中西医治疗白塞病研究进展

陈丽莉，杨 芳，谢静思

(成都中医药大学，四川 成都 610075)



中西医治疗白塞病研究进展

陈丽莉，杨 芳，谢静思

(成都中医药大学，四川 成都 610075)

白塞病(BD)是一种反复发作的慢性进行性炎症疾病，以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎三联征为临床特征的慢性全身性疾病，与中医狐惑病的特征相符。目前尚无根治性药物。祖国医学在长期临床实践中取得了较好的疗效，现将近年来有关白塞病的中西医治疗方法做一综述。

白塞病；中医；西医；研究进展

白塞病是一种慢性全身性血管炎症性疾病，以细小血管炎为病理基础，主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，大部分患者预后良好，眼、中枢神经系统及大血管受累者预后不佳。目前病因及发病机制尚不清楚，可能与遗传、免疫异常、感染等因素有关，白塞病相当于中医的狐惑病，《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》云：“狐惑之为病，状如伤寒，默默欲眠，目不得闭，卧起不安，蚀于喉为惑，蚀于阴为狐”。古代医家认为此病为伤寒之后余热未尽，湿热虫毒内蕴所致。近代通过大量临床实践，对白塞氏病的病因病机进行了新的探讨，认为与饮食辛辣肥甘、感受湿邪、产后郁热、情绪不遂等因素有关，其中尤以感受湿热毒瘀为主要发病机制。

1 中医治疗

1.1 辨证论治

1.1.1 湿热熏蒸，邪热壅盛 多见于疾病初期，证见口腔、眼、外阴等部位溃烂色红、灼热疼痛，可伴见发热、睡卧不宁、干呕食臭、腹胀纳差、关节肿痛、小便黄赤、大便秘结、舌质红、舌苔黄厚黏腻、脉弦滑数。治以龙胆泻肝汤合导赤散加减。

1.1.2 脾肾阳虚，邪毒留恋 证见口腔、眼、外阴部溃疡色淡，呈平塌凹陷状，久不敛口，倦怠纳差，干呕便溏，腰酸畏寒等，舌质淡红，苔白，脉濡或弦滑。治以甘草泻心汤加减。

1.1.3 肝肾阴虚，虚火夹湿 证见口腔、眼、外阴部溃疡色淡，局部灼痛，目赤肿痛，畏光羞明，午后低热，五心烦热，或见失眠多梦，腰膝酸痛，口干口渴，倦怠乏力等，舌质红绛或光红无苔，脉弦细数。治以六味地黄汤加减。

1.2 临证各家

房定亚从“病络”论治白塞病，认为白塞病的基本病理改变是系统性血管炎，因为病变局部微循环障碍、血运障碍等特点与中医的“络脉瘀阻”相似，“病络”为BD血管炎病变的主要渠道和枢纽，而络脉损伤的病因在于“免疫异常导致的毒瘀深伏于络”，故立法解毒活血，除湿通络。张华美等从疮疡辨治白塞病，将其分为热毒炽盛证、热毒蕴结证、热壅成腐证及气虚血亏证四种证型，分别治以五味消毒饮、犀黄丸合神犀丹、四妙勇安汤、内补黄芪汤加减。

1.3 外用药

可予青黛散(《中医外科临床手册》)、锡类散(《金匮翼》)、冰硼散(《医宗金鉴》)用吹药器喷入患处。若口腔溃疡久不愈者可予银花甘草汤(《中医喉科学讲义》)煎汤漱口，阴部溃疡久不收口者可予苦参汤(《疡科心得集》)、三黄洗剂(《中医外科临床手册》)煎汤外洗或坐浴。

1.4 单味药

雷公藤：一项研究中以32例白塞病患者为研究对象，并选择30例健康者为对照组，治疗组予雷公藤多苷片30mg/d口服，疗程为3个月，比较两组患者的免疫指标变化情况。结果显示，治疗组患者总有效率为87.5%；治疗组治疗前IL-4明显低于对照组，IL-6、IL-8明显高于对照组，而治疗组治疗后IL-4明显高于治疗前，IL-6、IL-8明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者治疗后血沉、C反应蛋白明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，雷公藤多苷治疗白塞病疗效较佳，且可明显改善患者的免疫功能。

土茯苓：其药理研究表明具有抗血栓作用，该实验观察高、低剂量的土茯苓注射液对下腔静脉血栓及体外血栓的作用，并对下腔静脉血栓形成进行病理组织学观察，结果表明土茯苓注射液对血栓形成有显著抑制作用，且呈量效关系，而病理组织学检查也表明土茯苓注射液有防止大鼠下腔静脉内皮损害的作用。

甘草：白塞病属中医学“狐惑病”范畴, 病因病机主要为热毒湿邪, 治疗宜清热化湿解毒, 而甘草在白塞病治疗中的作用主要为清热解毒。研究证明其具有抗炎、抗病毒、抗溃疡、抗变态反应、解毒、镇咳、镇痛、调节机体的免疫机能、提高机体内分泌调节能力等多种功效。

