右美托咪定预防小儿全麻苏醒期躁动的研究进展

任海洋(综述)，高建华(审校)

(河北省易县医院麻醉科，河北 易县 074200)



右美托咪定预防小儿全麻苏醒期躁动的研究进展

任海洋※(综述)，高建华(审校)

(河北省易县医院麻醉科，河北 易县 074200)

摘要：右美托咪定是一种新型的高效、高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，有镇痛、镇静、抗焦虑及抑制交感神经兴奋性等作用，在欧美等国家的患儿中得到广泛应用,但在我国临床应用经验不多，给药方式以静脉注射为主，该药对于预防小儿全麻苏醒期躁动的镇静效果较理想。该文对右美托咪定预防全麻苏醒期躁动研究进展予以综述，为临床降低小儿全麻苏醒期躁动提供参考。

关键词:右美托咪定；小儿；全麻苏醒期；躁动

右美托咪定在1999年由美国食品药品管理局批准上市，临床用于行全身麻醉手术患者气管插管和机械通气时的镇静。2009年该药在我国开始进入临床应用[1]，其药理分类、临床应用等都不同于目前临床所使用的镇静药物，已有将此药用于儿童及婴儿的报道，如已被用于减少小儿术后苏醒期躁动、围术期镇静等[2]，但其在我国应用不多，尚处于探索阶段。现就右美托咪定预防小儿全麻苏醒期躁动的应用现状综述如下。

1药理作用

右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动药，受体α的选择性α2∶α1活性比为1620∶1，其α2AR特异性是临床常用药物可乐定的8倍[3]。右美托咪定有口服、口内含化、经鼻给药、皮下注射、肌内注射、静脉注射和静脉滴注等多种给药方式[4]，给药方式不同，其达峰时间、起效时间、峰浓度均有较大差异，且该药具有双相半衰期，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期约为2 h。右美托咪定在人体内的清除率和半衰期等代谢指标的个体差异较小，研究表明[5]，右美托咪定的主要药动学参数在不同性别及年龄(成人和儿童)之间无明显差异，右美托咪定主要是在肝脏中代谢、肾脏中清除，所以应根据肝、肾功能和药效反应调整药物剂量。

1.1对呼吸系统的药理作用右美托咪定对于呼吸的药理作用主要表现为轻微减少静息时每分钟通气量、降低呼吸道反应性，其抑制呼吸的程度比咪达唑仑、丙泊酚及阿片类药物较轻微，可减少咪达唑仑和芬太尼的用量，并且与阿片类镇痛药的呼吸抑制不存在协同作用，对合并严重呼吸系统疾病的患者也同样适用。文献报道，对小儿心脏术后的呼吸参数改变进行观察，发现右美托咪定可以降低潮气量及减少机体高碳酸血症的反应，但对临床影响不大[6]。

1.2对心血管系统的药理作用右美托咪定的给药剂量和给药速度均可以影响到患者的血压、心率、心排血量等指标，在快速输注右美托咪定时，该药对于血压具有双向调节作用，应避免给药过快，患者对于右美托咪定会发生剂量依赖性心动过缓。研究表明[7]，当输入小剂量右美托咪定后心率及血压均会降低，小儿患者在应用右美托咪定后心率会出现显著降低，所以对于伴有心血管病变等疾病的患儿时，应慎用该药。

1.3对中枢神经系统的药理作用右美托咪定通过激动大脑蓝斑的α2受体来发挥镇静、抗焦虑作用，通过激动位于脑桥、延髓及脊髓的α2受体来发挥镇痛作用，右美托咪定是通过激活α2肾上腺素受体，抑制中枢神经系统的反应，减少去甲肾上腺素的释放，降低机体的应激反应，从而产生镇痛、镇静、抗焦虑等作用[8-9]。右美托咪定的镇静作用模拟正常睡眠，可以被唤醒，可用于术中唤醒手术的镇静，且对呼吸抑制作用较小，是目前较受青睐的镇静及麻醉辅助药物。

2小儿全麻苏醒期躁动的表现

小儿全麻苏醒期躁动是指患儿在全身麻醉苏醒期出现无法安抚、手脚乱动、烦躁不安、语无伦次、定向障碍、无法辨认曾经熟悉的人或物等症状，由于此时病情还不稳定，具有一定危险性[10]。对于小儿全麻临床常用七氟烷、丙泊酚、氯胺酮等麻醉药物，常会发生一些不良反应，七氟烷引起的苏醒期躁动发生率相对较高。

