降钙素原及超敏C反应蛋白与常规炎性标志物在小儿急性呼吸道感染中的应用价值

陈 锐，张丙宏

(武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060)

降钙素原及超敏C反应蛋白与常规炎性标志物在小儿急性呼吸道感染中的应用价值

陈 锐，张丙宏

(武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060)

目的 探讨比较降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与常规炎性标志物红细胞沉降率(ESR)以及血常规白细胞计数(WBC)在小儿急性呼吸道感染中的应用价值及诊断意义。方法 收集269例急性呼吸道感染患儿为呼吸道感染组，根据出院时的诊断结果将其分为细菌性感染组128例和病毒性感染者组141例，并将135例健康体检儿作为对照组，同时检测3组PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平，比较细菌感染组的敏感性、特异性以及Youden指数。结果 细菌性感染组PCT、hs-CRP、ESR、WBC较对照组明显升高(P均<0.05)，但病毒性感染组患儿的PCT、hs-CRP较对照组无明显升高(P均>0.05)，细菌性感染组血清PCT、hs-CRP的敏感性及特异性明显高于ESR、WBC(P均<0.05)，四项炎性标志物的约登指数(youden)比较PCT>hs-CRP>ESR>WBC。结论 血清PCT、hs-CRP对小儿细菌性急性呼吸道感染的诊断价值优于ESR、WBC，联合检测血清PCT、hs-CRP、ESR、WBC在小儿急性呼吸道感染疾病类型的鉴别诊断中，具有重要意义。

急性呼吸道感染；炎性标志物；降钙素原；超敏C反应蛋白；红细胞沉降率

小儿急性呼吸道感染是临床上小儿最常见的内科疾病之一。因小儿年龄小的原因，不能清楚描述不适或仅以哭闹代替主诉，不利于疾病的诊断及病情的判断。诊断小儿急性呼吸道感染的病原体检测所需时间长，定性也较困难，如何快速依据检验结果及临床经验，快速有效治疗急性呼吸道感染是临床实践中的难题。儿科临床上一般通过检验常规的炎性标志物如血常规白细胞计数(WBC)以及红细胞沉降率(ESR)的异常以及肺部听诊来辅助诊断急性呼吸道感染。近年来，随着新技术的开展，越来越多的炎性标志物运用到临床中，目前运用最广的就是降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。笔者通过收集本院2012年1月—2013年1月期间儿科收治的急性呼吸道感染住院患儿共269例临床资料进行回顾性分析，比较PCT、hs-CRP、ESR、WBC在小儿急性呼吸道感染中的诊断意义并予以综合评价，快速准确地为小儿呼吸道感染诊断及治疗提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 选择269例呼吸道感染性疾病患儿，均符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准[1]及中华医学会《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识(2013)》相关诊断标准[2]。男127例，女142例；年龄0.3～10(4.56±0.43)岁；病程1～7(2.47±0.21)d；发病季节以冬春季节多见。患儿根据咽拭子细菌培养结果及血清病毒学检测结果，分为细菌感染组(咽拭子培养有致病菌生长，病毒血清学检测结果呈阴性)共128例和病毒感染组(咽拭子培养无致病菌生长，相关病毒血清学检测结果阳性)共141例。选取门诊健康体检儿135例为对照组(咽拭子培养及相关病毒血清学检测结果均为阴性)，其中男女比例为70∶65；年龄0.3～10(4.13±0.75)岁。3组年龄、性别构成比经统计学分析差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 检测仪器及方法 所有患儿在入院时均取静脉血检测血清PCT 、hs-CRP 、ESR和WBC 计数。PCT检测采用半定量的免疫色谱检测法(机器由德国B.R.A.H.M.S公司生产的PCT-Q检测卡)，患儿入院时采集静脉血标本经离心后取血清200μL加入PCT-Q的圆孔中，室温下平置30min观察结果，根据测试带的色彩强度与试剂盒参考卡片上区段颜色相比较．检测出PCT值。采用免疫散射比浊法测定血清hs-CRP水平，机器采用日立全自动生化分析仪，试剂由罗氏公司提供。常规炎性标志物ESR采用魏氏法保持室温18～25℃沉降，1h后读取结果。WBC 用SYSMEX-2100血球仪检测。所有患儿均经导管深部抽取痰液咽拭子进行痰培养，所有指标测试严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书进行。

1.3 检测指标评定标准 PCT检测结果：PCT<0.5ng/mL为阴性；PCT≥0.5ng/mL为阳性，其中0.5～2.0ng/mL为轻度升高；>2.0～10.0ng/mL为明显(中度)升高；>10.0ng/mL为显著(重度)升高。hs-CRP检测结果：hs-CRP<3.0mg/L为阴性；hs-CRP≥3.0mg/L为阳性，其中3.0～10.0mg/L为轻～中度升高，>10.0mg/L为重度升高。ESR检测结果：ESR<10.0mm/h为阴性；ESR≥10.0mm/h为阳性，其中10.0～20.0mm/h为轻中度升高，>20.0mm/h为重度升高。WBC检测结果：WBC(4.0～10.5)×109L-1为阴性，WBC≥10.5×109L-1为阳性，其中(10.5～20.0)×109L-1为轻中度升高，>20.0×109L-1为重度升高。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组PCT及hs-CRP阳性率比较 细菌感染组PCT、hs-CRP阳性率高于病毒感染组和对照组(P均<0.01)，病毒感染组与对照组比较差异无统计学意义。见表1。

