无淋巴结转移胰腺癌的临床病理特点和预后分析

张维建 方瑶 蒋飞照 朱恒梁 郑孺 阮小蛟 郑志海 柯庆宏

无淋巴结转移胰腺癌的临床病理特点和预后分析

张维建 方瑶 蒋飞照 朱恒梁 郑孺 阮小蛟 郑志海 柯庆宏

胰腺癌早期诊断困难，预后差。淋巴结转移是胰腺癌胰外扩散的重要途径，是影响胰腺癌预后的主要因素之一。本研究回顾性分析147例根治切除术后病理证实无淋巴结转移的胰腺癌患者资料，探讨其临床病理特点和预后。

一、资料与方法

1．一般资料：收集温州医科大学附属第一医院1995年1月至2014年12月、浙江大学医学院附属第一医院1990年1月至2002年3月行根治切除术并经病理证实的临床和随访资料完整的胰腺癌268例，其中男性162例，女性106例，年龄24～87岁，平均年龄64岁。肿瘤位于胰头部182例，胰体尾部82例，全胰4例。肿瘤直径<3 cm者106例。胰周及后腹膜淋巴结转移121例。有脉管癌栓61例。原发肿瘤局限于胰腺内171例，伴有胰外侵犯97例，包括胃肠道和胆道浸润63例，门静脉和(或)肠系膜上血管浸润34例。病理组织学类型为中高、高分化腺癌146例，中低、低或未分化腺癌83例，其他类型癌39例。

2．分组及随访：根据有无淋巴结转移将患者分为有淋巴结转移组及无淋巴结转移组。采用电话或家访的方式对患者进行随访，随访截止期为2014年12月31日。

3．统计学处理：运用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，采用寿命表法进行生存期分析，Kaplan-Meier法计算生存率，组间差异采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1．两组患者肿瘤病理参数比较：本组121例患者有淋巴结转移，发生率为45.1%。无淋巴结转移组与有淋巴结转移组的比较见表1。两组患者的肿瘤大小、肿瘤侵犯范围和肿瘤分化程度的差异具有统计学意义(P值均<0.01)，而性别构成比、年龄段构成、肿瘤部位、有无脉管癌栓的差异无统计学意义。

表1有无淋巴结转移胰腺癌患者的临床病理参数比较(例数)

临床病理参数无淋巴结转移有淋巴结转移χ2值P值性别 男91710．29>0．05 女5650年龄 ≥60岁98860．60>0．05 <60岁4935肿瘤位置 胰头101810．09>0．05 胰体尾4640肿瘤大小 ≥3cm699324．85<0．01 <3cm7828分化 中、中高、高分化1073944．02<0．01 中低、低、未分化4082血管癌栓 有27343．58>0．05 无12087肿瘤侵犯 胰腺内1086313．17<0．01 胰腺外3958

2．两组患者生存率比较：无淋巴结转移患者胰腺癌根治切除术后的1、3、5年生存率分别为69.7%、36.6%和17.3%；有淋巴结转移组分别为38.1%、18.1%和0，两组差异具有统计学意义(t=2.264，P<0.05)。

无淋巴结转移患者中肿瘤最大径≥3 cm者的1、3、5年生存率显著低于<3 cm者，差异有统计学意义；而分化程度、肿瘤是否伴有胰外侵犯不影响患者的生存率(表2)。

讨论胰腺癌是高度恶性的消化道肿瘤之一，预后差，由于其解剖位置特殊及肿瘤累及范围广，大部分患者就诊时失去治愈机会，生存时间在半年左右。虽然以手术为主的综合个体化治疗逐渐完善，但行根治切除术后的胰腺癌患者的5年生存率也低[1-3]，效果不是很理想。淋巴结转移是影响胰腺癌患者预后的危险因素[1-3]，也是肿瘤分期的主要指标之一。胰腺癌淋巴结转移发生早，转移率高，即使在小胰癌阶段亦发生转移，有淋巴结转移患者的预后明显较差[3]。金钢等[2]报道2061例手术治疗的胰腺癌患者资料，发现无淋巴结转移的2、5年生存率分别为57.9%、17.1%，而有淋巴结转移的仅为22.1%、0.7%，两组差异具有统计学意义。Yakebas等[4]报道，胰腺癌根治切除术后无淋巴结转移患者的5年生存率为54%，而有淋巴结转移者的5年生存率为0。本研究中无淋巴结转移胰腺癌根治切除术后的1、3、5年生存率分别为69.7%、36.6%、17.3%，有淋巴结转移者分别为38.1%、18.1%、0，两组差异有统计学意义，说明淋巴结转移是胰腺癌根治切除术后疗效的主要影响因素之一。

