高强度聚焦超声治疗胰腺癌不同剂量的效果观察

姜爱民 吴瑛

1.沈阳医学院附属中心医院肿瘤内科，辽宁沈阳110024；2.沈阳医学院附属中心医院超声科，辽宁沈阳110024

高强度聚焦超声治疗胰腺癌不同剂量的效果观察

姜爱民1吴瑛2

1.沈阳医学院附属中心医院肿瘤内科，辽宁沈阳110024；2.沈阳医学院附属中心医院超声科，辽宁沈阳110024

目的分析高强度聚焦超声治疗胰腺癌不同剂量的效果。方法选取2013年2月～2015年2月间的胰腺癌患者56例，将其按照随机数字表法分组，根据超声剂量的高低分为低剂量组和高剂量组，随访1～18个月，对比两组体积消融情况、疼痛缓解率、并发症情况和平均生存期。结果经过治疗，高剂量组体积消融率明显高于低剂量组（P＜0.05）。高剂量组疼痛缓解率明显高于低剂量组（P＜0.05）。高剂量组并发症发生情况和低剂量组相似（P＞0.05）。高剂量组平均生存期跟低剂量组相似（P＞0.05）。结论高强度聚焦超声治疗胰腺癌临床效果确切，高功率治疗更有利于缓解患者疼痛，提高体积消融率，值得推广应用。

高强度聚焦超声；胰腺癌；剂量；临床效果

胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率<1%[1，2]，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低[3]。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5～2：1，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。本研究对其高强度聚焦超声治疗胰腺癌剂量及临床效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月～2015年2月间的胰腺癌患者56例，将其随机分为高剂量组和低剂量组。其中，高剂量组28例，男14例，女14例，癌症类型为胰头癌20例，胰尾癌和胰体癌各4例，年龄45～78岁，平均（50.2±1.5）岁，肿瘤直径30～52 mm，平均（42.42± 10.25）mm。从分期来看，其中Ⅲ期16例，Ⅳ期12例。疼痛程度来看，中毒疼痛18例，重度疼痛10例。有4例患者伴随肝脏转移。低剂量组患者28例，男16例，女12例，癌症类型为胰头癌20例，胰尾癌和胰体癌各4例，年龄45～77岁，平均（50.2±1.6）岁，肿瘤直径为30～51 mm，平均（42.18±10.45）mm。从分期来看，其中Ⅲ期为18例，Ⅳ期为10例。疼痛程度来看，中毒疼痛20例，重度疼痛8例。有6例患者伴随肝脏转移。所有患者均签署知情同意书。两组患者性别、年龄、肿瘤直径、癌症类型以及癌症分期、疼痛程度等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：基于胰腺癌患者的发病特点，目前认为：40岁以上、无诱因腹痛、饱胀不适、食欲不振、消瘦、乏力、腹泻、腰背部酸痛、反复发作性胰腺炎或无家族遗传史的突发糖尿病等危险因素的均可纳入胰腺癌高危人群。纳入标准：存在上述临床特征且经穿刺活检或者手术病理诊断证实胰腺癌的患者。排除标准：排除怀孕、合并心脑血管疾病、肝肾疾病、未成年等患者。

1.2 方法

对所选胰腺癌患者采用高强度聚焦超声波进行疾病治疗，采用的设备为北京源德医疗器械有限公司FEP-BY-01型高强度聚焦超声治疗仪。术前所有患者进行常规检查，并通过MRI明确患者肿瘤位置和形态、大小，跟周围组织器官关系等，以更好进行超声消融治疗计划的制定和肿瘤定位。术前3 d进行流质饮食，并口服甲硝唑和氟哌酸等对肠道细菌进行抑制。术前1 d进行导泻和灌肠。留置尿管和胃管。所有患者采用全身麻醉，起效后取俯卧位，固定体位，并放置海绵垫，以减轻受压程度。根据术前诊断结果，进行肿瘤治疗范围的确定，将肿瘤分成厚度为5 mm的若干个连续层面，然后进行从深到浅的点扫描，一直到各个层面肿瘤完全覆盖超声能量。点和点之间距离5 mm，低剂量组应用低功率高强度聚焦超声治疗，功率为100～250 W，高剂量组应用高功率高强度聚焦超声治疗，功率为250～350 W。治疗范围在安全范围内，距离肿瘤边界≥10 mm[4-6]。

1.3 观察指标

随访1～18个月，对比两组体积消融情况、疼痛缓解率、并发症情况和平均生存期。采用可视化视觉模拟评分法（VAS）评价患者疼痛程度，0分为完全无痛，10分为难以忍受的剧痛。由患者自行评分，VAS评分越高，表示疼痛越剧烈。其中，0~3分为轻度疼痛；3~ 6分为中度疼痛，6分以上为重度疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰腺癌患者体积消融率以及平均生存期对比

