陈 丽综述,林卫泽审校
(北海市卫生学校附属医院,广西 536100)
治疗糖尿病中药及其活性成分研究
陈 丽综述,林卫泽审校
(北海市卫生学校附属医院,广西 536100)
糖尿病; 中草药; 中药方剂学; 活性成分; 综述
糖尿病是一种由于体内胰岛素分泌相对或绝对不足而引起的血糖异常升高为主的全身性疾病,随着病情的发展会出现一系列的并发症,严重影响患者的身心健康。目前,全世界至少有1.71亿人罹患糖尿病,到2030年患病人数可能倍增达3.66亿,而我国糖尿病患者现已达4 000多万[1]。世界卫生组织已将糖尿病列入世界三大疑难病之一。西药治疗糖尿病的降糖作用突出,但有一定的局限性和不良反应。中药在防治糖尿病及其并发症中具有悠久的历史和宝贵的经验,且具有西药不可替代的优势。本文就近年来有关治疗糖尿病的中药研究进行综述,为研究和筛选治疗糖尿病的中药及其制剂提供参考。
中医药治疗糖尿病的历史悠久,只是古代无“糖尿病”这个病名,该病在古代属于中医“消渴”范畴。中医理论认为,消渴病(糖尿病)的成病机制主要是素体阴虚、五脏柔弱、饮食不节、过食肥甘、情志失调、劳欲过度,从而导致肾阴亏虚、肺胃燥热、肝脾湿热。成病机制重点为阴虚燥热,而以阴虚为本,燥热为标,病延日久,阴损及阳,阴阳俱虚;阴虚燥热,耗津灼液,使血液黏滞,血行涩滞而成瘀,阴损及阳,阳虚寒凝,导致淤血内阻。中医对糖尿病的分型主要为阴虚燥热型、气阴两虚型、阴阳两虚型。按中医的辨证施治原则,治疗糖尿病必须针对不同的证型分别采用养阴清热法、益气养阴法、温阳育阴法,同时全程兼顾活血化瘀通络,治疗中常选用具有清热、补益、理气及活血化瘀通络功效的降血糖中药进行治疗。
大量研究表明,中药的降糖成分主要有多糖、黄酮、生物碱和皂苷等。在中药的降糖成分中,有的是通过单一的成分进行降糖,有的是通过多个成分进行降糖。中药的主要降糖机制:(1)修复胰岛β细胞,促进胰岛素分泌;(2)类胰岛素样作用;(3)拮抗升血糖激素;(4)增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;(5)抑制α-葡萄糖苷酶活性;(6)消除自由基,增强抗氧化能力等。在中药的降糖机制里,有通过单一的途径进行降糖,也有通过多个途径进行降糖。中药所含成分复杂,且作用机制多样,因此,不同的中药在治疗糖尿病过程中所起的作用存在很大差异。
3.1 清热类中药在防治糖尿病中的作用 临床上糖尿病患者都伴随有不同程度的燥热症状,常表现在胃肠结热、肝郁化热、肺热化毒等证候。这些证候表现的症状主要为烦渴多饮,随饮随喝,咽干舌燥,多食善饥,溲赤便秘,舌红少津、苔黄,脉滑数或弦数等。根据辨证施治原则,具有清热功效的降糖中药尤其适用于燥热型糖尿病患者的治疗。在清热类降血糖中药中,不同的中药所起的作用也各不相同。
临床上常用于降血糖和治疗糖尿病并发症的清热药有葛根、桑叶、牡丹皮等。齐凤琴等[2]报道,葛根素可通过抑制氧化应激反应、抑制细胞凋亡、保护细胞免受氧化损伤等作用机制对糖尿病及其并发的心、脑、肺、肾、视网膜、周围神经等损害起到很好的防治作用。刘凡等[3]研究证明,桑叶总生物碱灌胃给药能明显减低链脲佐菌素(STZ)建造糖尿病小鼠的空腹血糖值,而且能改善给药小鼠脾脏体积和胸腺萎缩等高血糖引发的并发症。俞浩等[4]实验表明,牡丹皮多糖能降低大鼠血糖水平,防止血管内皮细胞损伤和血栓形成,保护糖尿病肾病大鼠的肾脏,改善肾小球高过滤状态,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。
常用于降血糖和改善脂代谢紊乱的清热药有黄连、金荞麦、苦瓜等。近年研究表明,黄连复合生物碱具有较强的降糖和抗氧化能力[5];小檗碱还可修复胰岛β细胞,增加肝细胞内葡萄糖消耗量,显著改善胰岛素抵抗、纠正脂质紊乱[6]。苦瓜及其提取物与黄连一样均有调节糖脂代谢,改善胰岛素抵抗作用[7];苦瓜醇提取物还具有与动物胰岛素相似的结构和生理活性,故常被称为植物胰岛素[8]。金荞麦具有良好的降血糖、调节血脂、抗氧化等生理活性,可用于治疗糖尿病、高脂血症等多种疾病[9]。
