奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响

李飞鹏 肖飞

1.河南省鹤壁市人民医院消化内科，河南鹤壁458030；2.河南省鹤壁市人民医院创建办，河南鹤壁458030

奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者血流动力学的影响

李飞鹏1肖飞2

1.河南省鹤壁市人民医院消化内科，河南鹤壁458030；2.河南省鹤壁市人民医院创建办，河南鹤壁458030

目的分析奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者门静脉和脾静脉血流动力学的影响。方法按照随机数字表法将2011年9月~2014年9月期间确诊129例肝硬化上消化道出血患者进行分组，对照组64例给予奥曲肽静脉输注，实验组65例给予奥曲肽联合普萘洛尔静脉输注，采用彩色多普勒超声显像仪测定治疗前后血流动力学指标。结果实验组治疗后总有效率92.31%优于对照组85.94%（P<0.05）；实验组治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量降低幅度明显高于对照组（P<0.05）；实验组不良反应发生率6.15%略高于对照组3.13%（P＞0.05）。结论奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血患者效果确切，能够通过减少门静脉以及侧支循环的血流量、减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导等机制降低肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量。

奥曲肽；普萘洛尔；肝硬化；上消化道出血；血流动力学

肝硬化门脉高压致食管静脉曲张出血的发病率约85%左右，病死率达30%以上[1]，多数学者认为肝硬化上消化道出血与门静脉和脾静脉血流动力学关系密切，常规药物能够降低肝硬化门脉高压和减少出血，但60%左右的患者短期再次出血，改善血流动力学、减少出血为临床医师研究的主要课题。笔者分析奥曲肽联合普萘洛尔对肝硬化上消化道出血患者门静脉和脾静脉血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为鹤壁市人民医院消化内科2011年9月～2014年9月期间129例肝硬化上消化道出血住院患者，经病史采集，观察临床症状与体征，结合实验室、彩超、胃镜或肝脏穿刺等检查确诊，符合叶任高等[2]《内科学》中关于肝硬化上消化道出血的诊断标准，排除年龄≥70岁、胃镜下治疗史、肝癌、肝性脑病和药物禁忌证等。按照随机数字表法将129例肝硬化上消化道出血患者进行分组，分为对照组（n=64）和实验组（n=65）。对照组中男43例，女21例；年龄39～68岁，平均（50.13±4.56）岁；肝炎后肝硬化45例，酒精性肝硬化13例，其他6例。实验组中男44例，女21例；年龄36～69岁，平均（50.15±4.55）岁；肝炎后肝硬化45例，酒精性肝硬化14例，其他6例。两组患者在性别、年龄和原发疾病等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

入院后，所有患者立即完善实验室和影像学检查以明确诊断，根据病情需要给予心理护理、基础护理、三腔二囊管护理、饮食护理和预防并发症护理等个体化护理措施[3]。在护理干预基础上，对照组给予奥曲肽（北京百奥药业有限责任公司，国药准字H20061309）加入生理盐水稀释后静脉输注，首次静脉推注奥曲肽100 μg，然后给予每小时持续静脉滴注奥曲肽25 μg，连续治疗1～3 d。在对照组基础上，实验组加用普萘洛尔（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21021826）静脉输注，5 mg/次，每天3次，根据病情需要适当调整给药剂量，以患者心率下降20%～25%或下降至55次/min为宜。所有患者在治疗期间均给予奥美拉唑、输注血液和补液等个体化治疗方法，治疗结束后采用彩色多普勒超声显像仪（汕头市超声仪器研究所有限公司，型号：Apogee3800全数字）测定血流动力学治疗前后门静脉和脾静脉变化。

1.3 检测方法

嘱咐患者在检查前空腹12 h以上，平卧位，分别在治疗前1 d 10：00、血液稳定后3 d末10：00采用彩色多普勒超声显像仪测定所有患者血流动力学指标，包括门静脉和脾静脉主干的直径（D）、门静脉最大血流速度（V），分别测量3次求平均值，采用Moriyash氏公式计算门静脉和脾静脉血流量[4]（Q），Q=1/4×π× D2×0.57V×60（mL/min）。

1.4 疗效评价标准

（1）止血指标[5]：血压稳定，肠鸣音恢复正常，脉搏约90次/min，胃镜下显示出血完全停止，引流液无色或显著变清，实验室检查显示红细胞或血红蛋白未见下降，大便隐血转阴。（2）综合疗效：患者在24 h内停止出血者为显效，患者在24～72 h内停止出血者为有效，患者在72 h以上停止出血或仍然继续出血者为无效，继续出血患者给予急诊胃镜下止血或行断流术。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行分析，其中计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

对照组显效24例（37.50%），有效31例（48.44%），无效9（14.07%）；实验组显效35例（53.85%），有效25例（38.46%），无效5例（7.69%）。实验组治疗后总有效率92.31%（60/65）优于对照组85.94%（55/64），差异有统计学意义（Z=-2.200，P=0.028<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

与治疗前血流动力学指标比较，两组均能够降低治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量，但实验组治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量降低幅度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（x±s，mL）

