胃癌的子分布及组织p53、c-erbB-2蛋白表达与Hp感染的相关性
周峰
(江苏省无锡市第三人民医院 消化内科, 江苏 无锡, 214041)
关键词:胃癌; 幽门螺杆菌; p53; c-erbB-2
胃癌是人类常见的恶性肿瘤,目前研究[1-2]认为幽门螺杆菌(Hp)在胃癌的发生发展过程中起重要作用, 但其确切的作用机制尚不完全清楚。目前研究[3-5]也提示非贲门癌与Hp诱导的慢性胃溃疡有关,然而贲门癌与Hp的感染及胃酸保持正常水平无关。本文研究胃癌发生的子分布与Hp感染的关系,并观察p53、c-erbB-2蛋白表达情况及其相关性。
1资料与方法
收集本院2008—2013年手术切除的120例胃癌标本。患者年龄30~87岁,平均年龄为(60.30±15.52)岁,男女比例为3.2∶1。所有病例手术前均无化疗、放疗史。病理标本采用10%甲醛固定, 石蜡包埋, 常规连续4 m切片。
1.2.1免疫组织化学试剂: Hp感染及p53、c-erbB-2、鼠抗、单克隆,由汉恒生物科技(上海)公司提供,抗体的工作浓度均为1∶100。
1.2.2组织学检查:标本均经10%甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,苏木素2伊红(HE)染色,光镜下观察。组织化学染色,免疫组化结果判定: Hp以胃小凹上皮表面见到棕褐色染色颗粒为阳性。
1.2.3免疫组织化学检查方法: 实验步骤按试剂盒说明书进行。判断标准:在显微镜下观察细胞着色的程度, p53以细胞核出现棕黄色颗粒的细胞为阳性; c-erbB-2以细胞膜和细胞质染色出现棕黄色颗粒的细胞为阳性。按阳性细胞的百分比法: 阳性细胞数> 25%为(+)。
2结果
120例胃癌组织学检查均为腺癌,其中贲门癌20例(16.7%), 胃体癌63例(52.5%), 胃底癌15例(12.5%)及胃窦癌22例(18.3%)。
Hp在胃癌各子分布[贲门(75%)、胃体(76.2%)、胃底(73.3%)、胃窦(77.3%)]表达水平无显著差异(P>0.05)。
共表达的关系
Hp感染的胃癌组织内p53、c-erbB-2阳性表达率显著高于无Hp感染胃癌阳性表达率(p53: 86.8%~30.7%,P<0.01; c-erbB-2: 80.2%~24.1%,P<0.01)。胃体、胃底、胃窦组织癌p53、c-erbB-2阳性表达率高于贲门癌(p53: 87.7%~45.0%,P<0.01; c-erbB-2: 85.2%~55.0%,P<0.01)。见表1。
表1Hp感染与不同部位组织间p53、c-erbB-2
部位Hp感染np53(+)(-)c-erbB-2(+)(-)贲门Hp(+)158796Hp(-)51423胃体Hp(+)48462435Hp(-)1569312胃底Hp(+)1110183Hp(-)42204胃窦Hp(+)17152134Hp(-)52323
3讨论
目前许多研究[6]表明Hp感染后会影响胃酸和胃泌素分泌过程,且诱导炎症和免疫反应破坏胃黏膜组织上皮结构,导致损害黏膜侵袭因素与黏膜自身的防御因素失去平衡,以及诱导p53、c-erbB-2、bcl-2、VEGF等蛋白的异常表达,可能导致胃癌的发生,然而其确切机制尚未完全清楚。而且,目前研究也表明Hp可诱导增加非贲门癌发生率,故作者利用本院120例胃癌病例,回顾性分析Hp感染诱导胃癌发生部位及可能存在的诱导机制。
流行病学研究[7]表明,Hp感染与患非贲门胃癌风险之间存在较强关联性。Uemura等[3]在一项观察1 526例患者8年随访研究发现,其中1 246例患者Hp感染阳性, 280例患者阴性。36例感染HP患者进展为非贲门胃癌,非Hp感染者无胃癌发生,差异有统计学意义(P<0.001)。本研究也发现非贲门癌发生率显著高于贲门癌发生率,但二者Hp感染阳性率无明显差异,提示Hp感染存在诱发p53、c-erbB-2等蛋白异常表达可能。
p53基因是一种抑癌基因。p53蛋白的主要生物学功能是充当肿瘤G1、S期检查点的作用,可引起细胞周期阻滞,使DNA得以修复。p53基因的突变和缺失可引起增殖加速和凋亡受阻,导致肿瘤的发生。c-erbB-2癌基因编码产生185 000跨膜蛋白,具有酪氨酸激酶活性,其表达与胃癌的发生有密切相关性[8-10]。本研究发现,在非Hp感染组黏膜中p53、c-erbB-2蛋白阳性表达率较低,在胃癌组织中有明显表达,阳性率逐渐增加;并且非贲门组黏膜中p53、c-erbB-2蛋白阳性表达率显著高于贲门组。本研究结果说明Hp感染与p53蛋白阳性表达率呈正相关,可能是Hp感染引起p53基因突变,使其失去正常的抑癌作用,从而使胃黏膜上皮细胞易于向癌细胞转化。本研究还表明Hp感染与c-erbB-2阳性表达率呈正相关, Hp感染可引起c-erbB-2基因突变,使细胞增殖加快,促进胃癌的发生与发展。Hp感染患非贲门癌的发生率较贲门癌高,可能与Hp感染诱导p53、c-erbB-2基因突变增加有关。
总之,本研究结果表明, Hp感染可诱导胃癌的发生,且Hp感染可能增加非贲门胃癌发生率,其机制可能与Hp诱导p53、c-erbB-2蛋白的强表达存在密切相关性。然而,本研究受样本量数目的限制,且胃癌的发生是多因素导致细胞癌变,因此对于胃癌机制的探讨需要大样本及多因素的研究。
参考文献
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收稿日期:2014-11-22
中图分类号:R 735.2
文献标志码:A
文章编号:1672-2353(2015)09-151-02
DOI:10.7619/jcmp.201509050
短篇论著