鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液结合补肾活血方治疗老年性骨质疏松症疗效观察

黎家楼，黄 勇，梁景星，李青艳，陈 星，王 宁，伍广锐

(1. 广东省南海区第二人民医院，广东 南海 528200；2. 广东省佛山市中医院，广东 佛山 528000)

鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液结合补肾活血方治疗老年性骨质疏松症疗效观察

黎家楼1，黄 勇1，梁景星1，李青艳1，陈 星2，王 宁1，伍广锐1

(1. 广东省南海区第二人民医院，广东 南海 528200；2. 广东省佛山市中医院，广东 佛山 528000)

目的观察鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液结合中药补肾活血方治疗老年性骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法将100例老年骨质疏松症患者随机分为治疗组与对照组各50例，2组均给予鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液联合碳酸钙D3治疗，治疗组加用中药补肾活血方治疗，连续治疗15 d为1个疗程，2个疗程结束后比较2组综合疗效及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组骨密度均较治疗前明显增高(P<0.05)，各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组较对照组变化更明显(P均<0.05)。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。结论鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液结合中药补肾活血方治疗老年性骨质疏松症可明显提高骨密度，改善临床症状，且安全性高，值得推广应用。

老年性骨质疏松症；补肾活血方；鹿瓜多肽注射液；鲑降钙素注射液

老年性骨质疏松症属Ⅱ型原发性骨质疏松症，是老年人常见病、多发病，多见于70岁以上老年人[1]。我国目前已经步入老龄化社会，老年性骨质疏松症的患病率明显升高。骨质疏松所致的疼痛、驼背、骨折及其并发症已经成为老年人生活质量下降和死亡的重要原因，并将构成严重的社会问题，因此对老年骨质疏松症有效治疗方法进行积极探索显得十分重要[2]。2013年10月—2015年1月笔者采用鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液结合中药补肾活血方治疗老年性骨质疏松症取得了较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期佛山市中医院和南海区第二人民医院收治的老年性骨质疏松症患者100例，均符合《骨质疏松骨折诊疗指南》中关于“老年性骨质疏松症”的诊断标准[3]及《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》中“肾虚血瘀证”的判定标准[4]，年龄55～75岁；患者知情同意并签署知情同意书。排除合并严重心肝肾等脏器功能不全、内分泌系统、血液系统等疾病者，恶性肿瘤者，对本研究所用药物过敏者，由其他可能疾病引起的骨质疏松症者，晚期畸形、残疾或已丧失劳动力者。将患者随机分为2组：治疗组50例，男18例，女32例；年龄55～74(64.5±6.7)岁；血钙(2.09±0.12)mmol/L，血磷(1.45±0.31)mmol/L；病程1～13(4.6±1.2)年。对照组50例，男15例，女35例；年龄57～73(65.1±5.3)岁；血钙(2.04±0.09)mmol/L，血磷(1.43±0.27)mmol/L；病程2～11(4.7±1.1)年。2组年龄、性别、病程、血钙磷水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予碳酸钙D3口服，每次1片，每日1次；鹿瓜多肽注射液(商品名：松梅乐，哈尔滨誉衡药业有限公司生产，规格4 mg/2 mL)10 mL静滴，每日1次；鲑降钙素注射液(商品名：固泰宁，银谷制药有限责任公司，规格50 IU/mL)50 IU/d肌肉注射，2周后改为每周1次。治疗组在对照组治疗基础上加用补肾活血汤，方药组成：续断30 g、桑寄生30 g、杜仲15 g、牛膝15 g、狗脊25 g、白芍30 g、生地15 g、当归5 g、川芎5 g、甘草5 g，1剂/d,水煎取汁分早晚2次服。2组均以15 d为1个疗程，治疗2个疗程后观察疗效。

1.3观察指标 ①治疗前后采用双能X线吸收测定法(DXA)测定2组骨密度(BMD)；②观察2组综合疗效；③观察治疗前后腰脊疼痛、酸软乏力、头晕目眩、耳鸣耳聋评分，按照病情轻重分别计为0分(无)、1分(轻度，偶发)、2分(中度，阵发)、3分(重度，持续)，得分越高表明证候越明显，反之则越轻[4]；④观察治疗过程中不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准 参照徐苓主编的《骨质疏松症》[5]中相关标准制定。显效：疼痛明显缓解，血钙、血磷、降钙素、雌激素水平明显改善，骨质密度明显增加；有效：疼痛有所缓解，实验室指标无明显变化，未见骨质密度下降；无效：疼痛无改善，实验室指标无变化或下降，骨质密度仍下降。

