桂枝茯苓丸治疗慢性脑血管功能不全所致轻度认知功能障碍的临床效果

桂枝茯苓丸治疗慢性脑血管功能不全所致轻度认知功能障碍的临床效果

陈婡1, 王箐楠2,孙凤3,吴春岚1,盛凯4

(上海市中西医结合医院, 1. 脑病科; 3. 影像科, 上海 200082;

2. 上海市浦东新区公利医院 内科, 上海 200135; 4. 上海市同仁医院 内科, 上海, 200336)

关键词:慢性脑血管功能不全; CHIPS评分; MoCA评分; 认知功能障碍; 中药

慢性脑血管功能不全(CCVI)是指由多种原因导致慢性持续性脑血流灌注不足而引发脑组织缺血缺氧，进而出现头痛、头晕、失眠、认知功能损害等一系列脑部功能障碍，伴发于脑动脉硬化、脑梗死、血管性痴呆、Alzheimer病等多种脑血管疾病的病理过程中，最终可能导致持久性或进展性的认知与神经功能障碍，是血管性认知障碍发生、发展的重要因素。目前，对于急性缺血性脑血管病的相关研究已日趋完善，而对于慢性脑血管功能不全的研究尚处在起步阶段。本实验采用桂枝茯苓丸加味对慢性脑血管功能不全所致认知功能障碍患者进行药物干预，并取得了预期疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年9月—2014年9月上海市中西医结合医院就诊的CCVI患者63例，随机分为对照组34例和治疗组29例，除治疗组3例脱落，其余病例均进入疗效分析。纳入标准：根据日本厚生省CCVI 研究班制定的诊断及分型标准: ① 年龄> 45 岁; ② 有波动性消长的头重、头晕、头痛等脑循环障碍的自觉症状; ③ 上述自觉症状不能用“非脑循环障碍”所致疾病来解释; ④ 眼底可见动脉硬化改变; ⑤ 未见脑的局灶神经体征; ⑥ 脑CT和(或)MRI检查确认无血管性的器质性脑病变; ⑦ 脑CT或MRI发现单个腔隙性病灶; ⑧ 脑CT或MRI发现多发腔隙性病灶。按照临床症状由轻到重分为CCVI-1型、CCVI-2型、CCVI-3型。符合1～6条的为CCVI-1型;符合1～5, 7条为CCVI-2型;符合1～5, 8条为CCVI-3型。2组患者在性别、年龄、伴发基础疾病情况(包括高血压病、糖尿病)及初始MoCA评分、CHIPS评分比较均无显著差异(P>0.01), 具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2　治疗方法

治疗组采用桂枝茯苓丸加味(地龙，桂枝，茯苓，丹皮，桃仁，赤芍)治疗。服用方法：每味免煎颗粒各10 g/d, 水冲服。对照组不采取中药干预措施。

2结果

治疗1年后，对照组MoCA评分及CHIPS评分较治疗前有显著(P<0.01)，而治疗组2项评分较治疗前均无显著差异(P>0.05); 2组MoCA评分及CHIPS评分有显著差异(P<0.01)。见表2。2组不同程度CCVI患者MoCA评分及CHIPS评分比较见表3-5。

3讨论

研究[1-2]证实动脉粥样硬化是导致慢性脑灌注不足的重要致病因素，且短期内随访即能引起智能下降，并可贯穿疾病始终。从中医角度讲，本病病变性质属本虚标实，气血亏虚，髓海不足为其本，在本虚基础上下逐渐形成“瘀血”、“痰浊”等病理改变，痰瘀互结日久，脏腑功能失调，又进一步加重病情。根据中医辨证论治原则，临床上多采用痰瘀同治的治疗原则。现代研究表明“痰”、“瘀”与局部缺血缺氧、血液循环障碍、血液流变性异常、血液凝固性增高、动脉粥样硬化有关。裴强等[3]经动物实验证实桂枝茯苓丸具有良好的抗动脉粥样硬化作用，方中茯苓健脾化湿，其余5药均有活血化瘀作用，其中桂枝、桃仁温经通脉，赤芍、丹皮清热凉血，四药合用寒温并调，辅以地龙，以血肉有情之品地龙增强搜风通络、活血化湿作用，诸药合用，共奏调节气血，活血化瘀，通络去湿之效。