表2影响无淋巴结转移胰腺癌患者术后生存率的病理参数

病理参数生存率(%)1年3年5年t值P值肿瘤大小(cm) ≥359．026．36．42．230<0．05 <379．245．726．9肿瘤侵犯范围 局限于胰腺内73．539．721．10．691>0．05 伴胰外侵犯59．728．36．9肿瘤分化程度 中、中高、高分化74．338．720．10．230>0．05 中低、低、未分化57．431．09．81

文献报道[5-7]，肿瘤分化程度、神经浸润、肿瘤T分期和肿瘤大小是影响胰腺癌淋巴结转移的相关因素，说明随着肿瘤的恶性度增加和疾病进展，淋巴结转移的概率明显上升。本研究中胰腺癌淋巴结转移的发生率为45.1%，稍低于国内外报道[6-8]。有淋巴结转移和无淋巴结转移患者的肿瘤大小、肿瘤侵犯范围和肿瘤分化程度差异均具有统计学意义，而性别构成比、年龄段构成、肿瘤部位、血管癌栓等的差异均无统计学意义，说明无淋巴结转移患者的胰腺癌体积较小，局限于胰腺内，分化较好，间接证明肿瘤大小、肿瘤侵犯范围和肿瘤分化程度等是影响胰腺癌淋巴结转移的主要因素。在无淋巴结转移的根治性切除的胰腺癌患者中，肿瘤<3 cm患者的1、3、5年生存率显著高于肿瘤≥3 cm者，而肿瘤是否伴有胰外侵犯及肿瘤分化程度的差异均不影响患者术后生存率，说明肿瘤大小是影响无淋巴结转移胰腺癌根治切除术后预后的主要因素[3]，这可能是由于肿瘤增大和局部浸润后淋巴结微转移和淋巴管受浸润及胰外脏器受累的概率增加。有报道胰腺癌淋巴结微转移的发生率在20%左右[9]，有淋巴结微转移的患者，预后明显不良[9-10]。而胰外侵犯和周围脏器的累及容易导致术后局部复发和远处转移，影响术后疗效。因此，早期发现肿瘤，可以减少淋巴结转移和局部侵犯发生的概率，从而提高手术切除率和术后疗效。

[1] 王焕景, 智发朝, 赵芯梅,等. 胰腺癌280例诊断与预后分析[J].中华胰腺病杂志,2010,10(1):2-5.

[2] 金钢, 邵卓, 胡先贵,等. 胰腺癌2061例外科手术的疗效与预后分析[J]. 中华胰腺病杂志,2013,13(1):1-4.

[3] 张维建,韩少良,蒋飞照,等.胰腺癌根治切除术后远期疗效的多因素分析[J].中华肿瘤杂志,2008,30(11):870-872.

[4] Yekebas EF,Bogoevski D,Bubenheim M,et al.Strong prognosis value of nodal and marrow micro-involvement in patients with pancreatic ductal carcinoma receiving no adjuvant chemotherapy[J]. World J Gastroenterol, 2006,12(40):6515-6521.

[5] 蒋永剑, 阎九亮, 金忱, 等.根治性切除胰头癌150例患者淋巴结转移的分布和特点[J].中华肝胆外科杂志, 2012,18(7):494-498.

[6] 周江蛟, 田艳涛, 刘昊,等.胰腺癌临床病理特征与淋巴结转移的关系[J].中华肿瘤杂志,2013,35(2):132-134.

[7] 刘辰, 许文彦, 龙江,等.胰头癌淋巴结转移的特性及其相关影响因素的研究[J]. 中国癌症杂志,2012,22(8):583-588.

[8] 李杰,张博,崔国忠,等.行胰十二指肠切除术胰头癌患者的淋巴结转移特征与预后分析因素[J]. 中华肿瘤杂志,2014,36(9):688-790.

[9] Kurahara H, Takao S, Maemura K, et al. Impact of lymph node micrometastases in patients with pancreatic head cancer[J]. Word J Surg,2007,31(3):483-490.

[10] Katuchova J, Bober J,Katuch V, et al. Significance of lymph node micrometastases in pancreatic cancer patients[J].Eur Surg Res,2012,48(1):10-15.

(本文编辑：屠振兴)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.06.013

325000 浙江温州，温州医科大学附属第一医院腔镜外科(张维建、蒋飞照、朱恒梁、郑孺、阮小蛟、郑志海)，急诊科(方瑶)；浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰腺外科(柯庆宏)

张维建，Email: zwj10095@sohu.com

2015-06-23)