3右美托咪定通过不同给药途径预防小儿全麻苏醒期躁动

3.1右美托咪定口服给药对苏醒期躁动的影响李兴维[11]观察和研究了右美托咪定与氯胺酮口服对于小儿麻醉应用及术后精神状况的影响，研究组术前30 min给予口服右美托咪定(2.5 μg/kg)和氯胺酮(5 mg/kg)麻醉，对照组进行肌内注射氯胺酮(2 mg/kg)麻醉，结果显示研究组患儿的给药合作情况、术后苏醒时间及术中和术后不良反应发生率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.2右美托咪定滴鼻给药对苏醒期躁动的影响周娅梅等[12]研究发现,小剂量右美托咪定滴鼻可以预防小儿七氟烷麻醉苏醒期躁动，研究中在手术结束前10 min给予试验组患儿经鼻滴入右美托咪定(0.3 μg/kg)，对照组滴入等量0.9%氯化钠注射液，结果显示，试验组患儿术后苏醒时间长于对照组，苏醒期躁动显著少于对照组，且循环更稳定。

高燕春[13]研究了盐酸右美托咪定滴鼻对于小儿七氟烷麻醉术前焦虑和术后躁动的影响，研究对象为1～4岁实施择期疝气手术的患儿，共分为三组，其中两组分别给予盐酸右美托咪定0.3 μg/kg、1 μg/kg滴鼻，对照组给予生理盐水滴鼻，结果显示，在诱导前给予1 μg/kg盐酸右美托咪定滴鼻的小儿患者术前焦虑得到有效改善，小儿七氟烷麻醉术后苏醒期躁动发生率降低，七氟烷麻醉诱导时间缩短。

3.3右美托咪定静脉注射给药对苏醒期躁动的影响

3.3.1右美托咪定静脉注射给药对小儿七氟烷吸入全麻苏醒期躁动的影响七氟烷是一种新型的挥发性吸入全麻药物，具有诱导迅速、刺激性小等优点，临床上广泛用于小儿全身麻醉，但其引起的拔管后躁动发生率较高，右美托咪定对于七氟烷吸入全麻的苏醒期躁动有预防作用。

张加强[14]对试验组麻醉诱导前15 min静脉注射右美托咪定1.0 μg/kg(10 min完成)，对照组以同样方法输注生理盐水，结果显示，试验组未发生躁动的患儿达到90%，说明右美托咪定可缩短麻醉诱导时间、降低心动过缓发生率、减少小儿七氟烷麻醉气管拔管期间的躁动。

曹丙玉[15]研究发现，0.5 μg/kg的右美托咪定静脉注射可显著降低小儿七氟烷全麻苏醒期躁动的发生率，可有效避免苏醒期平均动脉压、维持血流动力学稳定、加快心率，且未见不良反应，小儿的循环代偿主要是靠心率的适当加快，而0.7 μg/kg用药5 min即出现心率明显减慢，易引发不良后果，应当重视。Kawaai等[16]研究了不同剂量右美托咪定联合七氟烷对于小儿吸入全身麻醉后呼吸功能的影响，分别给予患儿两个剂量(0.5，1.0 μg/kg)，结果显示，给予0.5 μg/kg的右美托咪定联合七氟烷能更好地维持患儿的呼吸功能，缩短呼吸恢复时间。

有文献研究了右美托咪定对于小儿七氟烷麻醉苏醒期躁动及血流动力学的影响[17]，将患儿分为三组，Ⅰ组在手术开始后静脉输注右旋美托咪啶0.3 μg/kg(药物浓度为0.5 μg/kg，注射时间>10 min)，Ⅱ组静脉输注右旋美托咪啶0.5 μg/kg (药物浓度0.5 μg/kg，注射时间>10 min)，Ⅲ组给予静脉输注0.9% NaCl注射液，结果显示，与Ⅲ组比较，0.3 μg/kg的右美托咪定可使患儿全麻苏醒期躁动降低50%，0.5 μg/kg的右美托咪定可以使患儿全麻苏醒期躁动降低75%，并且Ⅱ组无一例患儿躁动持续时间>15 min，麻醉清醒时间也没有延长，Ⅰ与Ⅱ组在注射后5 min、10 min分别测定了平均动脉压和心率，发现变化不明显，说明小剂量的右美托咪定对患儿的血流动力学影响较小。

3.3.2右美托咪定静脉注射给药对丙泊酚等药物引起苏醒期躁动的影响

3.3.2.1右美托咪定术前给药对小儿全麻苏醒期躁动的影响右美托咪定在术前用药，能产生镇静、镇痛、缓解术前的紧张、焦虑及气管插管、拔管和苏醒期应激反应的作用，且术前给药途径较多，可从中选择适宜的给药途径。

