的临床研究〔J〕.实用口腔医学杂志,2004,20(3):329-331.
Correlation between Thickness of Tongue Cancer and Cervical Lymph Node Metastasis
WEI Cunzhi,XIAO Shiqiang,WANG Jianhong.Yibin First People's Hospital,Yibin,644000
ObjectiveTo study the correlation between thickness of tongue cancer and cervical lymph node metastasis.Methods98 cases with T1 and T2 tongue cancer were retrospectively analyzed.Thickness of tongue cancer was measured,and pathological grading and TMN stage were analyzed.The relationship between cervical lymph node metastasis and clinicopathological parameters,especially between thickness of tongue cancer and cervical lymph node metastasis were analyzed.Serum level of vascular endothelial growth factor(VEGF)in all patients was detected.ResultsCervical lymph nodes metastasis of tongue cancer was highly correlated with histological grade and thickness of tongue cancer,but not with course of disease,position,area,T stage,and N stage.Metastasis rate was increased following raise of thickness of tongue cancer,and metastasis rate was highest at 7~10 mm.When thickness of tongue cancer was bigger than 7 mm,metastasis rate of cervical lymph node was higher than that of 3~5 mm group and 5~7 mm group,there had statistical difference(P<0.01,P<0.05).Cervical lymph node metastasis had no statistical difference between>10 mm group and 7~10 mm group.Serum level of VEGF in thickness of tongue cancer≥7 mm group was obviously higher than that<7 mm group(P<0.01).ConclusionThickness of tongue cancer can play an important role in evaluating cervical lymph node metastasis,which may be related with increase of serum VEGF level.
Tongue cancer;Cervical lymph node;Metastasis;VEGF
10.3969/j.issn.1001-5930.2015.08.012
R739.86
A
1001-5930(2015)08-1146-03
2015-05-13
2015-06-29)
(编辑:甘艳)
四川省宜宾市卫生局科研基金项目(编号:2012400007)
644000四川省宜宾市第一人民医院