1.5统计学方法 研究数据以SPSS 13.0软件分析，计量资料比较采用t检验，计数资料采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后BMD水平比较 治疗前2组BMD水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2个疗程后2组BMD水平均较治疗前明显增高(P均<0.05)，且治疗组较对照组增高更明显(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后BMD水平比较

2.2综合疗效比较 治疗2个疗程后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组综合疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.332,P=0.037。

2.3治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前各项中医证候积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后各项中医证候积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更加明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4不良反应发生情况 治疗组出现恶心2例，轻度面部潮红1例；对照组出现头晕1例，恶心1例，轻度面部潮红2例。均由鲑降钙素注射液引起，因症状较轻微，未予处理，停药后消失。

3 讨 论

老年性骨质疏松症是一种多病因性全身性骨骼疾病，它是指以骨量降低、骨质微观结构退变导致骨骼强度下降，骨骼脆性增加及骨折危险性增大为特征的代谢性疾病[6]。当前老年性骨质疏松症已经成为一个全球性社会问题，对人类健康造成了巨大影响。目前对于该病尚无综合疗效显著的治疗方法。

鹿瓜多肽注射液是一种复方制剂，由鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子经提取后制成的灭菌水溶液，临床上主要用于强直性脊柱炎、类风湿关节炎、各种类型骨折、创伤修复及腰腿疼痛等症。本品中骨诱导多肽类生物因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成，促进骨痂形成，诱导新骨形成，促进骨折修复[7]；而甜瓜籽提取物能降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，改善骨痂局部的血液循环，另外还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果[8]。鲑降钙素注射液为钙代谢调节剂，降钙素是由甲状腺细胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨盐溶解，阻止钙由骨释出，由于骨骼对钙的摄取仍在进行，因而可降低血钙[9]。同时，鲑降钙素能刺激成骨细胞的形成，促进其活性增加，从而加快钙在骨骼中的沉积。鹿瓜多肽、鲑降钙素与碳酸钙D3联合可提高机体对钙离子的吸收效率，同时对因缺钙引起的疼痛、乏力等症状有明显改善效果[10]。

骨质疏松症属于中医学“骨痹”“骨痿”等范畴。《素问·长刺节论》说：“……病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至名骨痹。”《素问·痹论》曰：“痹在于骨则重，在脉血凝而不流，在筋则屈不伸……骨痹不已，复感于邪，内舍于肾……肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头。”《理伤续断方》曰：“劳伤筋骨，肩背弱，行步不前。”《素问·痿论》曰：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”中医学认为，肾藏精、生髓及长骨，肾功能对促进骨骼、筋脉、肌肉等组织器官的生长、发育具有重要作用。现代研究表明，人体骨矿含量随增龄呈阶段性变化的规律是和肾之精气盛衰密切相关的，而肾虚是老年骨质疏松症发生的根本原因[11]。另外随着年龄的增长，肾虚证的发生率逐渐升高，人体骨骼中骨矿含量却逐渐减少，肾的盛衰和骨矿含量密切相关[12]。有研究表明，肾虚者下丘脑-垂体-性腺轴功能减退，性激素水平下降，仅单位体积内骨组织含量减少而发生骨质疏松，而某些补肾中药可抑制或纠正下丘脑-垂体-性腺轴功能减退的发生，延缓衰老过程，可见，骨质疏松症与中医肾虚证是高度吻合的[13]。另外，瘀滞阻络是老年骨质疏松症发生的不可忽视因素。人体的气血周流全身，是脏腑经络等一切组织器官进行生理活动的物质基础，随着年龄增长，老年人群气血运行逐渐减缓，若气滞血瘀、瘀滞阻络，则必然导致疾病的发生[14]。

