炎性因子与心房颤动的关系研究进展

王雪梅(综述)，李　鹏(审校)

(1.宁河县医院内科，天津 301500； 2.天津市胸科医院心内科，天津 300222)

炎性因子与心房颤动的关系研究进展

王雪梅1※(综述)，李鹏2(审校)

(1.宁河县医院内科，天津 301500； 2.天津市胸科医院心内科，天津 300222)

摘要：心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常，心房电重构与结构重构是房颤的主要病理生理学基础。研究表明，房颤患者体内多种炎性因子(如C反应蛋白、基质金属蛋白酶、低氧诱导因子、心锚重复蛋白及血管紧张素Ⅱ)的水平均有不同程度的升高。炎性因子及炎症反应在房颤的发生与维持中发挥重要作用。他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂能减轻房颤患者机体的炎症反应，降低房颤的发生率。

关键词：心房颤动；心房重构；炎性因子；机制

心房颤动(房颤)是临床上常见的一种心律失常，我国的房颤总患病率为0.8%，并呈现出随年龄增长而逐渐升高的趋势，80岁以上人群可达7.5%[1]。随着社会老龄化趋势的加剧，房颤患者显著增加。有研究发现，房颤患者病死率是无房颤患者的1.5~1.9倍，是病死率的独立预测因子[2]。房颤是一种进行性发展并自我延续性的心律失常，在房颤的发展过程中存在心房电重构与结构重构。研究表明，炎症不仅参与了房颤的诱发，并且在心房电重构和结构重构中起重要作用[3-4]。炎性因子可以引起心房肌细胞的变性、纤维化，甚至坏死、凋亡,改变心肌细胞的电生理特性，促进折返的形成，与房颤的发生、发展有密切的关系[4]。研究表明，高敏C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、白细胞介素(interleukin，IL)6，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎性介质与房颤有一定的相关性[5-7]。房颤患者转复窦性心律后，炎性标志物的水平对房颤的复发有重要预测作用[8]。现就炎性因子与房颤关系的研究进展予以综述。

1房颤与C反应蛋白

CRP是一种由肝脏分泌的急性期反应蛋白，参与机体局部或全身的炎症反应，产生各种细胞因子，能反映机体炎症的变化程度。研究显示，CRP水平升高与房颤的发病率紧密相关[9]，是孤立性房颤的独立危险因素[10]，与复律成功的房颤患者的复发相关，对房颤患者最终发生卒中的危险性有预测价值[11]。Bruins等[12]发现，患者行冠状动脉旁路移植术后第2日血CRP水平达高峰，而房颤的发生率也达到最高，因此提出CRP与房颤的发生有一定联系。Chung等[13]研究发现，与对照组相比，房颤患者血CRP水平显著升高，并且持续性房颤患者血CRP水平明显高于阵发性房颤患者。房颤患者左心房前后径较对照组明显增大,血CRP水平显著升高,而且房颤患者的左心房前后径与CRP水平呈正相关[14]。持续性高水平的CRP通过炎症反应导致重复的快速心房活动而致心内膜损伤，并促进心房肌细胞的变性、纤维化，甚至坏死、凋亡，改变心肌细胞的电生理特性，导致房颤患者心房电重构和结构重构的形成，有利于房颤的维持[15]。心房电生理重构主要是由于细胞膜上参与心房动作电位形成的离子通道的异常，进而导致细胞内一些离子浓度的改变而引起的，其中最主要的是钙离子和钠离子；心肌细胞内外钙离子的平衡主要取决于细胞膜上L型钙离子通道对钙离子的释放及肌质网对钙离子的摄取；房颤时，由于钙离子的存在，CRP能特异性地与磷脂酰胆碱相结合,参与抑制心房肌纤维膜小囊泡上的钠钙交换体，导致心房肌细胞内钙离子超负荷，L型钙离子通道电流下降[3]。心房肌细胞钙超载引起心肌细胞坏死、凋亡，CRP参与凋亡心肌细胞的清除，导致心肌细胞纤维化变性，最终有利于心房内多源性折返的建立，导致心房肌电生理重构，促进折返的形成和房颤的维持[5]。

