平胃散治疗湿困脾胃证作用机制现代实验研究进展

黄伟震(综述)，潘红飞(审校)

(1.广西壮族自治区百色市第二人民医院医务科,广西 百色 533000；2.右江民族医学院临床学院，广西 百色 533000)

平胃散治疗湿困脾胃证作用机制现代实验研究进展

黄伟震1(综述)，潘红飞2※(审校)

(1.广西壮族自治区百色市第二人民医院医务科,广西 百色 533000；2.右江民族医学院临床学院，广西 百色 533000)

摘要：与多种疾病相关的湿困脾胃证是中医临床常见实证，能导致水湿在人体内滞留而致病。中医的湿困脾胃实质与人体内水通道蛋白、胃肠动力、胃肠免疫、胃肠黏膜等的水液代谢生理功能相吻合。该文总结并归纳了中医湿困脾胃证与现代医学中机体水液代谢、能量代谢和动力原理等几方面的数据，从多方面证实了中药方剂平胃散临床用于治疗湿困脾胃证的有效性和可靠性。

关键词：平胃散；湿困脾胃；现代实验

湿困脾胃证是指湿邪阻滞脾胃，中焦气机失于宣畅，运化功能减弱的病症。临床上表现为全身困重倦怠、胸闷脘痞、腹胀纳呆、口黏苔腻、大便溏泄、体质量减轻等。西医认为该症是由多种原因导致的以胃排空延迟和小肠推进减慢为特征的一组病症，为胃肠动力障碍性疾病。源于《太平惠民和剂局方》卷之三的平胃散则是治疗湿困脾胃证的常用方剂之一，该方剂组方只有苍术、厚朴、陈皮、炙甘草4味药，并辅之以生姜、大枣汁服用，主要用于慢性胃炎、消化道功能紊乱、胃及十二指肠溃疡等，属湿滞脾胃的治疗[1]。现就近年来国内对该方剂治疗湿困脾胃作用机制的研究成果予以综述。

1湿困脾胃证特点

湿困脾胃证又称湿阻中焦，是脾胃病的一类常见证型，起病具有广泛性、隐匿性和复杂性特点。该证是临床众多疾患常见证型，据李连成[2]对1005人的抽样调查结果表明，湿阻是临床常见病证，患病率可达10.55%。同时，湿困脾胃证与当今亚健康状态密切相关，许明德和周贤刚[3]认为亚健康类似于中医的湿困脾胃证，并采用自拟的“袪湿饮”治疗50例亚健康患者，结果治疗总有效率为92%，治疗后健康指数显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义。周国琪[4]通过比较亚健康状态所表现的中医“虚证”和“实证”发现，湿阻中焦型在实证中排名第一。

2湿困脾胃证动物造模现状

张丰华等[5]根据“外湿过剩、饮食不节、情志不遂”是湿邪主要来源的3大因素，首先通过改进、完善湿困脾胃证模型的诊断标准和造模方法，然后观察症状体征，包括体质量、体长、尾长、尾根直径、饮食二便量、腹围指数、自发活动次数、口腔pH值、体温等，改进后模型的宏观体征对诊断标准的符合程度。使用40只SD大鼠造模共20 d，比传统造模时间延长了15 d，使大鼠形体表现与中医诊断标准基本符合，说明利用大鼠人为制造湿困脾胃证动物模型是成功的。

在观察湿困脾胃证动物模型胃肠功能改变方面，张丰华等[6]利用大鼠造模方法，从体质量、饮食量、腹围指数、胃肠运动吸收功能、胃肠激素水平、病理组织等方面观察其胃肠功能的改变。结果显示，模型动物饮食减少，体质量下降，胃肠胀气明显，胃排空和小肠推动能力下降，胃肠吸收功能降低，胃肠激素水平紊乱，胃肠组织发生病理改变，显示了模型动物出现的症状基本接近湿困脾胃证的症状表现。

3从水通道蛋白观察

水通道蛋白(aquaporin，AQP)是一种位于细胞膜上的蛋白质(内在膜蛋白)，在细胞膜上组成“孔道”，可控制水在细胞的进出。到目前为止，在哺乳动物中至少发现有13种AQP亚型，即AQP 0～12[7]。国内已开展了部分AQP在机体水液转运和代谢中的作用和使用平胃散燥湿作用机制的研究。

