Mimecan基因 核因子－κB及白介素－24在子痫前期中的表达及其相关性＊

高文燕 陈海英 孟涛

（中国医科大学附属第一医院产科，辽宁 沈阳 110001）

子痫前期（preeclampsia，PE）作为妊娠期特发性疾病之一，主要是指既往健康孕妇在妊娠20 周后发生高血压或蛋白尿，临床又称之为先兆子痫。子痫前期是妊娠期高血压疾病之一，是导致孕产妇及胎婴儿死亡的重要原因之一［1，2］。目前临床普遍认为，子痫前期发病的关键环节包括滋养细胞侵蚀导致胎盘着床过浅以及子宫螺旋动脉生理重铸异常［3，4］。目前研究发现，IL－24能够利用NF－κB 产生抑制血管形成的作用［5］，而Mimecan 基因上则具有NF－κB 结合位点［6］，因此普遍认为三者对其发病具有重要影响。在本实验中，笔者通过检测分析致痫前期孕妇血清Mimecan基因、NF－κB 和IL－24 水 平，旨在探讨其与子痫前期发病机制的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年10月～2014年12月就诊于中国医科大学附属第一医院妇产科的子痫前期初产妇106例作为研究对象，根据临床表现的严重程度分为轻度组55例和重度组51例，轻度组年龄21～43岁，孕周21～38周；重度组年龄20～44岁，孕周20～38周；同时选取同期49例健康妊娠妇女作为正常对照组，年龄22～45岁，孕周21～39周。3组妊娠妇女的年龄、孕周、体重指数、血糖、血压等一般资料差异无显著性（P＞0.05）。本实验中，全部PE患者均符合子痫前期诊断标准［7］，明确诊断为PE。对照组孕妇经过全面检查证实为健康初产妇。

1.2 主要试剂及仪器 Mimecan基因试剂盒、NF－κB试剂盒和IL－24 试剂盒（美 国Diagnostic Systems Laboratories公司）；离心机（美国科峻公司）；酶标仪（美国BIORAD 公司）。

1.3 研究方法 所有受试者抽取5ml外周静脉血，离心获得血清后，依据试剂盒说明书，利用酶标仪，采用酶联免疫法对血清Mimecan 基因、NF－κB 及IL－24表达水平进行检测。

1.4 统计学分析 数据分析软件为SPSS 14.0，计量资料用表示，组间均数比较用单因素方差分析，相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清Mimecan基因、NF－κB及IL－24表达水平比较 与正常孕妇相比，PE 患者的血清Mimecan基因、NF－κB及IL－24显著升高，其中轻度组患者血清Mimecan基 因、NF－κB 和IL－24 水平显著 低于重度组，差异均有显著性（均P＜0.05），见表1。

表1 3组血清Mimecan基因、NF－κB及IL－24表达水平检测结果（）Table 1 Expression of Mimecangene，NF－κB and IL－24

表1 3组血清Mimecan基因、NF－κB及IL－24表达水平检测结果（）Table 1 Expression of Mimecangene，NF－κB and IL－24

注：与对照组比较，①P＜0.05；与重度组比较，②P＜0.05

2.2 PE患者血清Mimecan 基因、NF－κB和IL－24水平与子痫前期病情的相关性 将Mimecan 基因、NFκB和IL－24作为变量，对3者与PE 严重程度进行直线相关性分析，结果发现，Mimecan 基因（r＝0.711，P＜0.05）、NF－κB（r＝0.738，P＜0.05）和IL－24（r＝0.819，P＜0.01）均与子痫前期的病情严重程度具有显著正相关性。对于子痫前期患者而言，血清Mime－can基因水平与NF－κB 水平（r＝0.772，P＜0.01）、血清NF－κB水平与IL－24表达（r＝0.791，P＜0.01）均具有显著正相关性。

