抑郁症患者血清总胆固醇与自杀未遂的meta分析

抑郁症患者血清总胆固醇与自杀未遂的meta分析

王治博1,杨煜2，武月婷1，魏倩1，任淑萍1,李云3*

(1.吉林大学公共卫生学院 卫生毒理学教研室，吉林 长春130021；2.吉林大学基础医学院 生物实验中心;

3.吉林大学中日联谊医院 眼科)

自杀(Suicide)是近年来医学界日益关注的一个重要的公共卫生问题，并已越来越引起社会的广泛关注，世界卫生组织调查表明，自上世纪60年代以来到2012年，全球自杀率已经上升了60%[1]，且新增部分主要位于发展中国家(developing country),而在中国，自杀已经成为第五大主要死亡原因[2]。抑郁症(Depression)是导致自杀的重要精神障碍性疾病之一，近年来国内外进行了一些血清总胆固醇(Serum total cholesterol,CHOL)与抑郁症患者自杀未遂(Attempted suicide)的相关研究，但结论不尽相同。本文根据这些研究，对血清总胆固醇与抑郁症患者自杀未遂相关性的Meta分析，以进一步明确其关系。

1材料与方法

1.1纳入标准

研究设计为病例对照研究；研究对象年龄为18-60岁；符合精神疾病诊断与统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM)诊断标准或符合CCMD-2-R诊断标准的人格障碍筛查工具(Personality Disorder Questionair for CCMD-2-R,PDQC)或CCMD-抑郁症诊断标准；无高血压、高血脂、糖尿病或哮喘病史等严重疾病；无服降血脂药史；文献中给出明确的血清总胆固醇含量，且数据完整。

1.2排除标准

文献研究设计不严谨(如样本资料交代不清或不全等)；躁狂发作史的患者；精神分裂症患者；酒精或药物滥用或依赖者；重复发表的文献。

1.3文献检索

参考A.R.Lemeshow et al.[3]提出的检索策略，以serum total cholesterol、total cholesterol、total serum cholesterol、lipid、suicide、depression、血清总胆固醇、抑郁症、自杀为检索词并结合不同的检索方式，检索数据库包括PubMed、Medline、Cochrane Library、医学数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库2014年11月之前的文献。下载有关联或关联不确定的文献全文。参照纳入排除标准筛选文献。对符合纳入标准的文献采用Cochrane推荐的Newcastle-0ttawa Scale (NOS[4])工具进行质量评估，该评估工具分别针对病例对照研究和队列研究，内容涉及到研究对象的选择4个条目(4分)、组间可比性1个条目(2分)和结果测量3个条目(3分)，共9分，得分越高，质量越好。

1.4统计学分析

对所有纳入的资料采用State/SE 11.0统计学软件进行分析。采用卡方检验进行异质性检验，如P>0.05，I2≤50%，研究具有同质性，采用固定效应模型进行Meta分析；如P≤0.05，I2≥50%，研究异质性较大，则采用随机效应模型进行合并统计分析。本研究中评价的指标为计量资料，为了消除量纲的影响以标准化均数差(Standardized Mean difference,SMD)为评价指标，计算SMD 95%可信区间(confidence interval，CI)。排除可能对合并统计分析影响较大的研究进行敏感性分析。以Meta 分析结果的每个研究的效应量的标准误为横坐标，以效应量为纵坐标，绘制漏斗图,分析是否存在发表偏倚。

2结果

2.1文献概况

共检索到70余篇文献，根据纳入标准与排除标准筛选后纳入8篇，其中4篇为英文文献，经NOS评价，文献质量较好。病例组275个研究对象，对照组807个研究对象，各文献的基本情况见表1。

2.2META分析结果

研究的效应量为SMD值，异质性检验：Q=22.79，I2=69.3%，不服从自由度为7的χ2分布，P=0.002，表明各研究间异质性较大，采用随机效应模型，合并统计分析。合并后SMD为-0.323，SMD 95% CI为-0.606～-0.040，Z值为2.24，有统计学意义(P=0.025)，见图1。去除数据中病例组-对照组样本量差异较大的数据的研究(J.H.Baek et al.2014)，进行敏感性分析，P=0.003，有统计学意义，暂可认为所获得的资料支持抑郁症患者中血清胆固醇水平与自杀相关。