曾跃琴等[8]用30只SD大鼠分别从环境、饮食、情志三方面着手建立湿阻中焦证模型，并随机分为湿阻中焦组、平胃散治疗组和自然恢复组；另选20只SD大鼠常规饲养随机分为空白组和空白给药组，以此来观察并分析AQP0在大鼠消化段(胃贲门、胃体中部、大肠中段、大肠末段)的差异性表达，推测其与消化道生理功能的相关性和平胃散对消化道水液代谢的干预机制，该实验表明，空白给药组相对于空白组而言，AQP0在消化道各段黏膜层的分布有增加的趋势，平胃散干预3 d后，AQP0在胃贲门和大肠中段黏膜的表达相对于3个模型组有增加的趋势，均提示平胃散具有排泄水湿、健运脾胃的功效。AQP0的表达增加，促进了细胞内外水液代谢的平衡，可能是平胃散燥湿机制的验证依据。

彭晋等[9]采用与曾跃琴等[8]同样的方法和模型来研究湿阻中焦证动物模型胃肠组织AQP1的分布和水平以及平胃散的干预作用，揭示湿阻中焦证动物模型AQP病理特征性表达分布谱。该研究表明，平胃散对湿阻中焦证动物模型胃肠干预机制主要是增强胃肠AQP1的表达，可能对水通透性升高，促使机体内的水吸收排泄。这可能是平胃散苦燥虽可祛湿但也可伤津液的分子机制之一。同时，彭晋等[10]在另一项对AQP2的研究中得出的结论：胃肠组织AQP2在湿阻中焦证胃肠胃肠特征性分布谱可能是湿阻中焦证湿邪困阻脾胃，阻遏气机，散输水津失调所表现证候的分子基础之一。

张晓丹等[11]亦采用与彭晋等[9]相同的模型分组方法，用免疫组织化学技术测定胃肠组织AQP3的分布，用酶联免疫吸附测定法检测胃肠组织AQP3的水平，结果显示，平胃散对正常大鼠胃肠组织的干预能增强大鼠胃肠道AQP3的表达，即可能会对水通透性增高，促进对水液的吸收和排泄。

王良等[12]对AQP9的研究结果表明，平胃散增强湿阻中焦证胃体中间组织AQP9的表达，对水通透性升高，促使湿阻机体内积聚的水吸收排泄，胃节律性运动恢复正常，消化吸收功能恢复，这可能是平胃散燥湿运脾，行气导滞，散中焦之湿阻，治疗湿阻中焦证湿邪滞于中焦，脾运不健，气机受阻产生脘腹胀闷，不思食或食少的机制之一。

4水盐代谢调节机制

刘德芳等[13]从抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)、醛固酮、心钠素及红细胞内Na+、K+的变化来探索湿阻中焦证水盐代谢的调节机制，并观察平胃散对它们的影响选取了40只SD大鼠并随机分为正常对照组、湿阻造模组、平胃散组、自然恢复组，每组10只。采用放射免疫法检测血浆ADH、醛固酮及心钠素浓度，用电解质分析仪测定细胞内Na+、K+。结果显示，湿阻造模组大鼠ADH显著升高，醛固酮有明显升高趋势，心钠素差异无统计学意义，Na+显著升高，K+明显降低。治疗后，平胃散组和自然恢复组与湿阻造模组比较，ADH和醛固酮显著下降，心钠素差异无统计学意义，Na+明显降低,K+差异无统计学意义。认为湿阻中焦证大鼠ADH的释放增强，醛固酮分泌有增强趋势。ADH、心钠素共同参与了湿阻中焦证水、电解质平衡的调节，使机体内水、钠潴留、钾排泄，而心钠素并不参与湿阻中焦证代谢的调节。平胃散可通过抑制湿阻中焦大鼠ADH的释放和醛固酮的分泌，调节机体水、电解质平衡的紊乱，起到保钾排钠的作用。

