药品质量标准与药品质量评价相关性探讨

赵庆华，赵 豫，巩 伟，孙 旭(.济南军区联勤部药品仪器检验所,山东 济南 500；.济南军区7433部队 门诊部,山东 济南 5004)



药品质量标准与药品质量评价相关性探讨

赵庆华1，赵 豫2，巩 伟1，孙 旭1
(1.济南军区联勤部药品仪器检验所,山东 济南 250022；2.济南军区72433部队 门诊部,山东 济南 250014)

药品质量关乎患者的病情康复以及生命健康，因此制定出药品质量标准，完善药品质量评价机制一直是研究的重点。对药品质量标准与药品质量评价的相关性进行探讨，利用实例比较方法系统地认识药品质量标准与药品质量评价之间的关系。

药品质量标准；药品质量评价；相关性

药品质量标准作为检验药品合格性的重要依据，与药品在检验过程中的质量评价具有非常密切的关系。遵照《药品管理法》等相关文件，新药上市时必须经过药品质量检测，需要专家进行评审，评审合格之后方可获得上市资格[1]。上市药品必须满足国家药品质量标准要求。检测药品质量的时候，必须严格遵照标准。

1 药品质量标准设计

药品质量标准主要是根据药品的物理性质、化学性质、制药工艺、药物来源以及生产储运等方面进行制定。在检测药品时，其质量是否可靠，这些都需要有一定的质量标准支持，才能够进行质量评价。药品的质量标准关乎药品的特征、检测标准以及检测方法等。药品质量检测时需要对其成分含量等进行仔细测定，而且还要针对其辅料、内在干扰共存物等进行化学检测，方便在制备的时候选取合宜工艺。药物质量标准可以反映出药物中的测定干扰情况、药物原料、辅料等中间体制备情况，药物储存过程中被氧化、分解以及还原情况。总之药物质量标准不仅反映出了基本的组成成分，而且还反映出了药品在保存和运输过程中的一些标准[2]。

据报道，曾经的齐二药事件造成了9人死亡，几十人出现严重肾脏损害，但是该药在检测的过程中却属于合格产品的假药。其主要因为药品在质量检测的时候，其辅料以苷二醇替代丙二醇，由于辅料的更换，使得药物质量出现问题[3]。由此提示，制定药物质量标准的时候，还必须针对其辅料进行限定，严防药物辅料出现以次充好、药物替代等问题。

2 药品质量保证限度检查

2.1 含量测定限度下确保药品有效性

药品的含量测定属于药品质量控制的一个重要项目，含量限度主要是在检验过程中可能出现的储存变化范围。测定药品限度的时候必须按照科学方法，对药品进行检测，需要对一些稳定性较差成分应尽可能与真实值接近。药品测定和检测的时候，要对有效成分、疗效和作用机制等关系进行分析，然后制定出相应的科学合理的质量控制标准[4]。

2.2 相关物质检查项下确保药品的安全性

制定药品标准过程中，对于影响到药品安全的相关因素都要进行规定，对于原材料、药品贮藏和药品生产引入等需严格控制，尤其是对于一些毒性物质要进行控制。而药品的毒性物质控制，只有生产厂商在研发过程中根据药物的毒理性质进行控制。对于一些药品仿制厂商其仅仅是对商标进行仿制，例如，生产过程中克拉霉素制剂，该项药物检测时应控制6，11-邻二甲红霉素<0.8%，对其进行药品质量检测，发现不合格批次的含量均高于0.8%。因此药品检测的时候，出现副产品比正品的含量高出太多属于不合格药品[5]。

2.3 内毒素检查项目限度提示不同产品的安全性

在药品检测时尽可能减少动物实验，因此原来的生物法检测现在正在被仪器检测所替代。少数药品还需要家兔，如热原分析，目前主要使用细菌内毒素检查发热物质。内毒素检查具有一定的局限性，其主要表现在：①内毒素只能够检查格兰阴性菌污染发热物质，而对于阳性菌、真菌以及其他微生物污染则难以检出；②某些抗生素药物对于内毒素中的物质具有抑制或增加效果，极易影响检验结果。