2 西医治疗

2.1 传统用药

2.1.1 糖皮质激素 糖皮质激素是治疗白塞病最常用的药物，可以减轻各种症状，改善黏膜溃疡和关节疼痛，大剂量用于急性起病或多器官受累，如眼部受损、中枢神经受损者，而小剂量用于亚急性起病或病情较轻者。白塞病关节炎以强的松10mg/天为治疗初始剂量，5mg/天为维持治疗的基础剂量。有结节性红斑表现的患者在秋水仙碱治疗无效的情况下应尽早使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂，若活检确诊存在血管炎或结节性红斑伴有溃疡形成，则可以全身使用糖皮质激素及其他免疫抑制剂，建议口服强的松40～60mg/天联合硫唑嘌呤50mg/天。已经开始强的松治疗的，以初始剂量维持治疗1个月后，在3～4个月内减量至停药。

2.1.2 秋水仙碱 长期以来被用于白塞病的治疗，尤其是出现皮肤黏膜病变的白塞病，一项研究结果显示其对白塞病所致的关节炎以及表现为生殖器溃疡和结节性红斑的女性患者有一定的疗效。另一项临床观察显示予25例白塞病患者(男性12例，女性13例)口服秋水仙碱0.5mg，每天2次，8周后患者外阴溃疡、结节性红斑及关节损害的平均数量在治疗后均显著低于治疗前(P<0.01)。

2.1.3 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤是为数不多的通过临床实验证明对白塞病有效的药物之一。一项试验对57 例患者进行8年随访结果发现硫唑嘌呤可以显著减轻患者的眼部症状，但疗效仅维持了2年；中度后葡萄膜炎患者使用硫唑嘌呤联合糖皮质激素作为初始治疗有效。在治疗白塞病的胃肠病变中，硫唑嘌呤的重要性与泼尼松相当，推荐剂量为2.5mg·kg·d，其后每间隔1周增加1次剂量，直到达到靶剂量(通常在1个月内)，维持治疗至少6个月。在多数系统受累的情况下，硫唑嘌呤可作为联合治疗的首选药物。

2.1.4 沙利度胺 沙利度胺是20世纪50年代推出的一种镇静药物，因其致畸胎作用一度销声匿迹，近年来发现其有较好的免疫调节作用。目前一般仅用于有顽固性病变患者，但在使用沙利度胺时需评估其对神经系统的影响，并且要求严格避孕。

2.1.5 环孢素 环孢素主要用于治疗白塞病眼部疾病、皮肤黏膜病变及关节炎。在一项随机、单盲性试验中进行环孢素(5mg·kg·d)与环磷酰胺(每月1 000mg，静脉滴注)对23例白塞病合并活动性葡萄膜炎的疗效对比，结果显示环孢素组视力恢复更明显。

2.1.6 他克莫司和匹美克莫司 他克莫司和匹美克莫司都是新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素，与环孢素一样， 是钙调磷酸酶抑制药。Sakane等在一项多中心开放性试验中给53例难治性葡萄膜炎的白塞病患者以不同剂量的他克莫司治疗，治疗后38例患者眼部症状得到明显改善(包括8例经环孢素治疗无效者)。

2.1.7 其他免疫抑制药 包括甲氨喋林、环磷酰胺等。

2.2 生物制剂

2.2.1 TNF-α抑制药 TNF-α抑制药可以抑制肿瘤坏死因子TNF-α的活性从而降低白塞病的疾病活动度，其中英夫利昔单抗和依那西普治疗白塞病有效。一项研究选取15例接受标准治疗后症状不缓解的难治性肠白塞病患者，予英夫利昔单抗输注(5mg/kg)，并于治疗前进行临床症状和内窥镜评估，治疗后10周、12个月、24个月再进行评估，结果，第10周，12例(80%)有效，8个(53%)表现出无肠道症状及CRP达到正常水平。12个月后11例(64%)保持有效，24个月(50%)有效。

2.2.2 干扰素(INF) 一项回顾性分析对12名用传统的免疫抑制剂治疗无效的严重的葡萄膜炎白塞病患者予以IFN-α-2a治疗，停用其余免疫抑制剂后，最初施用IFN-α-2a 4.5×106IU /天，皮下注射，然后根据临床反应逐步减量，使用的平均时间为13.3个月，83%患者的眼部症状达到部分或完全缓解。所有患者中，最佳矫正视力提高或保持稳定。结果表明IFN-α-2a对治疗传统治疗方法难治的白塞病葡萄膜炎是有效的，并显著改善患者视力预后。

3 结语

白塞病是一种发病机制不明的自身免疫性血管炎性疾病，目前该病尚不能完全治愈，西药治疗主要为对症治疗，中医学在长期发展的历史长河中积累了大量临床实践经验，但临床上众说纷纭，百家争鸣，未得到统一，且缺乏大样本的临床随机试验研究。故在白塞病治疗过程中应该采用中西医结合的方法，充分发挥中西医的的优势，达到最佳疗效。

[1] 韦无边,卢柳伊，黄谢梅.白塞病发病机制研究及治疗进展[J].亚太传统医药，2013,9(5):80-81.

[2] 张丽.雷公藤多苷对白塞病患者免疫指标的调节作用观察[J].中国医药指南，2013,11(11):408-409 .

[3] 鲁缘青.甘草在白塞病治疗中的应用[J].中华中医药学刊，2010,28(7)1537-1539.

[4] 尹涛,张玉芳,周琳,等.秋水仙碱治疗白塞病25例疗效观察[J].药物与临床，2012,9(34):83-84.

(责任编辑：魏 晓)

2014-10-19

陈丽莉(1989-)，女，成都中医药大学硕士研究生，研究方向为中西医结合风湿免疫。

R597+9

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1673-2197(2015)03-0056-02

10.11954/ytctyy.201503022