经过治疗，高剂量组体积消融率明显高于低剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。高剂量组平均生存期跟低剂量组相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组胰腺癌患者体积消融率以及平均生存期对比s）

表1 两组胰腺癌患者体积消融率以及平均生存期对比s）

组别n体积消融率（J / m m3）平均生存期（个月）高剂量组低剂量组2 8 2 8 t值P值2 1 . 5 3 ± 9 . 5 2 1 5 . 3 9 ± 5 . 2 1 1 2 . 4 2 0 . 0 0 1 5 8 . 1 4 ± 3 . 1 1 8 . 5 2 ± 3 . 1 4 0 . 1 3 0 . 9 8

2.2 两组胰腺癌患者并发症对比

高剂量组并发症发生情况跟低剂量组相似，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组胰腺癌患者并发症对比

2.3 两组胰腺癌患者疼痛程度对比

高剂量组疼痛缓解率明显高于低剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰腺癌患者疼痛程度对比[n（%）]

3 讨论

胰腺癌为恶性肿瘤，预后很差，患者早期无明显症状，诊断较为困难，出现症状时可能是中晚期，一般来说，早期行手术治疗是最佳选择，但很多患者诊断时已经无法手术治疗，对其生存时间大打折扣[7-9]，一般来说，进展期生存时间只有3~4个月。聚焦超声治疗属于新兴疗法，因超声波具有较好的穿透性以及定位性，故其可以将患者病灶有效消除，延长其生存期。其以高强度超声作为能量来源，不具备辐射性[10-12]。其发射的超声波会经过介质水进入到人体中，并在肿瘤组织中形成聚焦，焦点处温度迅速上升，使得肿瘤组织凝固和坏死，治疗全过程无需穿刺，不会出血，因此转移风险较低。另外，通过焦点移动进行超声能量覆盖，具有定位准确的优势，且不受肿瘤大小限制[13-15]。

本研究对不同功率下高强度聚焦超声治疗胰腺癌效果进行观察，经过治疗，高剂量组体积消融率明显高于低剂量组，高剂量组疼痛缓解率明显高于低剂量组，但高剂量组并发症发生情况和平均生存期跟低剂量组相似，说明高功率有利于肿瘤的消融[16]。与孙杰等[17]在低功率聚焦超声对胰腺癌化疗增敏作用的临床研究中的报道具有相似性，跟朱海文等[18]在调强放疗联合高强度聚焦超声热疗治疗局部晚期胰腺癌的临床疗效中的研究也有一致性。有研究表明，肿瘤消融比率和肿瘤单位内投放超声能量之间是负相关的关系，说明一些比较难以消融的肿瘤需要更多超声能量进行投放治疗。另外，有研究表明，在消融治疗胰腺肿瘤时，患者临床症状显著减轻，说明超声能量对肿瘤周围受侵神经丛有损伤作用，但同时，一些未见明确消融的患者在治疗后疼痛症状也有所减轻，说明超声治疗损伤神经丛需要的剂量比消融肿瘤所需要的剂量要低。

综上所述，高强度聚焦超声治疗胰腺癌临床效果确切，有利于提高患者平均生存期，且并发症较少，安全性相对较高。但从其剂量来看，高功率治疗（250~ 350 W）更有利于缓解患者疼痛，提高体积消融率，值得推广应用。

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Effect observation of different doses of high-intensity focused ultrasound in treatment of pancreatic cancer

JIANG AiminWU Ying
1.Department of Oncology,the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang110024，China；2.Department of Ultrasound,the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang110024，China

Objective To analyze the effects of different doses of high-intensity focused ultrasound in the treatment of pancreatic cancer.Methods Fifty-six patients with pancreatic cancer between February 2013 and February 2015 were selected and divided into groups according to the random number table method.The patients were divided into the lowdose group and the high-dose group according to the dose of ultrasound.After 1 to 18 months’follow-up,the volume ablation situation,pain relief rates,complications and average survival time of the two groups were compared.Results After treatment,the high-dose group was significantly higher than the low-dose group in the volume ablation rate(P<0.05). The high-dose group was significantly higher than the low-dose group in the pain relief rate(P<0.05).The high-dose group was similar to the low-dose group in the occurrence of complications(P>0.05).The high-dose group was similar to the low-dose group in the average survival time(P>0.05).Conclusion High-intensity focused ultrasound shows accurate clinical effect in the treatment of pancreatic cancer and high power treatment is more beneficial to relieving the patients’pain and improving the volume ablation rate,which is worthy of promotion and application.

High-intensity focused ultrasound;Pancreatic cancer;Dose;Clinical effect

R735.9；R445.1

B

1673-9701（2015）24-0069-0312

2015-04-13）