3 讨论

PE作为临床较为常见的妊娠特发性疾病，其对孕妇及胎儿健康具有严重威胁。PE 发病机制已成为围产医学研究的重要课题之一，但是目前临床仍未完全清楚其发病机制。目前多数学者认为，滋养层浅表植入学说和血管内皮功能损伤对其发病机制具有重要影响。滋养层浅表植入学说认为，滋养细胞具有较强地侵袭能力，其作用类似于恶性肿瘤细胞，但是由于其侵蚀行为具有可精细调控性，因此在正常妊娠时，在母胎界面细胞因子调节作用下，滋养细胞仅对子宫内膜以及肌层浅层1／3造成侵袭，并且在妊娠中期时终止侵袭。IL－24作为体内重要的细胞因子，是白介素家族成员之一，又称为MDA－7（即黑色素瘤分化相关基因7）。相关研究发现［8］，IL－24在发挥广谱抑制肿瘤细胞增殖以及诱导凋亡作用的同时，能够抑制肿瘤细胞侵袭和转移。2008年，Cheng H 等［9］通过实验发现，正常早孕绒毛组织和蜕膜组织均可见IL－24阳性表达。血管内皮功能损伤是目前公认的子痫前期病理机制［10］，而血管生成因子紊乱以及全身炎症与内皮功能损伤的发生和恶化具有重要关联［11］。Mimecan作为亮氨酸富集蛋白家族（small leucinerich proteoglycan，SLRP）的重要亚型之一，在人类诸多组织中均可见其表达。Mimecan 在体内具有诸多重要生理和病理功能，其能够参与胶原纤维生成，对细胞的生长、分化以及迁移具有重要影响，能够影响纤维化疾病以及骨疾病的发生发展。近年来，一些研究证实［12］，结直肠肿瘤、肝癌等恶性肿瘤患者的Mimecan基因多呈过表达，提示Mimecan基因可能与肿瘤的发生具有密切关联。NF－κB 是体内重要的转录因子之一，能够参与机体应激反应，对于免疫应答、炎性反应等过程能够发挥重要的病理生理作用。NFκB是体内促炎性因子之一，能够提高TNF－α、VCAM－1（vascularcelladhesionmolecule－1，即血管细胞黏附因子－1）、ICAM－1（inter－cellularadhesionmolecule1，即细胞黏附因子－1）表达水平，从而对炎症细胞迁移产生间接影响。最新研究表明［13］，NF－κB作为炎症反应关键环节，能够结合Mimecan 基因上的相应位点，引发血管内皮损伤，导致子痫前期发生或进展［14］。刘婷婷等［15］通过实验发现，子痫前期患者的IL－24、Mimecan基因以及NF－κB与子痫前期病情程度呈正相关；子痫前期发病机制可能为IL－24通过激活Fas启动子，开启Fas／FasL死亡受体下游通路，活化的NF－κB 能够与Mimecan基因第1内含子的对应位点相结合，从而对Caspase－8、PKR（protein kinase resource，即促进蛋白激酶）以及P38 丝裂素活化蛋白激酶（即P38－MARK）磷酸化过程产生促进作用，从而调节线粒体通路，对组织细胞凋亡产生诱导作用。此外，NF－κB活化后，能够抑制VEGF（血管内皮生长因子）、CD34等表达水平，进而抑制血管生成。为了进一步研究PE发病机制，探讨IL－24、Mimecan 基因和NF－κB 对于PE的影响，我们通过对不同程度PE患者以及健康孕妇的血清Mimecan基因、NF－κB、IL－24表达进行检测，结果发现，当发生子痫前期时，血清Mimecan 基因、NF－κB和IL－24的表达水平明显高于健康孕妇，并且重度患者的上升水平明显高于病情较轻的患者。通过相关性分析，进一步证实了Mimecan 基因、NF－κB和IL－24与PE严重程度呈显著正相关，提示三者均参与了子痫前期的发病过程，并与子痫前期病情严重程度有关。

4 结论

血清Mimecan基因、NF－κB和IL－24均参与了子痫前期发病过程，对疾病的恶化进展具有重要影响，可在临床进一步研究。

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