5胃肠黏膜损伤恢复研究

周艳霞等[14]为了观察湿困脾胃证模型大鼠肠道生物屏障变化情况及平胃散的调控作用，将30只大鼠分为模型组、平胃散治疗组、自然恢复组3组，另外选取常规饲养的20只大鼠随机分为空白组和空白给药组。平胃散治疗组和空白给药组大鼠给予平胃散汤剂灌肠(10 mL/kg)，同时空白组和自然恢复组生理盐水灌肠(10 mL/kg)。实验结果显示，模型组乳酸杆酸杆菌数量下降，与空白组比较差异无统计学意义；大肠埃希菌数量显著增多,与空白组比较差异有统计学意义。经平胃散治疗后乳酸杆菌数量增高大肠埃希菌数量下降，效果显著优于自然恢复组。认为湿困脾胃证模型大鼠肠道生物屏障紊乱经平胃散治疗后有恢复。

李秀琼等[15]将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、平胃散组、雷尼替丁组，每组10只,建立胃黏膜损伤模型。观察比较各组的一般情况、胃黏膜损伤指数、血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清IL-4水平。结果显示，模型组大鼠的胃黏膜损伤指数、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常组,IL-4水平显著低于正常组。雷尼替丁组及平胃散组大鼠的一般情况优于模型组，胃黏膜损伤指数显著低于模型组，且平胃散组损伤指数更低于雷尼替丁组。平胃散组较模型组的IL-6、TNF-α水平显著降低，IL-4水平显著升高。认为平胃散对大鼠的胃黏膜损伤有良好的治疗作用，其机制可能与抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，增加IL-4等抗炎因子水平，进而抑制机体的炎症反应，调节促炎性介质/抗炎性介质的平衡有关。

张丰华等[16]探讨湿困脾胃证模型肠黏膜屏障功能障碍及平胃散的修复作用，用40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、治疗组、自然恢复组，建立湿困脾胃证大鼠模型，观测各组大鼠血清D-乳酸水平、血清二胺氧化酶活性、空肠组织匀浆谷氨酰胺浓度和钠钾泵(Na+-K+-ATPase)，钙泵(Ca2+-ATPase)活力变化情况。结果显示，与空白组相比，模型组大鼠血清D-乳酸水平显著升高，空肠谷氨酰胺水平、Na+-K+-ATPase，Ca2+-ATPase活性显著降低。平胃散治疗后各指标均有恢复，且恢复情况都好于自然恢复组。

6胃肠动力恢复的研究

王学清等[17]将60只Wistar大鼠(rattus norregicus,美国Wistar研究所育成)随机分成标准组、对照组(生理盐水)、吗丁啉组、平胃散组、阿托品组、阿托品+平胃散组，在用药2周后以同位素99Tcm二乙烯三胺戊乙酸为标志物检测大鼠胃排空功能，初步探讨平胃散对大鼠胃排空功能的影响的可能机制。结果显示，平胃散组和吗丁啉组鼠的胃排空率分别为(68.51±5.82)%和(72.3±6.35)%,均高于对照组的(25.18±8.74)%(P<0.05)；阿托品组的胃排空率为(18.05±4.51)%，平胃散+阿托品组的排空率为(50.21±9.70)%(P<0.05)，平胃散组与吗丁啉组相比较差异无统计学意义，提示平胃散具有促进大鼠胃运动功能的作用，推测平胃散可能通过胆碱能受体而发挥作用。

高文强等[18]为了探求平胃散燥湿和胃的功能对湿滞脾胃证大鼠血清中胃动素、胃泌素分泌的影响，探讨其促进胃肠动力作用的可能机制，将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、生理盐水组、平胃散低剂量组和平胃散高剂量组，每组10只。除正常组外，另外40只大鼠人为造成外湿过盛、饮食不节、情志不遂等综合方法制备出湿滞脾胃证大鼠，再经平胃散干预治疗。结果显示，与模型组比较，平胃散低剂量组、平胃散高剂量组模型大鼠血清中胃动素、胃泌素水平升高。经平胃散干预后，高剂量组体质量增加，活动正常，大便成形，而低剂量组体质量回升，活动增强，有成形大便。说明平胃散燥湿和胃的治疗作用可能体现在增加这两种激素分泌，以达到恢复胃肠功能的目的。

惠娜等[19]为观察平胃散及其组方药材挥发油的化学组成及对促进大鼠胃排空作用的影响，采用水蒸气蒸馏法对平胃散及其组方药材中挥发油进行提取，并采用气相色谱-质谱系统进行化学组成分析。实验结果显示，平胃散挥发油主要源于苍术、厚朴和陈皮，厚朴、陈皮挥发油具有较强的促进大鼠胃排空作用，而苍术挥发油对大鼠胃排空无明显促进作用。

