尿脂联素水平是1型糖尿病肾病进展为终末期肾病的独立预测因子

吴佩文 杨立勇

福建医科大学附属第一医院内分泌科

尿脂联素水平是1型糖尿病肾病进展为终末期肾病的独立预测因子

吴佩文 杨立勇

福建医科大学附属第一医院内分泌科

Urinary Adiponectin Is an Independent Predictor of Progression to End-Stage Renal Disease in Patients With Type 1 Diabetes and Diabetic Nephropathy

Panduru NM, Saraheimo M, Forsblom C, et al. Urinary adiponectin is an independent predictor of progression to end-stage renal disease in patients with type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Diabetes Care, 2015,38(5):883-890.

Diabetes Care杂志发表一篇论著，提出尿脂联素（uADP）可作为1型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）进展的可靠预测因子。

这项前瞻性随访研究的参与者来自Finnish Diabetic Nephropathy Study (FinnDiane)研究，自1998年1月至2002年12月，包括2090名1型糖尿病患者，对照组为111名无糖尿病者，中位随访期5.8（4.4～6.9）年。研究中测定受试者uADP水平。肾功能分期根据尿白蛋白排泄率（albumin excretion rate,AER），分为正常AER、微量白蛋白尿期和大量白蛋白尿期。终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)定义为患者需要透析或肾移植。以CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。DN进展定义为AER分期的进展，或从大量白蛋白尿进展为ESRD。以不同的Cox回归分析和竞争风险模型评估uADP对DN进展的预测价值。通过ROC曲线下面积、综合鉴别能力指数(integrated discrimination improvement，IDI）、净重新分类指数(net reclassification improvement，NRI)和其它统计指数评估在AER或eGFR基础上加测uADP的预测价值。并对uADP的影响因素进行多元回归分析。

在随访期内，AER正常的1451例患者中，101例进展至微量白蛋白尿，319例微量白蛋白尿阶段的患者，有42例进展至大量白蛋白尿阶段，320例大量白蛋白尿阶段的患者，有71例进展至ESRD。uADP浓度在AER正常的糖尿病患者中比无糖尿病对照组高(0.56mg/ g vs.0.34mg/g,P＜0.0001)，随着DN分期的进展，uADP浓度也明显增加(P＜0.0001)，而且，DN有进展的患者uADP浓度明显高于DN无进展的患者。

结果显示，uADP是DN从大量白蛋白尿阶段进展为ESRD的独立预测因子（危险比1.60，P＜0.001)，比AER的预测能力更强(P=0.04)，与eGFR相当(P=0.79)。研究还发现，uADP与AER(NRI 0.794, P=0.03；IDI 0.115,P＜0.0001)或eGFR(NRI 0.637, P＜0.001；IDI 0.087,P＜0.0001)联合，比单独检测AER或eGFR显著增加预测价值。在DN的各个阶段，uADP的影响因素包括血糖控制、肾小管损伤和AER。

这项研究提示，对于1型糖尿病患者，uADP是DN从大量白蛋白尿阶段进展为ESRD的独立预测因子，在检测AER或eGFR基础上，加测uADP可以显著提高预测准确性。

专家点评

孙亚东教授：ESRD是1型糖尿病的严重不良结局，以往主要依靠AER和/或eGFR进行预测，本文的研究发现uADP亦可作为独立的预测因子，且预测能力强于AER而与eGFR相当，鉴于uADP的检测方法比较简单，因此有望成为有效而便捷的ESRD临床评估指标，同时其与AER和eGFR的联合检测将进一步提高预测能力。我们期待更多的相关研究面世，尤其是中国人的资料，以便指导我国的糖尿病临床实践。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.09.004