药物Ⅰ期临床试验受试者脱落原因分析与对策

杨 漫

药物Ⅰ期临床试验受试者脱落原因分析与对策

杨 漫

本文以药物I期临床试验受试者为研究对象，对其脱落原因进行系统的分析，旨在找到其主要脱落因素，并根据现有受试者管理存在的问题给出具有针对性的对策，为后续的药物临床试验受试者依从性的提高奠定基础。

药物I期临床试验；受试者脱落；原因分析；对策研究

1 引言

根据我国相关药物管理办法，新型药物（包含改良药物）在上市之前必须经过严格的药物临床试验。其中药物I期临床试验是通过对临床药物剂量水平设定来找到人体的最大耐受剂量，为后续的药物临床试验提供剂量标准。在具体执行的过程中往往是通过志愿者有偿参与的方式来进行。此种模式决定了受试者具有很大的自主性，在试验过程中受试者会由于各种因素而决定不继续参与试验。这对于试验结果的准确性与科学性造成了极大的影响。

2 受试者脱离原因分析

2.1 研究者因素（1）对待试验对象的认识角度错误。研究者仅将相关的受试者定义为试药者或者合同约束下的受试者，缺乏对于志愿者的足够尊重。从根本上来讲，药物I期临床试验的受试者对于药物的研究以及评价具有积极的意义，此种意义应该换取研究者更多的理解与尊重；（2）礼貌性语言缺乏。药物临床试验是一个系统工程，需要研究者进行大量的准备、核对、核查工作，在工作的重压下（如体检人多、职业所限高度紧张、工作量超负荷等）容易造成语言层面的尊重缺乏；（3）伦理观念不强。药物临床试验伦理学观念没有渗透至工作中，究其根源还是没有将志愿者提高到试验参与者的高度，单一认为其仅作为试验对象而缺乏有效的沟通[1]。

2.2 受试者因素 受试者作为脱落的主体，其主观因素对其脱落行为影响更为显著，从脱离原因的角度去分析主要有如下几个方面：首先，部分受试者仅仅受到金钱的影响，将临床试验看成简单的兼职来参与，并没有形成一定的风险意识与价值责任。当试验过于繁琐、限制要求过于严格的情况下，从意识深处很难支撑并跟随试验进度。其次，部分受试者是通过间接的途径获取相关的试验信息，在此种情况下，受试者参与试验的过程中与心理预期偏差较大。最后，根据社会学的相关理论，人们对于风险往往存在一定的侥幸心理，而在药物试验过程中，受试者无法有效地理解知情同意书内容时，会认为副作用与其他不良反应不会出现在自己身上[2]。

2.3 试验环节因素 除了上文讨论的现象之外，试验设计繁琐、试验周期较长也是造成受试者脱落的重要因素。通过本文的调查我们发现，大量的试验脱落者表示试验项目严重的影响了自己的生活，其中主要包括如下几个环节：第一是试验入组筛选时间较长、筛选项目较多，此种现象严重的浪费了相关的资源与成本；第二，在试验进行过程中为了排除其他影响因素对试验结果造成影响，往往要求受试者在饮食、生活习惯等方面做出严格的限制。第三，试验的进行不可避免的会出现一定的不良反应与副作用，而在相关的检查（穿刺、等）也带有一定的疼痛，并随着试验的进行而有所加剧，受试者因无法忍受疼痛而脱落也是人之常情。第四，试验的观察期较长，在临床观察期间对个人的活动进行限制是普遍的做法[3]。

3 基于防脱落的优化对策分析

3.1 优化受试者人员基础，提高筛选率 除了特殊药物之外，在志愿者筛选的过程中尽量选择学历、知识水平较高的人群。该类人群能更有效的理解试验知情同意书内容、正确地认识临床试验目的，对试验可能存在的副作用与不良情绪有一定的心理准备。在这样的基础上能够有效的避免由于实际与心理预期不符而造成的脱落。

3.2 加强试验管理，强化研究者的尊重意识 在试验运行管理过程中受试者作为试验重要的参与成员，而不是简单的试验样本，我们需要对受试者投入更大的关心。在与其进行沟通的过程中，需要试验研究者投入更多的尊重和理解。具体可以从关心受试者的衣食住行、家庭背景、从业情况建立沟通桥梁，让他们感受到我们的内心尊重与积极关心，这样才能够增加受试者的信心与责任感。

3.3 细化试验宣教，避免不必要的误解 一是根据相关要求对于药物的试验风险、可能后果与不良反应进行全面的介绍；二是利用浅显易懂的语言避免纯理论化与纯数据化的讲解模式；三是需要对试验预期与非预期情况提供专业性评估和判断，具体可以通过筛选期接触环境、模拟生活的方式来进行[4]。

3.4 丰富入住活动，提高受试者生活质量 药物临床试验一般根据药物半衰期长短确定试验临床观察期长短，但某些耐受性试验主要考虑到受试者的安全性，可能会延长入住时间窗，因此受试者入住期间在避开药物达峰时间段后，试验方案常规避免剧烈活动外，可开展多种多样的文化活动来丰富其试验期间的生活。如阅读书籍、网络链接、日常医学知识小讲座等[5]。

[1]陈晓媛,王海学,钱思源,等．抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究设计的考虑要点[J]．中国临床药理学杂志,2009,02:188-192．

[2]胡咏梅,赵嘉芸,江济华,等．某院药物临床试验受试者脱落原因浅析及对策探讨[J]．安徽医学,2012,33(02):214-216．

[3]胡咏梅,赵嘉芸,江济华,等．某院药物临床试验受试者脱落原因浅析及对策探讨[J]．安徽医学,2012,33(02):214-216．

[4]夏崇才,朱玉洁．治疗脑卒中药物临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预[J]．中国当代医药,2013,20(31):154-155．

[5]刘淑英,江子芳,俞新燕．HER-2阳性早期乳腺癌药物临床试验中受试者依从性的护理干预 [J]．中华现代护理杂志,2013,19(27):2285-2287．

作者单位：100049航天中心医院

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