雷贝拉唑联合阿莫西林，痢特灵，胶体果胶铋四联方案根除幽门螺杆菌疗效观察

李菊兰，张鹤鸣，李娅琳

（云南省第一人民医院 消化内科，云南 昆明 650032）

慢性胃炎及消化性溃疡是临床上的常见病，其反复发作是其临床特点。研究已证实，幽门螺杆菌（HP）感染与多种胃病关系密切，是其致病因子之一。根除幽门螺杆菌治疗已成为HP 阳性的慢性胃炎和消化性溃疡等疾病必须进行的治疗。

随着细菌对抗生素耐药性的增加，过去的一些经典三联或四联根除治疗方案疗效也已经下降。本文选用雷贝拉唑，胶体果胶铋，阿莫西林，痢特灵四联疗法根除幽门螺杆菌，取得了较好的疗效，现报告如下。

资料与方法 1．一般资料 选择2014 年3月－2015 年4 月我院消化科门诊患者，患者有明显的临床症状。治疗前1 个月均行胃镜检查诊断慢性胃炎及消化性溃疡，且HP 阳性的患者89 例，其中男56 例，女33 例，年龄30～65 岁，慢性胃炎58 例，消化性溃疡31 例，病程1～13 年不等，治疗前行14C- 尿素呼气试验（14C- UBT）均呈阳性。曾经接受过至少一次抗HP 治疗，但未根除。肝肾功能及尿常规检查均正常。对质子泵抑制剂（PPI），阿莫西林，痢特灵无明确过敏史。将这组病例按就诊顺序随机分为治疗组（痢特灵）45 例和对照组（克拉霉素）44 例。2 组患者一般资料比较无显著性意义（P＞0.05)。

2．排除标准 ⑴年龄小于18 岁或大于65岁；⑵活动期溃疡，或并出血，癌性溃疡及溃疡直径大于20mm，反流性食管炎；⑶有食管。胃、十二指肠手术史；⑷怀孕或哺乳；⑸酗酒，滥用药物史；⑹4 周内服用过PPI，H2RA，抗生素，铋剂，非甾体类消炎药及糖皮质激素。⑺冠心病、严重的肝、肾、肺、脑疾病。

3．治疗及观察方法 雷贝拉唑片10mg/ 次口服，早晚餐前半小时服，阿莫西林口服2 次/d 1g/1 次，痢特灵0.1g/ 次，3 次/d，每日3 次，饭后1h 口服，胶体果胶铋混悬 剂口服150mg/ 次，3次/d，饭后服，克拉霉素0.5g/ 次，2 次/d，饭后服，疗程10d。于治疗开始后第3d，第8d 各电话或门诊随访1 次，记录服药的依从性和不良反应，治疗前及服药后第11d 查肝肾功能及三大常规。治疗期间不加服其他药物。

4．根除标准为：停药4 周后复查14C- 尿素呼气试验（14C- UBT），HP 阴性者则定为HP 根除。

5．统计学处理 计数资料采用χ2检验，与治疗组比较**P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果 1．2 组病例根除HP 治疗疗效比较治疗组45 例，根除41 例，幽门螺杆菌 根除率为91.1%，对照组44 例 ，根除34 例，根除率为77.2%，两组比较差异有显著性（*P＜0.01）。

2．2 组病例对HP 根除率比较见附表。

3．2 组病例不良反应比较 治疗组不良反应发生率为4.44%，（2/45），其中胃肠道症状1 例，口内异味1 例。对照组不良反应发生率为4.54%(2/44)，胃肠道症状1 例，头痛1 例，不良反应均较轻。两组病例不良反应均未特殊处理，可以耐受，完成了全疗程。服药期间或疗程结束停药后不良反应症状自行消失。两组不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05）。

讨 论 幽门螺杆菌感染是最常见的感染性疾病之一。HP 在我国成年中感染率为40%～60%[1]。大量研究结果表明，HP 与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌，胃粘膜相关性淋巴组织恶性淋巴瘤密切相关。根除幽门螺杆菌对治疗慢性胃炎，促进溃疡愈合以及预防消化性溃疡的复发，减少溃疡病并发症，预防癌变有重要意义。

附表 2组病例HP根除率比较

质子泵抑制剂加抗生素是目前较理想的治疗方案。本研究显示，治疗组HP 根除率91.1%，与对照组77.2%相比，治疗组根除率明显提高，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。而2 组不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05）。2 组治疗方案仅在使用痢特灵和克拉霉素上不同，是造成2 组根除率不同的原因，因而认为HP 对痢特灵和克拉霉素的耐药上存在差异，克拉霉素HP 的耐药率显著高于痢特灵的耐药率。

雷贝拉唑作为新一代的PPI 制剂，由于代谢途径的改善，通过肝细胞色素P4502C19（CYP2C19）及P4503A4（CYP3A4）代谢，在抑酸速度强度方面明显强于第一代PPI，作用稳定，疗效高，受CYP2C19 基因多态性影响较小的PPI，可提高根除率。铋剂有保护胃粘膜及杀灭HP 的作用。阿莫西林是标准根除HP 一线方案推荐的抗生素，能够有效抗幽门螺杆菌活性。痢特灵属于硝基呋喃类的抗生药物，作为多巴胺的促进剂，是治疗消化性溃疡的药物。可促进溃疡愈合，对幽门螺杆菌有较强的抑菌力[2]。可以起到保护胃粘膜的作用。与灭滴灵相仿，其抗HP 作用靶位可能在细菌的DNA 上，但其作用机理至今不明。痢特灵对HP不易产生耐药性，有较强的抗 HP 作用，小剂量应用副反应少见[3]。

目前对于HP 阳性的患者，在初次治疗时即应力争达到根除的效果，尽量避免耐药菌株的产生，通过严格掌握适应症，避免使用对HP 耐药的抗生素，治疗规范化，间断治疗及个体化治疗，寻找不易产生耐药的抗生素，研发疫苗等措施来实施[4]。随着新药的不断出现，寻找一个疗效好，不良反应少的根除方案是临床医生研究的方向。

［1］刘新光，钱家鸣．中国消化疾病诊治指南和共识意见汇编D（第四版），2013：108.

［2］杨东华，陈昊湖．消化系疾病治疗学[M]．北京：人民卫生出版社，2005：117-119.

［3］刘文忠,吕宝妹,萧树东,等.含克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌[M]．中华内科杂志,1996,35(12)：803-805.

［4］胡伏莲．幽门螺杆菌感染诊疗指南[M]．北京：人民卫生出版社，2006：174-176.