2房颤与基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是一个主要由巨噬细胞分泌的、锌依赖的，并能降解细胞外基质的蛋白酶家族，在人类主要由24种成员组成，包括MMP-3、MMP-9等[16]。人体内的各种MMPs主要以无活性的酶原形式分泌到细胞外，在其他酶的作用下水解激活，进而可降解多种细胞外基质成分和炎性因子，参与细胞增殖及组织重构等多种病理生理过程，与房颤等多种疾病相关[17]。MMP组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metal proteinase，TIMPs)主要由成纤维细胞分泌，存在于人体的组织和体液中，TIMPs是内源性MMPs的特异性抑制物，是保持人体细胞外基质平衡的重要机制[18]。MMPs在组织损伤及细胞外基质的降解中发挥重要的作用，是体内降解细胞外基质的最主要的蛋白水解系统。研究表明，房颤患者心房组织中MMPs的表达显著增加，MMP-9信使RNA表达与左心房内径及房颤持续时间呈正相关[19]。房颤发生、发展中起主导作用的是心房电重构和结构重构，这些改变与细胞外基质成分的改变密切相关；而细胞外基质成分的降解可由TIMPs和MMPs调节，细胞外基质成分降解的不平衡导致心房肌重构，参与了房颤的发生和维持[20]。多种细胞因子通过多种途径参与TIMPs/MMPs平衡的调控，引起MMPs过度激活，进一步导致细胞外基质的过度降解[21]。细胞外基质的异常降解促进心房肌间质中基质蛋白的聚积，导致心房间质纤维化，是心房解剖重构的最主要表现；MMP-9与TIMP-1表达与心脏重构密切相关，抑制MMP-9可延缓心脏重构[22-23]。

3房颤与低氧诱导因子

低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)是细胞为了适应低氧和缺氧环境而产生的关键调节因子，其在缺血、缺氧诱导的血管生成、细胞代谢及炎症反应等方面均起着非常重要的作用，与人体多种生理病理过程密切相关[24]。HIF-1是一种DNA结合蛋白，以由α和β两个亚基组成的异源二聚体的形式而存在，α亚基由826个氨基酸组成，相对分子质量约20 000； 目前的研究表明，α亚基是HIF-1的功能性亚基，HIF-1的生理学功能主要由HIF-1α决定[25]。HIF-1α水平在缺氧条件下明显增高，并随着细胞内氧浓度的逐渐降低而表达增加；在常氧条件下，HIF-1α迅速被降解，但氧依赖的von hippel-lindau protein(pVHL)通路不是导致HIF-1α降解的唯一途径，小泛素蛋白样修饰蛋白等也可以影响HIF-1α的稳定性；同时，磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B信号通路不仅参与HIF-1α的合成，并通过不同的机制调节HIF-1α的降解[26]。研究显示，房颤患者的心肌组织中HIF-1α的基因表达增加，可能是由于房颤患者心肌纤维化、组织缺血缺氧导致HIF-1α生成增多；同时房颤时心室率较快可加重组织缺血缺氧，导致机体HIF-1生成增加，表明HIF-1与房颤有着密不可分的关系[27]。Cramer等[28]研究发现，炎症模型中，剔除HIF-1基因可以抑制巨噬细胞和中性粒细胞在低氧环境中诱导炎症反应的能力，从而减轻机体的炎症反应。

4房颤与心锚重复蛋白

心锚重复蛋白(cardiac ankyrin repeat protein,CARP)是一种新发现的心血管疾病标志物，与心血管系统的发育及血管重构密切相关。研究发现，人心肌CARP与房颤的发生有密切联系[29]。CARP作为一种心肌结构蛋白，影响其他心肌结构蛋白(如肌动蛋白、肌球蛋白轻链2、心肌肌钙蛋白C、钙蛋白酶3和心钠素等)的表达和功能性组合，从而引起心房肌细胞间连接的改变；CARP介导心肌细胞间信号的转导，其表达增加影响离子通道的复极过程，导致离子通道的复极过程在空间上不一致，使心肌细胞有效不应期离散度明显增加，并出现局部传导减慢，使期前收缩产生波裂以及诱发折返的可能性增大，促进心房内多条折返路径形成，导致心房电重构[30]。房颤患者肾素-血管紧张素系统活性升高，促进心肌间质纤维化及细胞凋亡，导致心肌重构、心房扩张，从而形成心房结构重构[31]。

