去甲氧柔红霉素与柔红霉素治疗老年白血病的疗效比较

去甲氧柔红霉素与柔红霉素治疗老年白血病的疗效比较

李静, 陈相言

(四川省广安市人民医院 普内科, 四川 广安, 638000)

关键词:白血病; 去甲氧柔红霉素; 柔红霉素; 疗效; 毒副作用

急性髓系白血病是一种累及造血系统的常见的恶性克隆增殖性肿瘤[1]，约占急性白血病70%，其发生率随年龄的增长而逐步上升。由于老年人伴有的基础疾病较多，机体储备能力较弱，耐受性较差，临床上常常无法进行造血干细胞移植[2]，因此以化疗为主要治疗方法。然而，不同的化疗药物对肿瘤的缓解程度及其引起的毒副作用不尽相同，寻求肿瘤缓解率高、化疗毒副作用低的药物成为成功化疗的关键[3]。本研究比较去甲氧柔红霉素化疗方案和柔红霉素化疗方案的近期疗效、血液毒性、非血液毒性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2008年1月-2014年8月在本院治疗的白血病患者86例，年龄58～82岁，所有患者的外周血象、骨髓细胞学涂片、骨髓活检等检查结果均符合《血液病诊断及疗效标准》相关标准[4]，不包含M3(急性早幼粒细胞白血病)患者。按照随机数字表法，将纳入研究的86例患者随机分成2组：观察组43例，男23例，女20例，平均年龄(67.5±7.2)岁，M1、M2、M4、M5、M6亚型分别为5例、11例、19例、8例，血红蛋白量(68.5±20.4) g/L, 白细胞计数(18.3±12.6)×109/L, 血小板计数(48.1±22.5)×109/L, 骨髓白血病细胞(57.6±19.3)%。对照组43例，男26例,女17例，平均年龄(67.8±7.1)岁, M1、M2、M4、M5、M6亚型分别为5例、10例、21例、7例，血红蛋白量(68.3±20.5) g/L, 白细胞计数(18.5±12.5)×109/L, 血小板计数(47.8±22.6)×109/L, 骨髓白血病细胞(57.4±19.5)%。2组的性别、年龄、白血病亚型、血常规指标水平、骨髓白血病细胞百分率等资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　治疗方法

观察组采用去甲氧柔红霉素方案治疗：去甲氧柔红霉素8～10 mg/m2，静脉输液，第1～3天；阿糖胞苷100～150 mg/m2, 静脉输液，第1～7天; 7 d为1个疗程，间隔14～21 d后进行第2个疗程。对照组采用柔红霉素方案治疗：柔红霉素40～60 mg/m2，静脉输液，第1～3天; 阿糖胞苷100～150 mg/m2, 静脉输液，第1～7天; 7 d为1个疗程，间隔14～21 d后进行第2个疗程。此外，2组患者均同时给予营养支持、保肝、护肾、止吐、抗感染、纠正出血倾向等对症治疗。

1.3　观察指标

记录化疗后2组初治、复治白血病老年患者的完全缓解、部分缓解、未缓解的病例数，比较组间初治有效率、复治有效率及总有效率，评估近期疗效。同时，观察2组的毒副作用发生情况，分别比较血液毒性、非血液毒性的发生率。① 血液毒性评估指标有：血红蛋白量(Hb)减少至<70 g/L的发生率及其持续时间，白细胞计数(WBC)减少至<1.0×109/L的发生率及其持续时间，血小板计数(PLT)减少至<2.0×109/L的发生率及其持续时间; ② 非血液毒性评估指标有：恶心呕吐、出血、感染、肝毒性、肾毒性、心脏损害、脱发。

1.4　统计学处理

应用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组的初治有效率为88.57%, 明显高于对照组的67.57%(χ2=4.591，P<0.05); 观察组的复治有效率为62.50%, 略高于对照组的50.00%(χ2=0.219,P>0.05); 观察组的总有效率为83.72%, 明显高于对照组的65.12%(χ2=3.909，P<0.05), 见表1。观察组的血液毒性、非血液毒性均与对照组比较无显著差异(P>0.05)，见表2、3。

表1　2组老年白血病患者的近期疗效比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

急性髓细胞白血病是严重威胁老年人生命健康的常见造血系统疾病，以柔红霉素为主的阿糖胞苷合用方案是目前公认的治疗该疾病经典一线化疗方案[5]。柔红霉素是第一代蒽环类周期非特异性抗肿瘤药物[6]，能直接与DNA结合，使DNA链断裂而干扰DNA合成以及依赖DNA的RNA合成[7]，与嘧啶类抗代谢药阿糖胞苷协同抑制DNA合成，从而干扰髓系白血病细胞的增殖，发挥抗肿瘤作用。但是，该化疗方案较易出现多药耐药现象，治疗恶性肿瘤的完全缓解率较低[8]，具有一定的临床局限性。

表2　2组老年白血病患者的血液毒性比较

表3　2组老年白血病患者的非血液毒性比较[n(%)]

去甲氧柔红霉素是新一代蒽环类抗癌药，由柔红霉素第4位糖苷配基因被氢原子取代而成，其通过嵌入DNA双链碱基对之间[9]，发挥对DNA链延伸、复制和转录的抑制作用，导致细胞凋亡。同时，去甲氧柔红霉素还会影响拓扑异构酶Ⅱ的生物活性[10]，诱导DNA裂解，以达到抗肿瘤治疗作用。本研究结果显示，观察组的初治、复治近期疗效优于对照组，尤其表现在初次化疗患者上，其缓解有效率高达88.57%，提示去甲氧柔红霉素替代柔红霉素化疗可有效提高急性髓系白血病的临床效果。

去甲氧柔红霉素的药理作用机制优势有: ① 去甲氧柔红霉素结构的改变，提高了其亲脂性[11], 进而增强细胞膜的通透性，细胞内药物浓度随之增大，以增加癌细胞对药物的摄取量，拮抗髓系白血病细胞多药耐药机制[12]; ② 去甲氧柔红霉素嵌入DNA和影响拓扑异构酶Ⅱ活性比柔红霉素更强，促进DNA裂解、细胞凋亡过程，使其抗肿瘤作用增强至柔红霉素的8倍水平; ③ 去甲氧柔红霉素能够透过血脑屏障，可加强对髓系白血病“庇护所”的治疗，降低远期复发的风险; ④ 去甲氧柔红霉素与其他蒽环类药物无交叉耐药性[13], 故其与阿糖胞苷合用可协同抗肿瘤，提高肿瘤缓解率。骨髓抑制是去甲氧柔红霉素的主要副作用，表现为血红蛋白量、白细胞计数、血小板计数减少，其他副作用还包括恶心呕吐、出血、感染、心脏损害、脱发等，肝肾毒性较少见。本研究结果显示，观察组与对照组的血液毒性、非血液毒性发生率无明显差异，提示去甲氧柔红霉素方案与柔红霉素方案的化疗毒副作用相当，去甲氧柔红霉素可耐受。由此可见，临床应用去甲氧红霉素治疗老年白血病既可提高肿瘤化疗缓解率，又不会明显增加化疗毒副作用，是一种安全有效的治疗方案，值得推广。

参考文献

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收稿日期:2014-12-20

中图分类号:R 733.7

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-148-03

DOI:10.7619/jcmp.201509049