2.3 两组不良反应比较

治疗期间，对照组在首次静脉推注奥曲肽后出血轻微恶心2例，稍作休息后继续给药未出现恶心表现；实验组在首次静脉推注奥曲肽后出血轻微恶心3例，短暂性心动过缓1例，稍作休息后继续给药未出现恶心表现。实验组不良反应发生率6.15%（4/65）略高于对照组3.13%（2/64），差异无统计学意义（χ2= 0.1589，P＞0.05）。

3 讨论

肝硬化上消化道出血是消化内科常见的一种急危重疾病，传统三腔二囊管压迫止血能够暂时达到止血目的，但实际操作难度较大，放气后仍然有30%左右的患者二次出血，出血死亡率高达70%左右[6]，且容易并发吸入性肺炎、心律失常和压迫性溃疡等并发症，严重危及患者的生命安全。因此，科学选择治疗方案对改善肝硬化上消化道出血患者的预后尤为关键[7]。

奥曲肽为一种人工合成的八肽环状化合物，与天然内源性生长抑素的药理作用有所相似，但奥曲肽本身对生长抑素、胰岛素和胰高血糖素等抑制的作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30倍[8]，进入机体后，能够选择性地减少门静脉以及侧支循环的血流量，将食管胃底静脉的压力降低，且通过增加食管下段括约肌压力和减少胃内容物反流等作用降低治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量[9]，收缩内脏血管，从而达到止血的目的。人体血流动力学研究显示[10]，静脉滴注或输注奥曲肽的患者能够减少内脏血流量25%以上，减少总肝血流量达25%，降低肝静脉楔压约20%左右，且可选择性降低门静脉压高达35%。有研究显示奥曲肽辅助治疗能够显著缩短止血时间和住院时间，治疗后48 h再出血率显著降低。本研究结果显示，实验组治疗后总有效率92.31%，而对照组治疗后总有效率85.94%，且两组治疗方案均能够降低治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量，证实奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血患者效果显著，能够显著降低治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量。

普萘洛尔属临床常用的一种β肾上腺素受体拮抗药，能够显著拮抗心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导，阻断心脏β1受体而使循环血流量减少，减少内脏循环血容量，从而降低患者的门静脉压[11]。另外，普萘洛尔能够阻断内脏血管β2受体，增加内脏血管α受体活性，通过收缩内脏动脉和减少血流量，达到降低肝窦内压的作用。陈向荣[12]研究显示在急性活动性出血控制后，根据病情需要延长奥曲肽疗程，并增加普萘洛尔使用能够持续降低门静脉压力，减少早期再次出血的发生率。本研究显示，实验组治疗后总有效率92.31%优于对照组85.94%，实验组降低治疗后肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量幅度明显高于对照组，表明奥曲肽联合普萘洛尔在降低门静脉血流量和脾静脉血流量方面优于单一使用奥曲肽，与匡大鹏等[13]研究结果基本一致。轻微恶心为奥曲肽临床常见的药物不良反应[14]，短暂性心动过缓为普萘洛尔临床常见的药物不良反应[15]，本研究实验组不良反应发生率6.15%略高于对照组3.13%，差异无统计学意义，稍作休息后继续给药未见不良反应表现，未影响本研究结果。

综上所述，奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血患者效果确切，能够通过减少门静脉以及侧支循环的血流量、减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导等机制降低肝硬化上消化道出血患者门静脉血流量和脾静脉血流量[16-23]，值得临床对其作用机制和用药方法继续探讨。

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Influence of octreotide combined with propranolol on hemodynamics of patients with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage

LI Feipeng1XIAO Fei2
1.Department of Gastroenterology，Hebi City People's Hospital in He'nan Province，Hebi458030，China；2.Office of Establishment，Hebi City People's Hospital in He'nan Province，Hebi458030，China

Objective To analyze the influence of octreotide combined with propranolol on the portal and splenic venous hemodynamics of patients with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage.Methods A total of 129 patients diagnosed with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage from September 2011 to September 2014 were divided into groups according to the random number table method.The control group（n=64）was given intravenous infusion of octreotide，and the experiment group（n=65）was given intravenous infusion of octreotide combined with propranolol.The color Doppler ultrasound imaging device was used to measure the changes of hemodynamics before and after treatment.Results The post-treatment total effective rate of the experiment group was 92.31%，which was better than the 85.94%of the control group(P<0.05).The experiment group was significantly higher than the control group in the reduction degree of post-treatment portal venous flow and splenic venous flow of the patients with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage(P<0.05).The incidence of adverse reactions of the experiment group was 6.15%，which was slightly higher than the 3.13%of the control group(P＞0.05). Conclusion Octreotide combined with propranolol shows accurate effects in the treatment of patients with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage,and can reduce the portal venous flow and splenic venous flow of the patients with liver cirrhosis associated with upper gastrointestinal hemorrhage through reducing portal venous blood flow and collateral circulation blood flow，slowing down heart rate and inhibiting cardiac contractility and atrioventricular conduction.

Octreotide;Propranolol;Liver cirrhosis;Upper gastrointestinal bleeding;Hemodynamics

R575.2

B

1673-9701（2015）24-0028-03

2015-06-08）