5房颤与白细胞介素

IL-6是一种具有多种生物学功能的糖蛋白，主要由活化的巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞合成与分泌；IL-6能促进肝脏合成急性期反应蛋白(如CRP、纤维蛋白原、TNF等)，激活T淋巴细胞，诱导B淋巴细胞分化并分泌免疫球蛋白，通过细胞免疫和体液免疫促进炎症反应的发生，并可促进中性粒细胞释放活性氧自由基，产生细胞毒作用，导致心肌细胞损伤[32-33]。研究显示，血清IL-6水平与房颤发生的危险性显著相关，参与了房颤的发生及维持，是房颤的独立预测因子[34-36]。IL-8是白细胞重要的活化因子及趋化因子，对中性粒细胞有趋化和激活作用。研究表明，永久性房颤患者IL-8水平明显升高，且永久性房颤患者较阵发性房颤患者IL-8水平显著升高[37]。然而，研究显示，房颤持续时间<6个月者较房颤持续时间>6个月者有更高的IL-8水平[38]。IL-18是一种新发现的由巨噬细胞产生的促炎细胞因子，在多种炎症性疾病的病理生理过程中起重要作用。研究表明，房颤患者血清IL-18水平明显升高，与左心房内径呈显著正相关，且持续性房颤患者升高更加明显[39-40]。房颤患者血清IL-18水平升高使心房肌细胞内钙离子沉积，同时通过c-Jun氨基末端激酶信号通路和p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导激活蛋白1、核因子 κB及其他转录基因表达，诱发局部炎症反应，逐渐诱导心肌细胞的坏死、凋亡，引起心肌纤维化及瘢痕形成，促进心房电重构和结构重构，使房颤的发生和持续成为可能[41]。同时，房颤的反复发作引起心房进一步扩大，血清IL-18及其他炎性因子的水平进一步升高，心肌细胞损伤逐渐加重，形成恶性循环，导致房颤持续发展[40]。

6房颤与TNF-α

TNF-α主要由单核细胞及巨噬细胞合成，是由185个氨基酸组成的促炎细胞因子；TNF-α通过TNF-α受体Ⅰ和TNF-α受体Ⅱ促进MMPs的表达与分泌，并抑制TIMPs的合成，参与MMPs/TIMPs平衡的调控，促进细胞外基质降解[42]。TNF-α作为炎性因子能刺激心肌细胞增生肥大、凋亡，促进心肌间质纤维化及心腔扩大，引起心肌结构重构[43-44]。研究显示，TNF-α在房颤患者体内表达明显增加，与风湿性心脏病伴房颤患者的左心房内径相关[45-46]。动物实验发现，抗TNF-α治疗可以有效阻断TNF-α的表达，减轻胶原增生，减少心房纤维化，改善心肌重构，进而预防和减少房颤的发生和维持[47]。

7房颤与血管紧张素Ⅱ

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要活性物质，其具有强烈的缩血管作用，同时能促进TNF-α、IL-6、IL-8等多种炎性因子的释放，进而引起中性粒细胞和淋巴细胞的聚集、黏附，与炎症反应关系密切[48]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统能导致心房重构，在房颤的发生和维持中起重要作用[18]。房颤患者容量负荷和压力负荷明显增加，导致机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统显著激活，AngⅡ水平增加，而AngⅡ通过激活L型钙离子通道和蛋白激酶C途径增加细胞外钙离子摄取和肌质网钙离子释放，明显增加细胞内钙离子的浓度，最终引起细胞内钙离子超载，导致心房肌细胞有效不应期明显缩短及心房纤维化，引起冲动传导的不均一性及传导的空间分布离散增加，促进心房电重构；此外，AngⅡ通过激活细胞外信号调节激酶-丝裂原活化的蛋白激酶级联瀑布反应，刺激胶原蛋白合成，导致心房间质纤维化，促进心房的结构重构，使房颤的发生和维持成为可能[49]。研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制心房肌细胞有效不应期的缩短，减轻房颤所引起的心肌超微结构改变，减轻心房纤维化，抑制心房电重构和结构重构[50]。