主要用于降血糖的清热药有知母、生地黄、苦参等。其中具有增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的有生地黄、翻白草、大黄等;能抑制α-葡萄糖苷酶活性的有知母、地骨皮、桑白皮、苦参等;能促进胰岛素分泌的有地骨皮、绞股蓝等。
3.2 补益类中药在防治糖尿病中的作用 由于糖尿病患者机体在虚损不足的情况下阴虚多兼血虚,而血虚也易导致阴虚,互相影响,因此,糖尿病患者常表现为阴虚、阳虚、气虚、血虚中的一种或多种病证。按照中医的治疗原则,治疗糖尿病必须选用具补益功效的降血糖中药进行对症治疗。补益类中药通过滋阴、补阳、益气、补血等补养阴、阳、气、血,从而达到扶佐正气、消除虚弱的作用。补益类中药大部分味甘,甘味药多质润而善于滋燥,且多含多糖成分,许多中药多糖能有效降低糖尿病小鼠的血糖,改善小鼠对葡萄糖的耐受能力,提高小鼠血清胰岛素水平[10]。补益类中药降血糖的成分还有黄酮、皂苷等,降糖成分不同,降糖作用不同;同是多糖,由于组成不同,降糖作用也不相同。
在本类药物中,具有降血糖和治疗糖尿病并发症作用的药物有黄芪、白术、山药等。现代研究表明,黄芪可以对抗肾上腺素所致高血糖反应[11];黄芪多糖不但能降低STZ所致糖尿病大鼠血糖,改善糖尿病神经病变,还能增加糖尿病患者内皮细胞增殖能力,促进内皮细胞增殖和向内皮细胞分化,改善糖尿病血管并发症[12]。白术有加速体内葡萄糖代谢和阻止肝糖原分解的活性,对高血糖有显著的降血糖作用,对糖尿病并发症的治疗也有一定疗效[13]。山药多糖可降低糖尿病大鼠血糖值,升高血清胰岛素水平,提高糖尿病大鼠肾组织胰岛素受体、脂肪组织胰岛素受体底物-1、磷脂酰肌醇-3激酶表达水平[14]。山茱萸环烯醚萜总苷能够改善2型糖尿病胰岛素抵抗,调节血脂水平,减轻心肌肥大的程度,对2型糖尿病心脏病变有一定的保护作用[15]。玉竹皂苷抗糖尿病作用十分活跃,STZ诱导的糖尿病大鼠实验中富含皂苷,能显著改善糖尿病导致的临床症状,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低大鼠血浆中丙二醛水平,具有较好的α-糖苷酶抑制活性[16]。
常用于降血糖和改善脂代谢紊乱类中药有当归、太子参、枸杞子等。林涛等[17]报道,当归多糖能降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖,增加血清胰岛素含量,升高胰岛素敏感指数,增加肝糖原含量,降低STZ致糖尿病大鼠血糖值,降低糖化血清蛋白、三酰甘油、总胆固醇含量,并增加高密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白。傅兴圣等[18]报道,太子参多糖能改善四氧嘧啶糖尿病大鼠的一般状况,延缓体质量下降,降低空腹血糖,降低三酰甘油和总胆固醇水平,但不影响胰岛素水平。枸杞子有修复受损胰岛β细胞和促进胰岛β细胞再生的功能[19];枸杞多糖还可以降低STZ糖尿病大鼠的血糖,增加其胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,并可降低大鼠胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平,改善糖尿病大鼠脂代谢紊乱[20]。
主要用于降血糖的补益类中药有黄精、麦冬、茯苓等。其中具有修复胰岛β细胞,促进胰岛素分泌的有黄精、西洋参、人参、冬虫夏草、葫芦巴、百合、刺五加等;具有拮抗升血糖激素的有黄精、女贞子、铁皮石斛等;增加胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗的有熟地黄、冬虫夏草、麦冬、淫羊藿等;具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的有甘草、人参、麦冬、五味子、覆盆子等;具有消除自由基,增强抗氧化能力的有茯苓、灵芝、人参等。
