前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察

郭佳，王桂田，林莉，谢飞燕

·短篇论著·

前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察

郭佳，王桂田，林莉，谢飞燕

目的观察前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效。方法选择2011年1月—2013年6月入住衡阳市妇幼保健院新生儿ICU的持续肺动脉高压患儿68例，按住院单双日分为对照组和试验组，各34例。对照组患儿给予硫酸镁治疗，试验组患儿给予前列地尔联合硫酸镁治疗。两组患儿分别于治疗前和治疗3 d后检测肺动脉收缩压(PASP)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及上呼吸机时间，比较两种患儿临床疗效，观察治疗期间不良反应发生情况。结果试验组患儿显效18例、有效10例、无效6例，对照组患儿显效7例、有效13例、无效14例，试验组患儿临床疗效优于对照组(P＜0．05)。治疗前两组患儿PASP、PaO2及PaCO2比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后试验组患儿PASP、PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组(P＜0．05)。试验组患儿上呼吸机时间短于对照组(P＜0．05)。治疗期间两组患儿均未出现明显不良反应。结论前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压安全有效，能明显降低患儿PASP、改善呼吸功能。

高血压，肺性;婴儿，新生;前列地尔;硫酸镁;治疗结果

新生儿持续肺动脉高压属于新生儿急危重症，是由围生期窒息、肺发育不全、感染等多种原因引起的肺血管阻力持续性升高，导致肺动脉压力超过体循环动脉压力，使胎儿型循环过渡至成人型循环发生障碍，出现心房和/或动脉导管水平血液的右向左分流，其主要临床表现为严重低氧血症，该病严重危害新生儿健康［1］。目前，治疗新生儿持续肺动脉高压的药物主要包括硫酸镁、前列地尔、硝酸甘油、米力农等［2－4］，但前列地尔联合硫酸镁的治疗效果鲜见报道。本研究采用前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料选择2011年1月—2013年6月入住衡阳市妇幼保健院新生儿ICU的持续肺动脉高压患儿68例，按住院单双日分为对照组和试验组，各34例。对照组中男20例，女14例;胎龄(39．4±2．9)周;出生体质量(3 416．3 ±273．3)g;新生儿分期:早期21例，晚期13例;基础疾病:重度窒息7例，重症感染性肺炎8例，胎粪吸入综合征5例，急性呼吸窘迫综合征14例。治疗组中男18例，女16例;胎龄(38．8±2．6)周;出生体质量(3 547．2±289．2)g;新生儿分期:早期19例，晚期15例;基础疾病:重度窒息6例，重症感染性肺炎9例，胎粪吸入综合征6例，急性呼吸窘迫综合征13例。两组患儿性别、胎龄、出生体质量、新生儿分期及基础疾病间具有均衡性。

1．2 治疗方法两组患儿均给予抗感染、维持内环境稳定、纠正电解质酸碱紊乱、营养支持及常频机械通气等综合治疗。对照组给予硫酸镁(生产厂家:常州兰陵制药有限公司，生产批号:11303081，规格:2．5 g/支)治疗，负荷剂量为200 mg/kg，30 min内泵推完毕，然后以20～50 mg·kg－1·h－1维持治疗3～5 d。试验组在对照组基础上加用前列地尔(生产厂家:哈尔滨三联药业有限公司，生产批号:130101A103，规格:0．1 mg/支)，起始剂量为20 ng·kg－1·h－1，12 h内逐渐增至60 ng·kg－1·h－1，维持治疗3～4 d。

1．3 观察指标两组患儿分别于治疗前和治疗3 d后检测肺动脉收缩压(PASP)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)及上呼吸机时间，并记录治疗期间两组患儿不良反应发生情况。

1．4 疗效判定标准参考文献［3］进行疗效判定，显效: SpO2≥90%，PASP＜30 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa);有效:未达到上述标准，但SpO2上升幅度＞10%，PASP下降幅度＞10 mm Hg;无效:发绀无缓解，SpO2无增加甚至出现降低，PASP下降幅度≤10 mm Hg，甚至出现增加。

1．5 统计学方法采用SPSS 13．0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效试验组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2．840，P=0．004，见表1)。

表1 两组患儿临床疗效比较(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2．2 两组患儿治疗前后PASP、血气分析指标及上呼吸机时间比较治疗前两组患儿PASP、PaO2和PaCO2比较，差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后试验组患儿PASP和PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05，见表2)。试验组患儿上呼吸机时间为(81．0±11．3)h，短于对照组的(117．0±12．4)h，差异有统计学意义(t=12．512，P=0．000)。

表2 两组患儿治疗前后PASP和血气分析指标比较(±s，mm Hg)Table 2 Comparison of PASP and blood gas analysis index between the two groups before and after treatment

表2 两组患儿治疗前后PASP和血气分析指标比较(±s，mm Hg)Table 2 Comparison of PASP and blood gas analysis index between the two groups before and after treatment

注:PASP=肺动脉收缩压，PaO2=氧分压，PaCO2=二氧化碳分压

组别例数PASP治疗前治疗后对照组治疗后PaO2治疗前治疗后PaCO2治疗前3466±745±632±463±970±953±6试验组3465±730±433±487±1368±939±6 t 0．5580．0000．3060．0000．3630．000 0．58912．1291．0318．8510．9169．621 P值值