8小结

大量研究表明，炎症反应及炎性因子在房颤的发生和维持中发挥重要作用。抑制机体炎症反应及心房电重构、结构重构为阻止房颤的发生及维持提供了重要途径。研究发现，多种药物能减轻机体炎症反应，抑制心脏电重构和结构重构，从而有利于降低房颤的发生率，减少房颤持续状态，为临床实践中抑制心房电重构和结构重构及房颤的预防及治疗提供重要的理论依据。

参考文献

[1]周自强,胡大一,陈捷,等.中国心房颤动现状的流行病学研究[J].中华内科杂志,2004,43(7):491-494.

[2]Benjamin EJ,Wolf PA,D′Agostino RB,etal.Impact of atrial fibrillation on the risk of death:the Framingham Heart Study[J].Circulation,1998,98(10):946-952.

[3]Friedrichs K,Klinke A,Baldus S.Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation[J].Trends Mol Med,2011,17(10):556-

563.

[4]Hwang HJ,Ha JW,Joung B,etal.Relation of inflammation and left atrial remodeling in atrial fibrillation occurring in early phase of acute myocardial infarction[J].Int J Cardiol,2011,146(1):28-31.

[5]Cheng T,Wang XF,Hou YT,etal.Correlation between atrial fibrillation,serum amyloid protein A and other inflammatory cytokines[J].Mol Med Rep,2012,6(3):581-584.

[6]Yao SY,Chu JM,Chen KP,etal.Inflammation in lone atrial fibrillation[J].Clin Cardiol,2009,32(2):94-98.

[7]Guo Y,Lip GY,Apostolakis S.Inflammation in atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2263-2270.

[8]Loricchio ML,Cianfrocca C,Pasceri V,etal.Relation of C-reactive protein to long-term risk of recurrence of atrial fibrillation after electrical ardiovension[J].Am J Cardio1,2007,99(10):1421-

1424.

[9]Rizos I,Rigopoulos AG,Kalogeropoulos AS,etal.Hypertension and paroxysmal atrial fibrillation:a novel predictive role of high sensitivity C-reactive protein in cardioversion and long-term recurrence[J].J Hum Hypertens,2010,24(7):447-457.

[10]Marott SC,Nordestgaard BG,Zacho J,etal.Does elevated C-reactive protein increase atrial fibrillation risk?A Mendelian randomization of 47,000 individuals from the general population[J].J Am Coll Cardiol,2010,56(10):789-795.

[11]Ederhy S,Di AE,Dufaitre G,etal.C-reactive protein and tran-sesophageal echocardiographic markers of thromboembolism in patients with atrial fibrillation[J].Int J Cardiol,2012,159(1):40-46.

[12]Bruins P,Tevelthuis H,Yazdanbakhsh AP,etal.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery:postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia[J].Circulation,1997,96(10):3542-3548.

[13]Chung MK,Martin DO,Sprecher D,etal.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation[J].Circulation,2001,104(24):2886-2891.

[14]Watanabe E,Arakawa T,Uchiyam AT,etal.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of successful cardioversion for atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm after conversion[J].Int J Cardiol,2006,108(3):346-353.

[15]Aviles RJ,Martin DO,Apperson-Hansen C，etal.Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation[J].Circulation,2003,108(24):3006-3010.

[16]Kostin S,Klein G,Szalay Z,etal.Structural correlate of atrial fibrillation in human patients[J].Cardiovasc Res,2002,54(2):361-379.