表2　2组患者治疗前后CHIPS评分、MoCA评分比较

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

表3　2组CCVI-1型患者治疗前后CHIPS评分、MoCA评分比较

与治疗前比较，**P<0.01。

表4　2组CCVI-2型患者治疗前后CHIPS评分、MoCA评分比较

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

表5　2组CCVI-3型患者治疗前后CHIPS评分、MoCA评分比较

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

慢性脑血管功能不全伴发于血管性痴呆、阿尔兹海默病等多种疾病的发病过程，以认知障碍为主要临床表现。颅内胆碱能通路与脑认知功能密切相关，参与调节神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程[4-6]。Bocti 等[7-8]提出的胆碱能通路高信号评分(CHIPS)是基于胆碱能系统在颅内分布特点的半定量影像学评价方法[9]，主要反映颅内胆碱能系统的结构损害程度，且被应用于胆碱能损害相关认知功能损害的研究者中[10-11]。本研究结果显示，对于总体样本而言，与治疗前比较，对照组MoCA评分明显低于治疗前(P<0.01), CHIPS评分明显高于治疗前(P<0.01), 而治疗组2种评分均无显著差异(P>0.01); 治疗后2组MoCA评分及CHIPS评分比较均存在显著差异(P<0.01), 与目前研究发现的脑胆碱能通路损害程度与认知功能障碍密切相关的理论一致，即胆碱能通路损害程度越严重，患者认知功能障碍程度越重[12-15]。

此外，根据头颅MRI脑白质损伤病灶多少，将入选病例分为无器质性病灶(CCVI-1型)、单发腔梗灶(CCVI-2型)以及多发腔梗灶(CCVI-3型)3型。作者发现，就总体而言，中药干预对延缓不同程度CCVI患者病情进展均有效，但是随着脑白质损伤程度的加重，CCVI患者MoCA评分随着CHIPS评分上升而呈下降趋势，即患者认知障碍随着胆碱通路损伤程度的加重而加重，且中药干预对延缓患者认知功能减退疗效呈下降趋势，提示CCVI患者脑白质损伤程度越重，其胆碱能通路损伤越严重，认知功能障碍程度越重。细化到各型患者作者发现，轻度CCVI-1型患者中药干预在延缓认知功能减退方面影响不大，表现为患者治疗前后MoCA评分无显著性差异，但中药干预组能有效减少胆碱能通路损害，可能由于受实验样本量限制，未发现2组在减少胆碱能损害疗效上有显著差异[16-17]。出现上述结果还需考虑CCVI-1型患者本身胆碱通路损伤程度较轻，认知功能受累不明显，早期病情进展缓慢，因此药物干预疗效在短期内观察未见明显差异，可延长观察期，设置多个观察节点作进一步研究。中度CCVI-2型患者中药干预治疗对于延缓认知功能减退，减轻胆碱通路损害疗效显著[18-20]; 而重度CCVI-3型患者中药干预后疗效较CCVI-2型明显减退，2组患者MoCA评分均较治疗前差异显著，认知功能呈明显减退，2组疗效比较也未见显著差异，但在CHIPS评分方面中药干预仍能体现减少胆碱通路损害趋势，与对照组比较差异明显[21-23], 考虑其可能与病情严重程度有关，病情越严重，胆碱通路损害越严重，认知功能减退越明显，药物干预疗效相对较差。

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基金项目:上海市卫生局中医药科研基金(2012L046A)

收稿日期:2014-12-20

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-137-03

DOI:10.7619/jcmp.201509045