本研究所用补肾活血汤是以滋补肝肾、活血化瘀为原则组方而成，方中续断、桑寄生、杜仲、牛膝、狗脊补益肝肾、固肾之本，白芍、生地、当归、川芎养血活血、化瘀通脉，甘草调和诸药、补益脾胃。全方以补肝益肾法为基础，参以四物汤之养血活血法，共奏补肾活血之功。现代药理学研究证实，续断、杜仲、牛膝等补肾类中药能够提高和维持机体性激素水平，增加机体对雌激素的敏感性，降低女性绝经后骨质疏松症的高转换状态，影响血清钙调节激素，升高体内活性维生素D水平，促进钙离子在肠道吸收，同时还可防止体内钙离子的流失；桑寄生、狗脊等补肾中药可抑制破骨细胞的活性与数目，诱导破骨细胞的凋亡，促进骨细胞增殖、分化，有利于骨基质的成熟，从而提高成骨细胞功能[15]。四物汤为养血活血的代表方剂，其复方可显著改善微血管形态，促使毛细血管通透性降低，微血管周围渗出减少，减轻因炎症渗出引起的疼痛；改善血液流变学，降低血脂和血液黏稠度，从而改善机体血瘀证凝集状态和机体组织循环代谢；改善血流动力学，扩张外周及管状血管，增加组织、器官的血流量，从而使骨的营养增多，物质代谢增强，促进成骨细胞的骨形成， 使骨基质的合成及骨的矿化活动增强[16]。这些药理学研究均表明补肾活血中药能够通过多靶点作用促进成骨细胞的分化、增殖及分泌相应细胞因子，从而达到治疗骨质疏松的目的。黄桢[17]研究表明，鲑降钙素注射液结合中药可以弥补鲑降钙素长期应用会导致鲑降钙素受体和新骨减少骨质变差而不宜长期使用的缺点，又增进了疗效。本研究结果表明，中西医结合疗法对提高BMD及综合疗效有明显优势，其不论从症状改善率还是中医症候积分改善率方面均明显优于单纯西药治疗，且治疗期间未见明显不良反应，安全性较高。

综上所述，鹿瓜多肽注射液、鲑降钙素注射液、碳酸钙D3结合补肾活血方综合治疗老年性骨质疏松症可明显提高骨密度，并可最大限度减少不良反应，综合疗效显著，是当前临床治疗老年性骨质疏松症较理想的方法之一，值得推广应用。

[1] 王谦，刘光军，许硕贵. 各类抗骨质疏松药物的临床研究进展[J]. 实用医药杂志,2010,27(4)：368-371

[2]ParkYS,LeeJY,SuhJS,etal.Selectiveosteogenesisbyasyntheticmineralinducingpeptideforthetreatmentofosteoporosis[J].Biomaterials，2014，35(37):9747-9754

[3] 中华医学会骨科学分会. 骨质疏松骨折诊疗指南[J]． 中华骨科杂志，2008，28(10)：875-878

[4] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:462-463

[5] 徐苓. 骨质疏松症[M]. 上海：上海科学技术出版社,2011：117-119

[6] 周菁荣，马丹军. 阿伦膦酸钠对老年糖尿病骨质疏松患者骨密度及骨转换指标的影响[J]． 山东医药，2014，54(16)：76-78

[7] 陈慧芳，韩东，徐伟健，等. 鹿瓜多肽注射液治疗原发性骨质疏松症临床观察[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(28)：3573-3574

[8] 董兵. 二活三痹汤联合鹿瓜多肽注射液治疗膝关节骨性关节炎51例[J]. 中医研究，2014，27(6)：35-37

[9] 范富有. 益气温肾汤联合鲑降钙素注射液治疗跟骨骨折后骨萎缩临床研究[J]. 中医学报，2014，29(9)：1283-1284

[10] 郭鹏飞，赵洪涛，韩玉范. 益气温肾汤联合鲑降钙素注射液治疗跟骨骨折后骨萎缩44例[J]. 中医研究，2013，26(6)：47-48

[11] 张波，杨传东，史耀勋，等. 骨质疏松症(肾虚血瘀证)与骨吸收标志物的相关性研究[J]. 中国医药指南，2013，11(7)：279-280

[12] 李生强，谢冰颖，谢丽华，等. 绝经后骨质疏松症肾虚证与基因多态性的相关性研究[J]． 福建中医药大学学报，2012，22(6)：1-3

[13] 柯良骏，徐杰. 健腰壮骨汤辅助治疗老年骨质疏松性腰椎压缩性骨折临床观察[J]． 中国中医急症，2014，23(6)：1138-1139

[14] 刘建民，张依山，马锦富，等. 活络骨康丸对成骨细胞作用的研究[J]. 中医正骨，2004，16(9)：3-4

[15] 常旭东. 补中益气汤化裁方配合钙尔奇D片治疗老年骨质疏松症疗效观察[J]． 现代中西医结合杂志，2013，22(7)：717-718

[16] 漆海如，黄永明. 中成药对成骨细胞作用的研究进展[J]. 中医正骨，2006，18(1)：66-67

[17] 黄桢. 益肾健脾方配合降钙素治疗骨质疏松症疗效观察[J]． 山东中医杂志，2008，27(4)：235-236

黄勇，E-mail: kuckall@163.com

佛山市医学类科技攻关项目 (2014AB000642)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.020

R681

B

1008-8849(2015)31-3475-04

2014-12-14