单立新[18]通过观察右美托咪定对学龄前小儿眼科手术麻醉复苏期咳嗽和躁动的预防作用发现，诱导前静脉输注右美托咪定(初始量为0.6 μg/kg，输注10 min)的丙泊酚复合右美托咪定组麻醉复苏期间躁动发生率及咳嗽发生率、程度均显著低于丙泊酚组，差异有统计学意义(P<0.01)。朱琼芳等[19]研究了全麻诱导前应用右美托咪定对腺样体切除术儿童苏醒期应激反应的影响发现，在麻醉诱导前给予微量泵注右美托咪定(0.5 μg/kg，注射20 min)的右美托咪定组与对照组(只注射等量0.9%氯化钠注射液)相比，平均心率和动脉压更为平稳(P<0.05)，麻醉恢复期的术后躁动发生率、疼痛评分等指标差异均有统计学意义(P<0.01)。

3.3.2.2右美托咪定术中给药对小儿全麻苏醒期躁动的影响手术结后由于气管导管刺激、伤口疼痛及呼吸道清理等操作均可能引起拔管期呛咳、支气管痉挛及躁动等情况发生，进一步可能导致高血压、颅内压、眼内压升高及缺血性心脏病等并发症的发生，所以拔管期风险的控制逐渐受到关注。文献报道，术中给予单次静脉注射右美托咪定可降低拔管时舒张压、收缩压、心率升高、术后躁动等的发生率[20-21]。

陈晓影等[22]在研究采用舒芬太尼、丙泊酚及右美托咪定用于小儿鼾症手术拔管期时，发现在小儿鼾症患者手术麻醉诱导插管后，以静脉泵入0.4 μg/kg右美托咪定，15 min输完，与对照组相比，可有效预防鼾症手术患儿的术后躁动，提高患儿拔管期的苏醒质量。赵艾[23]研究右美托咪定对小儿静吸复合麻醉苏醒期躁动的影响时所用麻醉药物为丙泊酚与氯胺酮，发现术中给患儿加用小剂量(0.5 μg/kg，10 min输完)的右美托咪定可以使患儿在苏醒时安静合作、不哭不闹，苏醒期躁动发生率低，并且能达到良好的镇静状态，没有苏醒期延迟等不良反应发生，能有效地预防小儿术后苏醒期躁动，减少麻醉意外及并发症发生。

3.4右美托咪定其他给药方式对小儿全麻苏醒期躁动的影响喻剑萍等[24]报道了右美托咪定两种不同给药方式对于鼻内镜术全身麻醉苏醒的影响，得出结论右美托咪定适宜单次给药，不宜维持给药。

另有文献报道，以右美托咪定骶管注入给药1 μg/kg为试验组，试验组较对照组苏醒时间延长、苏醒后躁动减少、镇痛药的应用减少及镇痛时间延长，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

4小结

右美托咪定给药方式多样，且在小儿临床多个领域均有应用，与其他镇静药相比起效快、呼吸抑制作用小、可重复给药、不良反应少，对于减少小儿全麻苏醒期躁动效果显著，使小儿在术后更顺利地拔管，显示出其在临床应用方面明显的使用价值和优越性，减轻了患儿和家人的痛苦，目前已在欧美等国家广泛应用。通过查阅文献及其他途经了解，发现在我国也有越来越多的患儿接受了右美托咪定的治疗，但临床经验欠缺，还需要进一步研究、监测其疗效和安全性。

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Research Progress on Dexmedetomidine in Prevention of Agitation during Recovery from General Anesthesia in ChildrenRENHai-yang,GAOJian-hua.(DepartmentofAnesthesiology,YiCountyHospital,YiCounty074200,China)

Abstract:Dexmedetomidine is a new type of efficient,high selective α2adrenergic receptor agonist,it has functions of analgesic,sedative,anxiolytic and inhibiting the excitability of sympathetic nerve.It has been widely used in Europe and western countries in children,but with little experience of clinical application in China.The main administration method of it is intravenous administration,and it has satisfactory effect on the prevention of agitation during recovery from general anesthesiain children.Here is to make a review of the research progress on dexmedetomidine in the prevention of agitation during recovery from general anesthesia,in order to provide reference for reducing agitation during recovery from general anesthesia in children.

Key words:Dexmedetomidine; Children; Recovery from general anesthesia; Agitation

收稿日期：2014-04-08修回日期：2014-08-15编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.036

中图分类号：R726

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)11-2019-03