中医治法对高尿酸血症大鼠模型AngⅠ，AngⅡ水平的影响*

高万飞，徐厚谦，金 华

1武威职业学院中医康复技术系，甘肃 武威733000；2甘肃中医学院中医内科教研室

高尿酸血症是一种慢性代谢类疾病，与肥胖、高血压、胰岛素抵抗等代谢综合征密切相关［1］，成为心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病的危险因素［2］。近年来，随着人们生活方式和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率明显上升。目前，中医药防治高尿酸血症取得了一定疗效，但具体治疗方法却各有差别，本研究通过观察不同中医基础方对高尿酸血症大鼠AngⅠ，AngⅡ水平的影响，进一步甄别本病病机，为治疗高尿酸血症及其并发症提供临床用药参考。

1 材料与方法

1.1 动物 雄性Wistar大鼠135只，SPF级，体质量(190～210)g。由甘肃中医学院科研实验中心提供，实验动物合格证号为SCXK(甘)2004-007-0001536。

1.2 药物试剂及仪器 腺嘌呤(兰州生物工程化学试剂公司，批号：F20060526)；盐酸乙胺丁醇片(成都锦华制药厂，批号：060502)；别嘌呤醇片(上海信谊万象制药厂，批号：060501)；碘[125I]血管紧张素Ⅰ放射免疫分析药盒(北京科美东雅生物技术有限公司提供，批号：国药准字S20063121)；碘[125I]血管紧张素Ⅱ放射免疫分析药盒(北京科美东雅生物技术有限公司提供，批号：国药准字S20063128)；主要仪器为全自动生化分析仪(日本日立7170A型)；KDC-2044型低温高速离心机离心机(科大创新股份有限公司中佳分公司生产，型号：H.H.S21-4)。

1.3 方法

1.3.1 造模剂的配备 将腺嘌呤10 mg/mL，乙胺丁醇片25 mg/mL溶于蒸馏水中配置成混悬液。

1.3.2 中药制剂的配备 1)滋肾阴方，药物组成：熟地黄、山茱萸、山药，剂量按《小儿药证直诀》六味地黄丸用量比例，为 2∶1∶1；2)温肾阳方，药物组成：巴戟天、肉苁蓉、肉桂，剂量按《圣济总录》地黄饮子用量比例，为 1∶1∶1；3)健脾方，药物组成：党参、白术、白扁豆，剂量按《和剂局方》四君子汤用量比例，为 4∶4∶3；4)活血方，药物组成：川芎、当归、红花，剂量按《医宗金鉴》桃红四物汤用量比例，为 2∶3∶2；5)化痰方，药物组成：半夏、陈皮、茯苓，剂量按《和剂局方》二陈汤用量比例，为2∶2∶1；6)利湿方，药物组成：萆薢、石菖蒲、车前子，剂量按《医学心悟》程氏萆薢分清饮用量比例，为 5∶2∶4。

上述6类复方用药由甘肃中医学院附属医院鉴定并提供，按比例称取，水煎，过滤，浓缩，制成1.8 g/mL的药液，每kg体质量给药量分别相当于成人每kg体质量用药量的30倍［3］，药液装入瓶中高压灭菌，4℃保存。

1.3.3 西药的制备 将别嘌呤醇以5.4mg/kg按5.4mg/mL溶于蒸馏水中配置成混悬液。

1.4 动物分组、造模及给药

1.4.1 动物分组 将大鼠适应性喂养（室温20～24℃）7天，随机分为9组，分别为空白对照组、模型组、西药治疗组与不同中医治法的滋肾阴组、温肾阳组、健脾组、活血组、化痰组、利湿组，每组15只。空白对照组予10mL/kg蒸馏水灌胃，1次/d。其余各组参照文献［3］造模方法及预实验结果，将“1.3.1”项下混悬液（造模剂）按体质量10mL/kg剂量灌胃，连续灌胃21天。第21天大鼠尾静脉取血1mL，分离血清，用全自动生化分析仪测定各组血清尿酸水平。

1.4.2 给药及指标检测

1.4.2.1 给药 第22天开始给各组大鼠早、晚8时各灌胃1次，连续灌胃14天。空白对照组予10mL/kg蒸馏水灌胃。模型组上午予造模剂10mL/kg，下午10 mL/kg蒸馏水灌胃；中药滋肾阴组、温肾阳组、健脾组、活血组、化痰组、利湿组分别给予相应药物灌胃3mL/次；西药治疗组给予别嘌呤醇混悬液1mL/kg灌胃。第35天末给药60分钟后，25%乌拉坦腹腔注射麻醉各组大鼠，股动脉取血，离心，分离血清，测定各组血清尿酸水平。