[17]Lemarie CA,Tharaux PL,Lehoux S.Extracellular matrix alterations in hypertensive vascular remodeling[J].J Mol Cell Cardiol,2010,48(3):433-439．

[18]陈朝晖,张宏艳.先天性心脏病患儿血清基质金属蛋白酶-9测定的意义[J].实用儿科临床杂志,2010,25(13):993-995.

[19]Nakano Y,Niida S,Dote K,etal.Matrix metalloproteinase-9 contributes to human atrial remodeling during atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(5):818-825.

[20]Santos MC,de Souza AP,Gerlach RF,etal.Inhibition of human pulpal gelatinases (MMP-2 and MMP-9) by zinc oxide cements[J].J Oral Rehabil,2004,31(7):660-664.

[21]Krishnamurthy P,Rajasingh J,Lambers E,etal.IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR[J].Circ Res,2009,104(2):9-18.

[22]Miyazaki S,Kasai T,Miyauchi K,etal.Changes of matrix metalloprot einase-9 level is associated with left ventricular remodeling following acute myocardial infarction among patients treated with trandolapril,valsartan or both[J].Circ J,2010,74(6):1158-1164.

[23]Kelly D,Khan SQ,Thompson M,etal.Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metallo-proteinase-9:novel indicators of left ventricular remodelling and prognosis after acute myocardial infarction[J].Eur Heart J,2008,29(17):2116-2124.

[24]Deschene K,Céleste C,Boerboom D,etal.Hypoxia regulates the expression of extracellular matrix associated proteins in equine dermal fibroblasts via HIF1[J].J Dermatol Sci,2012,65(1):12-18.

[25]Baysal BE.A phenotypic perspective on Mammalian oxygen sensor candidates[J].Ann N Y Acad Sci,2006,1073:221-233.

[26]Bárdos JI,Ashcroft M.Negative and positive regulation of HIF-1:a complex network[J].Biochim Biophys Acta,2005,1755(2):107-120.

[27]Thijssen VL,van der Velden HM,van Ankeren EP,etal.Analysis of altered gene expression during sustained atrial fibrillation in the goat[J].Cardiovasc Res,2002,54(2):427-437.

[28]Cramer T,Yamanishi Y，Clansen BE,etal.HIF-1 alpha is essential for myeloid cell-mediated inflammation[J].Cell,2003,112(5):645-657.

[29]Chen CL,Lin JL,Lai LP,etal.Altered exprcssion of FHLI,CARP,TSC-22 and P311 provide insights into complex transcriptional regulation in pacing-induced atrial fibrillation[J].Biochim Biophys Acta,2007,1772(3):317-329.

[30]Zolk O,Marx M,Jäckel E,etal.Beta-adrenergic stimulation induces cardiac ankyrin repeat protein expression:involvement of protein kinase A and calmodulin-dependent kinase[J].Cardiovasc Res,2003,59(3):563-572.

[31]黄从新,马长生,杨延宗.心房颤动:目前的认识和治疗建议-2010[J].中华心律失常学杂志,2010,10(14):328-349.

[32]Ikeda U,Ito T,Shimada K.Interleukin-6 and acute coronary syndrome[J].Clin Cardiol,2001,24(11):701-704.

[33]Verma S,Szmitko PE,Yeh ET.C-reactive protein:structure affects function[J].Circulation,2004,109(16):1914-1917.

[34]Kourliouros A,Savelieva I,Kiotsekoglou A,etal.Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation[J].Am Heart J,2009,157(2):243-252.

[35]Kaireviciute D,Blann AD,Balakrishnan B,etal.Characterisation and validity of inflammatory biomarkers in the prediction of post-operative atrial fibrillation in coronary artery disease patients[J].Thromb Haemost,2010,104(1):122-127.

[36]Henningsen KM,Therkelsen SK,Bruunsgaard H,etal.Prognostic impact of hs-CRP and IL-6 in patients with persistent atrial fibrillation treated with electrical cardioversion[J].Scand J Clin Lab Invest,2009,69(3):425-432.

