浅谈制药企业GMP自检

宋娜娜

(神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430)



浅谈制药企业GMP自检

宋娜娜

(神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430)

从制药企业开展《药品生产质量管理规范》(GMP)自检的时机、自检前准备工作、自检过程中的注意事项及缺陷问题的整改跟踪方面，总结GMP自检实施过程的经验，进一步有效推进制药企业的GMP自检，并确保GMP自检的有效性。

GMP；自检；制药企业

自检是《药品生产质量管理规范》(GMP)规定的内容之一，也是药品生产企业在日常质量管理工作中进行自我检查，实现自我改进的一项重要活动。质量管理部门应当定期组织企业开展自检工作[1]。实践证明，企业通过自检能够及时发现不符合法律法规及企业内部管理程序的缺陷，为评估企业质量管理体系的运行状况提供依据，对检查发现的缺陷问题采取纠正和预防措施可有效保证企业质量管理体系的持续运行，并不断改善。笔者根据多次组织实施GMP自检的经验，就制药企业有效开展GMP自检提出一些见解。

1 GMP自检时机

通常情况下，药品生产企业至少每年进行一次自检[2]。当出现某些情况时，企业应当针对具体情况开展特定的自检；当企业新的生产线投产并接受GMP认证，应围绕新生产线及整个质量管理体系开展全面自检；当企业出现较大产品质量问题时，应针对出现问题的产品生产线或车间及涉及的人、机、料、法、环等开展专项自检；当企业质量管理负责人、生产管理负责人等关键人员发生变更后，在一定时间内应当开展全面自检，以评估关键人员发生变更后质量管理体系的运行情况等。企业应根据自身及外部环境的变化情况，及时启动GMP自检，并根据启动自检的目标进行有针对性的检查。

2 GMP自检前准备工作

为保证GMP自检的顺利进行，自检开始前需做好充分的准备工作，主要包括以下七个方面。

2.1 确定检查组长及组员

企业应当成立GMP检查组，组长通常由企业质量管理负责人担任[3]，同时可设立副组长。企业质量管理负责人负责批准任命检查组成员。依据企业规模的大小，如受检部门较多且检查员数量充足的情况下，可将检查组分解成若干个小组，并分别指定小组长；依据受检部门的不同，每个检查组配备不同专业的检查员，如受检部门为生产车间，检查组至少应涵盖质量管理、工艺技术、设备管理等业务部门的人员。

作为检查员，公平、公正是最基本的道德要求。在实施检查的过程中，往往会由于各种原因使检查员不能给出一个真实的结果，从而导致检查结果失真，影响对质量管理体系的正确评估。其中，最常见的现象是受检部门负责人与检查员讨价还价，在填写部门检查报告时，检查组长去掉某些缺陷问题。因此，在选择检查员时必须进行认真考察，并通过控制检查记录确保检查结果的真实性，要求每个检查员在现场检查过程中必须如实填写检查记录，检查完毕由检查员签字确认后按时上交原始记录，专人核对检查记录与检查报告的一致性。

检查员应当熟知药品管理的各项法律法规，全面了解GMP要求，以确保监督检查的有效性[4]。除对药品法规的熟知和应用，检查员必须具备较强的专业知识和工作经验，保证在检查过程中不仅能够发现问题，还可对存在的问题提出改进建议，从而提高检查员威信。较强的口头表达能力和书写能力是确保检查员准确表述个人观点，并与受检部门人员进行良好沟通的重要条件。

此外，为保证检查的公平公正，通常不安排检查员对其所在部门进行检查。

2.2 明确职责

为保证检查过程中检查组和相关部门各行其职，正确完成各项工作，应对检查组长、检查员、受检部门、质量管理部门的各自职责做出明确规定。检查组长对整个自检工作进行批准；检查员按时参加检查，服从组织安排，按要求填写检查记录和报告；受检部门主动配合检查，不得弄虚作假；质量管理部门组织协调。

2.3 制定恰当的检查记录表

内容全面且设计合理的检查记录表是保证GMP自检全面性的重要保障。自检记录应根据受检部门的不同分别规定检查内容，可根据检查部门的职责将与该受检部门相关的GMP条款逐条列入检查记录，并将涉及同类检查内容的条款集中排列，明确指出检查要点，有效避免检查员对检查内容的疏漏。此外，检查记录还可结合企业内部的管理制度，增加相应的检查要点。

检查记录表应确保填写检查结果的地方留有足够空间，便于检查人员详细记录检查情况。

2.4 制定详细的检查实施计划

实施计划的内容应涵盖检查依据、检查范围、检查日程安排等，检查依据必须明确，能让各部门清楚明白自检标准，如GMP通则、无菌附录、公司内部管理制度、ISO14001、OHSAS18001等。检查范围应列明检查范围内的所在部门。在制定日程安排时，应避免有多个检查任务的检查员在时间安排上出现冲突，同时对既是检查员又是受检部门负责人的人员，避免其所在部门接受检查时因有其他检查任务而不能在场。