1.4.2.2 血浆AngⅠ、AngⅡ测定 静脉取血5mL，迅速注入放在冰水浴冷却的酶抑制抗凝试管中，摇匀，立即放回冰水浴中冷却，待离心时取出。1 000 rpm离心5分钟 (4℃离心机)，分离出血浆(此操作应在15分钟内完成)，-25℃(AngⅠ)或-20℃(AngⅡ)保存待测(按说明书以放免法测定，单位：ng/mL)。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料以(χ±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，各组均数间的两两比较采用LSD-t法，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 造模结果 造模第21天剔除各组血清UA没有升高和自然死亡的大鼠，其余各组UA水平与空白对照组相比显著升高(P＜0.05)，说明该实验造模成功［4］，见表 1。

表1 第21天、第35天各组大鼠血清UA水平变化情况(χ±s)μmol/L

2.2 血浆AngⅠ、AngⅡ水平 AngⅡ水平方面，与空白对照组比较，模型组、温肾阳组、滋肾阴组、健脾组，P＜0.01，其余各治疗组P＞0.05；与模型组比较，西药治疗组、活血组、利湿组、化痰组P＜0.01，其余各治疗组P＞0.05；与西药治疗组比较，活血组、利湿组、化痰组P＞0.05，温肾阳组、滋肾阴组、健脾组P＜0.01；活血组、利湿组、化痰组组间比较P＞0.05，温肾阳组、滋肾阴组、健脾组组间比较P＞0.05。

AngⅠ水平方面，与模型组比较，除活血组有显著性差异外，其余中医治疗组血清AngⅠ浓度无明显差异，但西药治疗组、利湿组、化痰组血清AngⅠ浓度低于模型组。说明活血法有明显降低血清AngⅠ作用，利湿、化痰法有降低血清AngⅠ的趋势；模型组AngⅡ含量与空白对照组比较均升高(P＜0.01)，说明腺嘌呤和乙胺丁醇能显著升高高血浆中AngⅡ的浓度。活血组、利湿组、化痰组AngⅡ浓度低于模型组(P＜0.01)，与西药治疗组比较无显著性差异(P＞0.05)，与其余各中药治疗组相比有显著差异(P＜0.01)，表明活血、利湿、化痰法能明显降低血浆中AngⅡ的浓度，且治疗效果高于其他中药治疗组(P＜0.01)，见表2。

表2 对高尿酸血症大鼠模型血浆AngⅠ、AngⅡ水平的影响

3 讨论

AngⅠ、AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要物质，AngⅠ由肾素作用于血管紧张素原形成，它的生理活性很弱，可引起轻微缩血管反应。AngⅡ由AngⅠ经AngⅠ转化酶作用而形成，AngⅡ的受体广泛分布于心肌、血管、肝、肾等器官，通过与受体介导结合而引起强烈缩血管作用，促进血管平滑肌细胞增值，久之出现血管壁弹性减弱［5］；尿酸可增加肾皮质肾素的表达［6］，增加AngⅡ释放，两者都可使肾血管收缩，导致高血压病、动脉硬化或肾性高血压。

AngⅡ不但引起大血管病变，而且可造成微血管损害。微血管病变可导致组织缺氧，不仅使血乳酸水平增高致肾脏清除尿酸减少，而且使尿酸形成过程中的底物，如腺嘌呤、次黄嘌呤以及酶增加，导致血尿酸增加。

高尿酸血症临床表现多以水肿、关节疼痛、尿少等为主，辨证为“瘀血”“痰”“湿”。与先天肾精不足，气化功能衰退；后天饮食失养，过食肥甘厚味及辛辣炙煿之品，伤及脾胃，致津液不归正化，停而为湿浊，或聚而为痰。湿阻气机，酿久成痰；痰阻经脉，津停而为湿浊。二者相互影响，相互为病。久而阻滞经络，血行瘀滞。因此，随年龄的增加肾精衰少，发病率升高。遇寒冷、饥饿、饮酒、吸烟、食“腥膻”等“发物”而诱使本病发作，病机为脾肾亏虚，痰湿内蕴，瘀血阻滞，虚为本，实为标，临床多见虚实夹杂证。本研究结果表明，活血、化痰、利湿治法优于其他治疗方法，进一步证明痰、湿、瘀是本病的基本病机。

对于高尿酸血症患者，实验室检查仅可见血尿酸增高，无其他明显症状可辨。但此类患者一般伴有肥胖、血脂及血液黏稠度增高等痰、湿、瘀血之证，此时给予化痰、利湿、活血法辨证论治，配合使用具有短期内降低血清尿酸浓度的药物可缓解患者症状、预防肾脏功能损害的发生。

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［2］ M linar B，Marc J，Janez A，et al.Molecular mechanisms of insulin resistance and associated diseases［J］.Clin Chim Acta，2007，375(1-2)：20-35.

［3］ 熊湘明，曲竹秋.大鼠高尿酸血症模型建立［J］.天津中医学院学报，2001，20(4)：28-29.

［4］ 杨维杰，徐厚谦，金华，等.不同中医治法对高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平的影响比较［J］.中医儿科杂志，2007，3(2)：25-27.

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