2．3 不良反应治疗期间两组患儿均未出现明显不良反应。

3 讨论

Gersony等在1969年首次报道了新生儿持续肺动脉高压，该病多见于足月或过期产儿，早产儿也可出现。临床上出现低氧血症程度与患儿肺部病变程度不一致时，并在排除先天性心脏畸形的情况下应考虑新生儿持续肺动脉高压的可能。新生儿持续肺动脉高压分为3种病理类型:肺血管发育不全、肺血管发育不良和肺血管适应不良，因此该病的治疗目的是降低肺血管阻力、维持有效体循环血压、纠正右向左分流及改善氧合等，治疗措施主要包括人工呼吸机高通气、纠正酸碱失衡、改善外周血液循环、应用血管扩张剂、吸入一氧化氮及体外膜氧合等，但单一治疗因存在不良反应而影响治疗效果，因此临床上常采用联合治疗方案。

前列地尔主要成分是前列腺素E1，前列腺素E1与其受体结合后可激活腺苷环化酶，进而增加细胞内环腺苷酸浓度，扩张肺血管，因此，前列地尔是一种选择性的扩张肺血管药物［5］。硫酸镁是一种含镁的血管活性药物，可扩张肺血管，降低肺血管的阻力，减少心脏前后负荷;增加心排血量，缓解肺淤血及肺水肿;增强肺的氧合作用，改善低氧血症［6］;此外，硫酸镁还具有抗血栓作用，可减轻缺氧导致的肝、脑、肾功能损害。有研究显示，单用硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的有效率为60%［7］。而本研究采用前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压，结果显示试验组患儿临床疗效优于对照组，治疗后PASP低于对照组，与东建亭［8］研究结果相符，表明前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效优于单用硫酸镁。持续肺动脉高压患儿存在严重的呼吸功能障碍，而本研究结果显示，试验组患儿上呼吸机时间短于对照组，且治疗后PaO2高于对照组、PaCO2低于对照组，表明前列地尔与硫酸镁联合治疗能明显增加患儿氧合能力，改善呼吸功能。

综上所述，前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压安全有效，能明显降低患儿PASP、改善呼吸功能，适合在广大基层医院开展。但由于前列地尔能抑制血小板聚集、降低血液黏滞度等，因此治疗过程中应注意监测患儿凝血功能及血压。

［1］WardleAJ，TullohRM．Paediatricpulmonaryhypertensionand sildenafil:current practice and controversies［J］．Arch Dis Child Educ Pract Ed，2013，98(4):141－147．

［2］闫安平，辛会萍，刘艳红．西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压临床疗效观察［J］．儿科药学杂志，2012，18(4):7－10．

［3］石宏云，冯伟，尹小芳，等．米力农治疗新生儿持续肺动脉高压31例临床分析［J］．中南医学科学杂志，2011，39(5):574－575．

［4］黄海波，刘海英，易璐，等．前列地尔联合常频通气治疗新生儿持续肺动脉高压疗效观察［J］．中国实用儿科杂志，2012，27 (12):940－941．

［5］Gupta N，Kamlin CO，Cheung M，et al．Prostaglandin E1 use during neonataltransfer:potentialbeneficialroleinpersistent pulmonary hypertension of the newborn［J］．Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2013，98(2):F186－188．

［6］Teng RJ，Wu TJ．Persistent pulmonary hypertension of the newborn［J］．J Formos Med Assoc，2013，112(4):177－184．

［7］陈炳才，王丽珍．硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压18例临床分析［J］．中国医院药学杂志，2006，26(2):188－189．

［8］东建亭．前列腺素E联合硫酸镁治疗38例新生儿肺动脉高压的临床观察［J］．中国社区医师:医学专业，2012，14(5):57．

ObjectiveTo observe the clinical effect of alprostadil combined with magnesium sulfate on persistent pulmonary hypertension of newborn．MethodsA total of 68 children with persistent pulmonary hypertension were selected in the Maternal and Child Health Care Center of Hengyang from January 2011 to June 2013，and they were divided into control group and experiment group according to admission date(single or double)，each of 34 cases．Control group given magnesium sulfate，while experiment group given alprostadil combined with magnesium sulfate．Clinical effect were compared，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，PaO2and PaCO2and mechanical ventilation time before and 3 days after treatment were detected，incidence of adverse reactions during treatment was observed．ResultsIn experiment group，18 cases got excellent effect，10 cases got better effect，6 cases got invalid effect;in control group，7 cases got excellent effect，13 cases got better effect，14 cases got invalid effect，the clinical effect of experiment group was better than that of control group(P＜0．05)．No significant differences of PASP，PaO2，PaCO2was found between the two groups before treatment(P＞0．05);while PASP and PaCO2of experiment group were lower than those of control group，PaO2was higher(P＜0．05)．Mechanical ventilation time of experiment group was shorter than that of control group(P＜0．05)．No one of both groups occurred obvious adverse reactions during treatment．ConclusionAlprostadil combined with magnesium sulfate has certain clinical effect and safety on persistent pulmonary hypertension of newborn，can effectively decrease PASP and improve respiratory function．

Hypertension，pulmonary;Infant，newborn;Alprostadil;Mmagnesium sulfate;Treatment outcome

R 544

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．029

2014－08－12;

2014－12－18)

(本文编辑:谢武英)

421001湖南省衡阳市妇幼保健院儿科ICU

郭佳，王桂田，林莉，等．前列地尔联合硫酸镁治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效观察［J］．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(1):85－87．［www．syxnf．net］

Guo J，Wang GT，Lin L，et al．Clinical effect of alprostadil combined with magnesium sulfate on persistent pulmonary hypertension of newborn［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):85－87．

Clinical Effect of Alprostadil Combined with Magnesium Sulfate on Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn GUO Jia，WANG Gui－tian，LIN Li，et al．Pediatric Intensive Care Unit，Maternal and Child Health Care Center of Hengyang，Hengyang 421001，China