表1　纳入研究的基本信息(Mean±SD,mg/dL or nmol/ )

2.3合并结果漏斗图

以SMD标准误为横坐标，以SMD为纵坐标绘制漏斗图(Begg’s funnel plot)。结果显示漏斗图对称性较好，提示研究结果受发表偏倚影响的可能性较小，P=0.108>0.05，见图2。

图1　血清总胆固醇与抑郁症患者自杀未遂影响的

图2　血清胆固醇对抑郁症患者自杀未遂影响的SMD漏斗图

3讨论

近年的研究表明，抑郁症患者存在脂质代谢异常的现象，而已有不少文献报道，低血清胆固醇与自杀行为有关[13]，但也有研究有不同看法。本研究应用Meta分析方法研究血清总胆固醇对抑郁症患者自杀未遂的影响，进一步验证其在抑郁症患者自杀风险的重要性。本研究按照严格的纳入和排除标准，从近20年间关于抑郁症患者血清胆固醇与自杀关系的文献中筛选出8篇病例对照研究进行分析，文献代表性良好，研究质量较高，暂可认为所获得的数据支持血清胆固醇水平与抑郁症患者自杀相关。

目前国内外对于不同类型抑郁症及其严重程度、自杀行为与血脂水平密切相关的原因尚不明确，一般认为血脂水平降低可能导致中枢神经系统五羟色胺(5-HT)水平降低[14]，Asellus等提出总胆固醇水平可能与脑脊液中5-羟基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid ，5-HIAA)水平有关[15]。以往大多数研究支持血脂可作为自杀理论的生物标志物，提示低TC，HDL-C水平和TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C的比值较高，另外，Jokinen J等的研究表示高密度脂蛋白水平与有预谋的计划自杀有关，而非计划的冲动性自杀可能与低胆固醇水平有关，并且精心策划的自杀行为可能有较高的高密度脂蛋白水平[16]。而E.A.Deisenhammer、Jess G.Fiedorowicz等的研究则不提示有相同结果[8，17]。

由于Meta分析属观察性研究，在研究设计、资料收集、文献评价及统计分析过程中可能存在偏倚，本研究的缺陷在于忽略了不同亚组对结局的影响。因此，为了得到更准确的结论，下一步可考虑验证不同类型抑郁症、抑郁症不同严重程度及自杀意识/企图的脂质水平的关系。

参考文献：

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[2]Weiyuan,C.Women and suicide in rural China.Bulletin of the World Health Organization,2009,87(12):888.

[3]A.R.Lemeshow et al.Searching one or two databases was insufficient for meta-analysis of observational studies[J].Journal of Clinical Epidemiology,2005,58:867.

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[8]Eberhard A.Deisenhammera,Karin Kramer-Reinstadlera,Dietmar Liensbergera,No evidence for an association between serum cholesterol and the course of depression and suicidality[J].Psychiatry Research，2004,121：253.

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[13]Jian Zhang,Robert E.McKeown,James R.HusseyLow HDL cholesterol is associated with suicide attempt among young healthy women:the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Journal of Affective Disorders,2005,89:25.

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[15]Asellus P,Nordstrom P,Jokinen J.Cholesterol and CSF 5-HIAA in attempted suicide[J].J Affect Disord,2010,125:388.

[16]Jokinen J,NordstromAL,NordstromP.Cholesterol,CSF 5-HIAA,violence and intent in suicidal men.Psychiatry Res,2010,178:217.

[17]Jess G.Fiedorowicz,William H.CoryellCholesterol and suicide attempts:A prospective study of depressed inpatients[J].Psychiatry Research,2007,152:11.

收稿日期：(2014-12-06)

文章编号：1007-4287(2015)03-0485-03

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