[37]Liuba I,Ahlmroth H,Jonasson L,etal.Source of inflammatory markers in patients with atrial fibrillation[J].Europace,2008,10(7):848-853.

[38]De Gennaro L,Brunetti ND,Montrone D,etal.Inflammatory activation and carbohydrate antigen-125 levels in subjects with atrial fibrillation[J].Eur J Clin Invest,2012,42(4):371-375.

[39]Marcus GM,Whooley MA,Glidden DV,etal.Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease:data from the Heart and Soul Study[J].Am Heart J,2008,155(2)：303-

309.

[40]张莉,孔庆赞.心房颤动患者血清白介素-18水平分析[J].郑州大学学报：医学版，2012,47(4):566-568.

[41]Boos CJ,Anderson RA,Lip GY.Is atrial fibrillation an inflammatory disorder?[J].Eur Heart J,2006,27(2):136-149.

[42]Van Gelder IC,Hagens VE,Bosker HA,etal.A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation[J].N Engl J Med,2002,347(23):1834-1840.

[43]Engel D,Peshock R,Armstong RC,etal.Cardiac myocyte apoplosis provokes adverse cardiac remodeling in transgenic mice with targeted TNF overexpression[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2004,287(3):1303-1311.

[44]Sun M,Dawood F,Wen WH,etal.Excessive tumor necrosis factor activation after infarction contributes to susceptibility of myocardial rupture and left ventricular dysfunclion[J].Circulation,2004,110(20):3221-3228.

[45]Qu YC,Du YM,Wu SL,etal.Activated nuclear factor-kappaB and increased tumor necrosis factor-alpha inatrial tissue of atrial fibrillation[J].Scand Cardiovasc J,2009,43(5):292-297.

[46]Deng H,Xue YM,Zhan XZ,etal.Role of tumor necrosis factor-alphain the pathogenesis of atrial fibrillation[J].Chin Med J (Engl),2011,124(13):1976-1982.

[47]Gurantz D,Yndestad A,Halvorsen B,etal.Etanercept or intravenous immunoglobulin attenuates expression of genes involved in post-myocardial infarction remodeling[J].Cardiavasc Res,2005,67(1):106-115.

[48]Suzuki Y,Ruiz-Ortega M,Lorenzo O,etal.Inflammation and angiotensin Ⅱ[J].Int J Biochem Cell Biol,2003,35(6):881-900.

[49]Pan CH,Lin JL,Lai LP,etal.Downregulation of angiotensin converting enzyme Ⅱ is associated with pacing-induced sustained atrial fibrillation[J].FEBS Lett,2007,581(3):526-534.

[50]Lau YF,Yiu KH,Siu CW,etal.Hypertension and atrial fibrillation:epidemiology,pathophysiology and the rapeutic implications[J].J Hum Hypertens,2012,26(10):563-569.

Research Progress on the Relationship between Inflammatory Cytokines and Atrial Fibrillation

WANGXue-mei1，LIPeng2.(1.DepartmentofInternalMedicine,TianjinNingheHospital,Tianjin301500,China； 2.DepartmentofCardiology,TianjinChestHospital,Tianjin300222,China)

Abstract:Atrial fibrillation is a common arrhythmia,and atrial electrical remodeling and structural remodeling are the major pathophysiological mechanisms for atrial fibrillation.In recent years,a lot of basic and clinical studies have shown that patients with atrial fibrillation have high levels of inflammatory factors(such as C-reactive protein,matrix metalloproteinases,hypoxia-inducible factor,heart anchor repeat protein and angiotensinⅡ).Inflammatory cytokines and inflammation play an important role in the occurrence and maintenance of atrial fibrillation.The clinical study found that statins,angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists can reduce the body′s inflammatory response and reduce the incidence of atrial fibrillation in patients with atrial fibrillation.

Key words:Atrial fibrillation; Atrial remodeling; Inflammatory factors; Mechanisms

收稿日期：2014-07-10修回日期：2014-10-17编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.015

中图分类号：R541.7

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)10-1768-04