3.3 理气和活血化瘀通络类中药在防治糖尿病中的作用 中医理论认为,糖尿病患者常因阴虚燥热、耗津灼液使血液黏滞,血行涩滞而成瘀。现代研究认为,微循环障碍是导致糖尿病及其并发症的主要原因。其发病机制:(1)人体胰腺周围的微循环障碍会导致胰岛β细胞得不到足量的供血、供氧而大量死亡,胰岛功能受损,造成胰岛素分泌不足,使血糖升高;(2)胰腺通向外部血管的微循环阻塞之后,胰腺无法向外输送足量的胰岛素,继而造成血糖升高;(3)微循环障碍也会导致人体各组织细胞的损伤病变,降低细胞的胰岛素敏感度和胰岛素利用率,加重胰岛素抵抗,促使血糖进一步升高。另外,气为血之帅,气行则血行,活血化瘀方剂必要时应配伍理气药。实践证明,具有理气或活血化瘀通络功效的中药都能不同程度地改善微循环,对糖尿病及其并发症均有不同程度的防治作用,因此,治疗糖尿病及其并发症必须选用具有这些功效的降血糖中药进行治疗。
在上述药物中,常用于降血糖和治疗糖尿病并发症的有丹参、三七、银杏叶等。有研究表明,丹参能通过降血脂改善微循环来改善糖尿病并发症,丹参酮能改善2型糖尿病患者内皮功能,调节肾组织血管内皮生长因子的表达[21]。三七皂苷能降低2型糖尿病KK-Ay型小鼠血糖,明显降低胰岛素抵抗指数水平,改善KK-Ay型小鼠的糖耐量和肾脏病变,降低四氧嘧啶致糖尿病大鼠血糖,改善肾脏病理变化[22]。银杏叶提取物能降低2型糖尿病大鼠空腹血糖;减缓糖尿病血管病变,降低心肌细胞内钙超负荷,减轻心肌功能异常[23]。白芨多糖通过刺激炎症细胞浸润促进上皮组织形成增加成纤维细胞增殖及羟脯氨酸含量等机制促进糖尿病溃疡创面愈合[24]。
常用于降血糖和改善脂代谢紊乱类中药主要有刺蒺藜、荔枝核、山楂叶等。李明娟等[25]报道,蒺藜皂苷可有效降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖值、血清胆固醇、三酰甘油水平,升高血清SOD活性。郭洁文等[26]实验证明,荔枝核皂苷有调整病鼠糖脂代谢障碍作用,并能不同程度地改善其肝生化指标的病理性变化。叶希韵等[27]研究发现,山楂叶总黄酮能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油水平,具有降血脂和抗脂质过氧化作用,改善肾功能。
主要用于降血糖类中药有肉桂、雷公藤等。据相关文献报道,肉桂多酚类化合物可以明显提高老鼠脂肪细胞的胰岛素受体β亚基蛋白水平,从而提高胰岛素受体水平,改善靶细胞对胰岛素的敏感性[28]。雷公藤能修复胰岛β细胞,促进胰岛素分泌来降血糖[21]。其他具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的中药有虎杖、桑枝、血竭等;能促进胰岛素分泌的中药还有鬼箭羽等。
另外,益母草、灯盏细辛等还通过改善血液流变学指标,降低血液黏度来防治糖尿病及其并发症。
通过对降血糖中药在防治糖尿病中的作用研究可为研究和筛选治疗糖尿病中药及其制剂提供科学的理论依据。由于中药所含的成分复杂,并可进行辨证组合,其对糖尿病及其并发症的防治具有多还节、多靶点、多向性的药理特点,在降低血糖的同时也能调节机体的代谢,改善机体的微循环,保护心、脑、肾等重要器官的功能,具有西药不可替代的优势和前景,值得各位同仁作进一步深入研究。
虽然我国对治疗糖尿病的中药及其活性成分的研究已取得一定进展,但由于中药所含的成分复杂,许多研究还是实验性的,临床上还无统一的用药标准,相关的研究还有待进一步提高。
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:1009-5519(2015)06-0859-04
2014-10-23)
陈丽(1966-),女,广西合浦人,主管药师,主要从事中药临床研究工作;E-mail:2858036832@qq.com。