Scientific Reports：周细胞可调控阴茎的勃起，是治疗勃起功能障碍的新靶点

杨 林，贺大林介评（西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 7 1 0 0 6 1）

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Scientific Reports：周细胞可调控阴茎的勃起，是治疗勃起功能障碍的新靶点

杨 林，贺大林介评
（西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 7 1 0 0 6 1）

勃起功能障碍；周细胞；r h-HG F

阴茎勃起需要阴茎海绵体内血管内皮细胞和平滑肌细胞的互动，这些细胞结构和功能上的紊乱在多种原因引起的勃起功能障碍过程中起到了重要的作用。周细胞是一种包绕微血管（微动静脉，毛细血管）内皮细胞的具有收缩功能的细胞，已被证实存在于多个器官和组织，在血管内皮增殖和分化，血管收缩及通透性调控，以及血管成熟过程中起到重要作用。周细胞在阴茎内的分布及其在阴茎勃起过程中的作用仍不清楚。而发表在S c i e n t i f i c R e p o r t s的一项研究值得关注（Y I N GN，D A S N D，CHO I M J，e t a l. T h e p e r i c y t e a s a c e l l u l a r r e g u l a t o r o f p e n i l e e r e c t i o n a n d a n o v e l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o r e r e c t i l e d y s f u n ct i o n.S c i R e p，2 0 1 5，5：1 0 8 9 1）

1 周细胞在正常小鼠及人阴茎组织中的分布 应用抗C D 3 1抗体（血管内皮细胞标志）、抗平滑肌α-a c t i n抗体（S MA，平滑肌标志）及抗NG 2抗体（周细胞标志）进行小鼠阴茎海绵体组织的免疫三重染色证实低倍镜下内皮细胞和平滑肌细胞均匀充满于整个勃起组织，而周细胞主要位于勃起组织外周，尤其富集于阴茎海绵体白膜下。高倍镜下亦证实周细胞主要分布于白膜下微血管周围，与阴茎背神经束、阴茎背静脉伴行。海绵体动脉或阴茎背动脉的内皮细胞主要被覆平滑肌细胞，仅有少许周细胞与之重叠。

应用抗VWF抗体（内皮细胞标志）及NG 2抗体进行的人海绵体组织的双重免疫荧光染色，证实在海绵窦和微血管的内皮细胞被覆着NG 2阳性的周细胞。小鼠阴茎海绵体组织的原代培养细胞中也发现了有周细胞的存在。

2 糖尿病小鼠周细胞的表达和功能均下降 应用抗C D 3 1、S MA及NG 2抗体对S T Z诱导的糖尿病小鼠阴茎组织进行的免疫三重染色证实，与年龄匹配的正常对照相比，糖尿病小鼠阴茎组织中周细胞表达显著降低。原代培养细胞的小管形成实验也证实暴露于高糖环境的周细胞其分支点显著减少。

3 应用抗-P G D F R-β封闭抗体抑制周细胞的功能降低了正常小鼠的勃起功能 已知封闭抗体A P B 5可抑制P D G F-B B和P D G F R-β信号通路从而抑制周细胞的表达。A P B 5（5μg）单次海绵体内注射显著降低正常小鼠阴茎中的周细胞表达。小管形成实验证实暴露于A P B 5（5 0n g/m L）的周细胞分支点显著减少。测量最大海绵体压（I C P）及总海绵体压与平均收缩压的比值，证实A P B 5处理1周后的小鼠相比正常小鼠其勃起功能显著降低。

4 H G F可以恢复糖尿病小鼠海绵体内周细胞的成分和勃起功能 HG F是一个潜在的血管形成因子，可促进周细胞和平滑肌细胞向内皮细胞的募集。在海绵体内重复注射r h-HG F蛋白（4.2μg，间隔3d，共2次）在2周后完全恢复了，糖尿病小鼠海绵体内NG 2和P D G F R-β阳性的周细胞成分，各项勃起参数也恢复到正常对照的8 5%～1 0 0%。小管形成分析证实在高糖环境中分支点减少的周细胞，在r h-HG F （1 0 0n g/m L）处理4 8h后完全恢复。

综上所述，文章作者应用免疫组化方法确定了周细胞在小鼠和人阴茎中的分布及其与内皮细胞及平滑肌细胞间解剖上的联系，应用细胞原代培养的方法证实了小鼠阴茎内周细胞的存在；随后证实了糖尿病小鼠阴茎组织中的周细胞显著减少；最后，作者研究了周细胞对阴茎勃起功能的影响：通过糖尿病小鼠海绵体内注射r h-HG F增加周细胞的表达可恢复其勃起功能，而在正常小鼠海绵体内注射A P B 5可减少周细胞并降低其勃起功能。

点评：作者引入了周细胞作为勃起功能障研究新的靶点。作者首先证实了周细胞在小鼠及人阴茎组织中的存在及分布特点，随后证实了糖尿病小鼠周细胞的变化，最后从正反两个角度证实了周细胞对勃起功能的影响。此项研究会打开一个勃起功能障碍新的研究领域，有利于针对周细胞开发新的治疗勃起功能障碍的方法。

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1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 2 0