2.5 制定明确的奖罚规定

无规矩不成方圆，为确保自检工作有序开展，并提高各部门对自检工作的重视程度，质量管理部门应制定明确的奖罚规定，并由企业负责人签发实施。奖罚规定的内容应包含对问题直接责任人的考核，部门整体检查结果直接与部门负责人的绩效工资挂钩。为确保检查员严格按照既定的检查日程按时参加检查，可对检查员的工作纪律及违反工作纪律的情况给出明确的处罚规定。为提高检查员的工作积极性，可制定优秀检查员评选原则，依据各检查员的实际表现评选出优秀检查员，同时给予一定的物质奖励。当企业规模较大，如存在多个生产车间时，可根据车间生产类型的不同，分为口服制剂车间组、注射剂车间组等，分别制定合适的评分细则，对车间进行排名。评分细则可根据车间迎检时的配合程度、提供资料的及时性、人员回答问题的熟练程度、现场卫生、定置管理、状态标识、记录填写、文件管理、设备维保及对缺陷问题整改情况等各个方面综合制定。

2.6 自检工作计划的审批下发

将上述准备内容制成完善的自检工作计划，经公司质量管理负责人批准后，以公司红头文件的形式下发各部门，有效提高各相关部门的重视程度。

2.7 召开首次会议

质量管理部门应召集所有相关部门和检查员召开首次会议[3]，其目的是向各受检部门和检查员强调自检过程的主要工作内容及注意事项，统一思想，提高认识，保证自检工作按预定方案顺利进行。会议中对自检工作方案及奖罚规定进行讲解，强调检查组长、检查员、受检部门各自的职责，并对检查记录的书写注意事项、检查报告完成注意事项、记录和报告的上交时限、检查员请假或调换等事宜进行详细说明。首次会议现场可将事先准备的检查记录空白表格下发各检查小组。

3 检查过程中的注意事项

通过上述准备工作，自检可按既定的日程安排正式开始，在检查过程中，应当注意以下四点。

(1)为减少检查过程中的等待时间，各检查组应事先与受检部门确定具体检查时间及陪审人员。

(2)组长依据检查记录及检查员的专业特长，对各检查员负责的检查内容进行明确分工，以提高检查效率并确保检查内容的全面性。例如，对某生产车间的检查，技术人员重点对该车间工艺参数、批生产记录等工艺执行情况进行核实，设备管理人员重点对设备维保、设备日志、计量校准等设备管理情况进行检查，质量人员重点对人员培训、文件管理、现场管理、生产管理等方面进行检查。

(3)检查过程中检查员必须公平、公正、尊重他人，与受检人员充分交流，尤其对存在疑问或认为不合理的地方应进行充分沟通，并在检查过程中将作答人员姓名及记录名称、产品批号、设备名称编号等信息详细记录，以保证检查记录的可追溯性。

(4)检查完毕，检查员与受检部门负责人互换意见，明确缺陷问题，形成检查报告。报告中应对缺陷问题进行详细描述，并写明违背的条款号。

4 缺陷问题汇总、考核及整改

4.1 缺陷问题的汇总

质量管理部门应按既定的时限要求收集检查记录和报告，并由专人核对检查记录和检查报告，保证所有缺陷问题真实记录。对所有缺陷问题进行分类汇总，形成分析报告，上报质量管理负责人。

4.2 缺陷问题的考核

依据既定的奖罚原则，逐个落实到责任部门和责任人。因个人原因导致的缺陷问题，应由责任部门制定详细的整改计划并在规定时间内完成整改。质量管理部门可依据既定的奖罚原则对相关问题直接责任人及部门负责人进行考核，经相关领导审批后递交人力资源部门执行考核。

4.3 缺陷问题的整改

对于共性问题，质量管理部门应组织生产、技术、设备等管理部门制定纠正预防措施，各问题必须有明确的整改责任人和预计完成时间，经企业高层领导批准后执行。质量管理部门指定专人对缺陷问题的整改情况进行跟踪复查，确保缺陷问题全部按要求整改。

质量管理部门应组织召开末次会议，对各部门的自检结果及整个质量管理体系的运行情况进行通报，对自检中发现的共性问题进行规范和强调，对自检组织过程中存在的问题进行总结。

[1] 国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范(2010年修订)[S].北京:中国标准出版社,2011.

[2] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南·质量管理体系[M].北京:中国医药科技出版社,2011:8.

[3] 王巧灵，周宁.浅谈药品生产企业实施GMP 自检的方法和技巧[J].中国药事,2008,22(10):854-857.

[4] 徐大兵,陈俊,崔菊霞,等.药品生产企业质量管理体系的合理设置[J].中国药事,2014,28(7):732-734.

(责任编辑：李岚春)

2015-04-05

宋娜娜(1985-)，女，神威药业集团有限公司助理工程师，研究方向为医药质量管理。

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1673-2197(2015)17-0138-02

10.11954/ytctyy.201517074