3 药品质量标准分析方法

经我国研究者不断努力，我国国家药品标准与发达国家之间的差距正在不断缩小，尤其是《中国药典》的颁布，展现了我国药学发展的成绩。在《药典》中首次使用了澄明度以及溶液颜色检测法来避免人为因素造成的检查差异。药品的检查大多数都是采用化学基团实验，主要采用色谱法或者药物提取方法来进行药物鉴别，这种做法对药品的检查鉴别更加准确，因此对药品市场的规范化具有深远意义。

对于有害残留溶剂检查，必须对其进行水分控制以及重金属的检查，而难溶性的药品则对于体外溶解要求更高。

4 讨论

4.1 提升药品质量标准水平

药品质量标准的三个要素分别为：真伪、纯度、品质。这一标准并不是最高技术标准，而是正常的生产和使用的质量控制标准。对于药品的检验并不能够全部采用当时最为先进的手段，而是需要考虑国家科技实力和相关人员的素质，这些都是制约药品检验的重要因素。由于医疗卫生对于药品质量要求变得越来越高，实际的检测方法和检查的标准也在不断修订。

4.2 不断强化临床药品质量评价

药品经合格评价之后方可上市，所以药品在上市之前需要开展生物等效性评价、药剂药学评价、临床疗效评价以及经济学评价。各个评价的内容不相同，但是其各具特色，适合药品在评价过程中应用。针对药物的疗效评价，其耗时长、采集的样本量多，针对相似药品进行疗效评价更需要大量样本证实药品疗效。生物等效性评价则是在药品仿制上进行区分，将仿制药品与原生产厂商药品进行对比，采用的方法学或者质控方法不同则可能产生不同的结果。药剂药学评价主要以先进的药剂药学作为标准，然后结合药物的工艺、剂型同临床疗效构成质量控制标准。

4.3 不断完善监管机制

规范药物质量标准可以有效打击伪劣产品，选择临床药品的时候不能够单一考虑药品的价格。针对相同的化学通用名下的药品并存着不同的质量标准、在相同的质量标准下并存着不同质量药品的现象，因此需尽快制订一系列法律法规和提高药品标准，建立完善的药品评价体系对药物作出全面客观的评价。

5 结语

我国是仿制药品生产大国，在药品专利保护失效后有众多国内药厂生产同一品种的产品，市场上同一化学通用名药品存在着不同层次的药品质量标准，不同药品质量标准所产生的生产成本、药品质量、安全性、疗效有着很大的不同。因此，全面、准确地评价一种药品的质量标准及其安全性是非常重要的。本文针对药品质量标准与药品质量评价进行相关性研究，对执行过程中出现了标准不同结果，那么就需要对标准进行革新，使标准不断完善。

[1] 陈桂良，王麟达，李慧义，等.药品质量标准制订的QbD理念初探[J].上海医药，2012(9):46-49.

[2] 朱嘉亮，姜典才，张弛，等.药品评价抽验模式的改进和完善——对药品质量状况分析方法的初探[J].药物分析杂志，2009(10):1765-1767.

[3] 唐勇.药品质量检验方法及标准化管理方式的探究[J].中国处方药，2014(11):119-122.

[4] 李明育.药品质量检验方法及其评价分析[J].亚太传统医药，2013(5):171.

[5] 杜冠华.保障药品安全与提高药品质量问题探讨[J].医药导报，2013(2):135-138.

(责任编辑：宋勇刚)

2015-01-18

赵庆华(1962-)，女，济南军区联勤部药品仪器检验所副主任药师，研究方向为药物制剂。

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1673-2197(2015)11-0142-02

10.11954/ytctyy.201511073