同期放化疗使用紫杉醇脂质体与紫杉醇的对比观察

夏 群，赵春芳，夏跃雄

（昆明医科大学第三附属医院 放射治疗中心，云南 昆明 650118）

同期放化疗已逐渐成为临床常见肿瘤的标准治疗模式，化疗新药的不断出现，为综合治疗提供了更多的选择。2010 年7 月－2014 年6 月我科应用紫杉醇脂质体联合放疗方案治疗子宫颈癌24例，与同期应用紫杉醇联合放疗治疗子宫颈癌36例进行比较，观察其疗效和毒性反应，现报道如下。

资料与方法 60 例宫颈癌患者均为中、晚期患者。随机分为紫杉醇脂质体联合放疗组为治疗组和紫杉醇联合放疗为对照组，其中治疗组24例，对照组36 例。入选患者均通过病理组织学检查明确诊断，依照国际妇产科联盟临床分期标准（FIGO 1994 年会议）进行临床分期。心，肝，肾功能正常，无药物过敏史，KPS 评分≥70，预计生存期≥3。中位年龄：治疗组56.66（36～72）岁，对照组58.24（41～73）岁。

方法：⑴治疗组 放疗开始即给予紫杉醇脂质体化疗，每次40 mg/m2，静脉滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇脂质体前半小时，静脉推注地塞米松10mg，肌注苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg。

⑵对照组 放疗开始即给予紫杉醇每次40 mg/m2，静脉滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇前12h，6h 分别2 次口服地塞米松10mg，化疗前半小时，肌注苯海拉明20mg 静注西咪替丁300mg，2 组均给予胃黏膜保护剂和止吐药物，用药期间密切观察患者呼吸、心率、血压变化。放、化期间，每周复查血常规及肝肾功能，观察其变化，必要时给予粒细胞刺激因子及保肝药物治疗。

⑶放疗方法 2 组治疗均采用盆腔野照射加后装腔内治疗。先行盆腔野照射，在模拟机下定位，照射野上界相当于第（4～5）腰椎水平，下界为耻骨联合上缘下（4～5）cm，左右界包括1/2 股骨头。用6MV-X 等中心照射，2 Gy/次，每周5 次。DT 达16 Gy/8 次后，加入后装治疗，采用192Ir 源高剂量治疗机，A 点剂量6 Gy·次-1·周-1，后装治疗当天不做盆腔照射。待盆腔大野剂量达30GY 后于盆腔中间前后用3cm 铅档，继续行盆腔四野照射DT 加至20Gy/10 次同时配和腔内装治疗共6～7 次。A 点总量可达（36～42）Gy，对晚期病例可适当增加后装次数。2 组患者自放疗起开始每天用生理盐水冲洗阴道直到治疗结束，之后半年改为每周冲洗2～3 次。

⑷疗效及毒性判定标准 治疗前后根据盆腔CT 或MRI 检查测定肿瘤大小，依据世界卫生组织（WHO）统一制定的标准，评定为，完全缓解（CR）；部分缓解（PR）；稳定（SD）；进展（PD）；总有效率（RR）=CR+PR。毒副作用按WHO 抗癌药物反应为（0～Ⅳ）级。放疗后3 月，随访观察近期局部疗效。检查包括，宫颈细胞学涂片、妇科检查、盆腔CT 或MRI。依据WHO 规定的疗效判定标准评定疗效。

统计学方法：采用SPSS10.0 进行统计学χ2检验，P＜0.05 为差异有显性。

结 果 1．2 组60 例患者共计完成放化同期周疗312 周期，平均5 周期。近期局部疗效治疗组总有效率（CR+PR）95.83%（23/24），对照组总有效率(CR+PR)94.44%（34/36），2 组比较无统计学差异（P＞0.05）。

2．毒副反应：两组在血液方面的毒性反应，无论总发生率或III～IV 毒性发生率，均差异无显著性（P＞0.05）。在非血液学毒性方面，治疗组皮疹和周围神经炎的发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。本研究恶心呕吐发生率治疗组91.7%、对照组的94.4%，可能与盆腔放疗有关。两组均未出现急性过敏反应。

讨 论 紫杉醇是一种从红豆杉植物皮中提取的广谱植物类抗癌药物，临床上目前应用于多种恶性实体肿瘤的治疗。它通过与细胞微管蛋白结合，促进微管聚合，抑制其解聚，阻断细胞有丝分裂，从而抑制肿瘤生长[1]，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。紫杉醇注射剂需要一种由聚氧乙基蓖麻油和无水乙醇组成的复合溶媒作为助溶剂。聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的过敏反应，主要表现为皮疹、低血压和呼吸困难，其反应率可高达25%～30%[2]，降低了其在临床使用的安全性。为预防和减少严重过敏反应的发生，临床上在紫杉醇治疗前虽然常规需预防给予大剂量的地塞米松和H2受体拮抗剂，但仍有一部分患者发生程度不等的过敏反应。脂质体能够提高难溶药物的水溶性，从而减轻毒副反应，特别是过敏反应的发生，同时又提供一个缓释放的载体以期在药代动力学上达到最大治疗指数，并提高药物穿透肿瘤血管的能力[3]。紫杉醇脂质体注射剂是用卵磷脂等将紫杉醇进行包裹，去除了原来的溶媒，可显著提高药物的水溶性，降低耐药性，提高疗效，降低毒副作用[4]。文献报道紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液有相似效果，但在耐受性方面前者优于后者[5,6]。本研究同期放化疗是以放疗为主，化疗为辅同时进行的治疗原则，放疗加强对原发灶的治疗作用，尤其对宫颈肿块大、溃烂、出血者的局部治疗效果显著。化疗达到治疗远处微小转移病灶的作用，放化疗同期进行，减少肿瘤增殖机会，提高疗效，同期放化疗可获得放射增敏，疗效的叠加、协同等作用增加局部肿块控制几率，但放、化疗的毒副反应相应加重，导致少数患者不能耐受治疗。本研究恶心呕吐发生率治疗组91.7%、对照组的94.4%，与盆腔大野照射有关。在同期放化疗期间，需加强对患者对症、支持和营养治疗，才能保证治疗按期顺利完成。

表1 60例宫颈癌病理类型和临床分期

表2 血液毒性方面

表3 非血液学毒性

本研究结果表明：紫杉醇脂质体周疗方案结合同期放疗治疗子宫颈癌疗效好，不良反应可以耐受，对生活质量影响不大，尤其年龄大，体质弱，糖耐量异常的患者，值得在临床进一步推广应用。

［1］方起程，韩锐，陈未名，等．抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发[J]．中国肿瘤，1997,6(6)：22-23.

［2］DONEBOWER RC, ROWINSKY EK. Paclitaxel[J]．PPO,1994,8：528.

［3］STAUBINGER RM,AMNOLD RD,ZHOU R,et al. Antivascular and antitumor activities of liposome-asscociatecl drugs[J].Anticancer Res,2004,24(2A)：397-404.

［4］STRAUBINGER RM,ARNNOLD RD,ZHOU R,et al.Antivascular and an titumor activities of liposome associated drugs[J]．Anticancer Res,2004,24(2)：397-404.

［5］STRAUBINGER RM,SHARMA A,MURRAY M,et al.Novel taxol formulations ：Taxol2 containing liposomes[J]．J Natl CancerInst Monogr,1993,15：69.

［6］SHARMA A,MAYHEW E,BOLICSAK L,et al.Activity of paclitaxel liposome f ormulations against human ovarian tumor xenografts[J]．Int J Cancer,1997,71(1)：103.