7胃肠免疫功能的研究

王昕宇和马成[20]借助大鼠脾虚湿困动物模型探讨平胃散对大鼠胃组织超氧化物歧化酶和丙二醛水平的影响，将30只SD大鼠随机分为3组，即空白对照组、模型对照组和治疗组，对除空白对照组外的两组用18 d建立大鼠脾虚湿困动物模型，随后14 d运用平胃散对治疗组进行治疗。结果显示，在超氧化物歧化酶、丙二醛方面,治疗组与模型对照组比较差异有统计学意义,与空白对照组比较差异无统计学意义。该研究认为，平胃散可明显提高造模大鼠胃组织超氧化物歧化酶水平，并降低丙二醛水平。说明平胃散可有效提高胃组织抵抗脂质过氧化损伤的能力，保护胃组织细胞，使其功能恢复正常。

黄秀深等[21]为观察平胃散对湿困脾胃证大鼠模型部分免疫功能的影响，将40只大鼠随机分为空白对照组、模型组、治疗组、自然恢复组，并建立湿困脾胃大鼠模型，观测各组大鼠脾脏胸腺湿重、脏器系数、病理改变、IL-6和IgG水平等指标。结果显示，模型大鼠脾脏及胸腺器系数降低，胸腺皮质厚度及脾脏中央动脉淋巴鞘直径变小，血清IL-6升高，IgG水平明显减少。但经平胃散治疗后病理改变明显恢复，效果优于自然恢复组。证实平胃散对湿困脾胃证大鼠模型的免疫功能异常具有明显改善作用。

8清除肠道自由基的研究

孙香娟等[22]为观察平胃散对肠道自由基的清除作用，将10只SD大鼠设为空白对照组，另将30只SD大鼠经3周造模后达到湿困脾胃证标准，随机分为湿困脾胃证模型组、平胃散治疗组和自然恢复组，观察各组大鼠血清D-乳酸水平、血清二胺氧化酶活性、空肠组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶等指标。经测定，模型组大鼠血清D-乳酸水平比空白对照组高，血清二胺氧化酶活性略降，但差异无统计学意义，空肠组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶显著降低。经平胃散治疗后各项指标均有恢复，且效果均好于自然恢复组。研究证实，湿困脾胃证能造成肠黏膜屏障功能和肠道自由基清除能力出现障碍，平胃散具有清除肠道自由基、抗脂质过氧化、保护抗氧化酶系统的作用[22]。

9结语

湿困脾胃是中医湿证之一，其致病性之湿邪既有外来的，也有内生的，是脾胃病的一类常见证型。病因病机主要是外湿过盛、情志不遂和饮食不节。临床上通过对实验大鼠造模来达到湿困脾胃证的临床证候，用实验的方法观察平胃散对此种证型的物理、化学等指标来推测其药理作用。现代研究初步揭示了湿困脾胃证与现代医学的机体水液代谢、能量代谢等方面有关，尤其与胃肠功能的关系更为密切。

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Advances in Mechanisms by Modern Experiments for Pingwei Powder to Treat the Spleen and Stomach Damp Syndrome

HUANGWei-zhen1,PANHong-fei2.

(1.DepartmentofMedicalAffairs,BaiseCitySecondPeople′sHospital,Baise533000,China；2.ClinicalCollegeoftheYoujiangMedicalCollegeforNationalities,Baise533000,China)

Abstract：The syndrome of spleen and stomach damp is a common symptom associated with a variety of diseases and can lead to disorders because of water retention in the body.The syndrome of spleen and stomach damp is consistent with the function of the dynamics,immune,the mucous membrane in the gastrointestinal tract,and water and salt metabolism.The validity and reliability Pingwei Powder to treat the spleen and stomach damp syndrome were confirmed by various data including water metabolism,energy metabolism,and dynamic principles.

Key words:Pingwei powder; The syndrome of wet storm spleen and stomach; Modern experimental

收稿日期：2013-11-19修回日期：2014-06-07编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.04.049

中图分类号：R285.5

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)04-0703-03