2.2 3组ESR及WBC阳性率比较 细菌感染组ESR、WBC

表1 3组不同PCT及hs-CRP水平例数及阳性率比较 例阳性率高于病毒感染组及对照组(P均<0.01)，病毒感染组WBC阳性率高于对照组比较(P<0.05)。见表2。

组别PCT<0．5/(ng/mL)0．5～2．0/(ng/mL)2．0～10．0/(ng/mL)>10．0/(ng/mL)阳性率/%hs-CRP<3．0/(mg/L)3．0～10．0/(mg/L)>10．0/(mg/L)阳性率/%细菌感染组645641395．31①21743383．60①病毒感染组121127114．1811916615．60对照组118116012．5911322016．30

注：①与病毒感染组比较，P<0.01。

表2 3组不同ESR及WBC水平例数及阳性率比较 例

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 3组血清中炎性标志物水平比较 细菌感染组的PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平明显高于病毒感染组及对照组(P均<0.05)，病毒感染组的PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 3组PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平比较

注：①与细菌感染组比较，P<0.05。

2.4 炎性标志物对细菌性和病毒性急性呼吸道感染诊断价值比较 经相应公式求得PCT对细菌感染诊断的敏感性最高(95.31%)，Youden指数显示：PCT>hs-CRP>ESR>WBC。见表4。

3 讨 论

急性呼吸道感染可发生于任何年龄尤其于儿童，年均每人可达5～7次[3]。其主要发生在季节交替之际以冬春季多发，一般起病较急，小儿临床症状以发热、咳嗽、吼喘多见，有时可有喷嚏、流涕、鼻塞、咽部充血水肿等症状[4]。诊断呼吸道感染主要依据临床症状及实验室检查[5]。其中实验室检查常规主要包括血常规(主要为WBC)、红细胞沉降率(ESR)等。因一些细胞因子和粒细胞集落刺激因子都可引起白细胞计数的改变，全身感染时白细胞既可升高，又可减少，故WBC计数用于诊断感染的准确性较低[6]。ESR在动态观察病情变化及治疗处理方面具有一定的指导意义，是某些疾病发生、发展，疗效观察和预后判断的重要依据[7]。但ESR不具有特异性和敏感性，在许多病理情况下，均可促进红细胞沉降率极度增快[8]。

表4 炎性标志物对细菌性和病毒性急性呼吸道感染诊断价值比较 %(例/例)

CRP是一种急性期反应蛋白，由肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子刺激肝细胞合成[9]。CRP在正常生理下血清水平极低，但在感染或组织损伤引起急性炎症反应时显著升高，病情改善后水平又迅速下降。hs-CRP是较CRP更为敏感的检测指标，与WBC计数相比，hs-CRP不受性别、年龄、贫血、环境和抗菌药物的影响，更为灵敏可靠[10]。温柏平[11]研究表明，急性呼吸道感染患儿感染早期血清hs-CRP水平显著升高，经治疗后逐渐下降，说明hs-CRP水平可作为急性呼吸道感染病情严重程度的参考指标之一。

PCT是由116个氨基酸组成的无激素活性的降钙素的前体，由肝脏、脾脏、肺、小肠等单核细胞分泌，分子量为13KD，其结构稳定，在人体内半衰期为20～24h[12]。PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，其在健康儿童血清中几乎检测不到或含量甚微，只有在人体受到细菌或真菌及寄生虫侵袭时才可能升高[13]。但PCT水平升高的具体机制、产生部位以及生物活性目前尚不清楚，胡树家等[14]报道称细菌、毒素是诱导PCT的主要刺激因子，可刺激其大量释放，近年来随着PCT被发现及逐渐普及推广，通过对患儿血清PCT水平进行检测，极大地提高了小儿呼吸道细菌性感染的诊断阳性率，可较好地评价抗病原微生物药物的临床治疗效果。PCT不受机体免疫抑制状态的影响，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT的浓度也可因全身感染而明显升高，且其升高程度与感染的严重程度呈正相关[15]。hs-CRP虽然是常用的炎性反应的早期指标之一，但在机体处于免疫抑制状态时，血浆中的CRP浓度无反应，由此可见对于机体的“感染预警”中，PCT较hs-CRP更出色。

本研究结果表明：4种炎症标志物在急性呼吸道感染组血清中阳性率均高于正常对照组，而细菌性感染组患儿血清PCT和hs-CRP水平均显著高于病毒性感染组。并且，急性呼吸道感染患儿血清PCT与hs-CRP水平呈正性显著相关。由此可见，PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平均能反应患儿呼吸道感染的存在。但血清PCT的敏感性最高，hs-CRP次之，ESR和WBC无明显特异性。所以PCT作为临床新的炎性标志物，具有早期、特异、敏感的特性，优于传统的炎症标志物，可在临床广泛应用，而且它对病情的早期评估、预后评价及疗效观察具有一定的意义。

Youden指数是反映诊断试验真实性的综合指标，值越大，说明诊断试验的真实性越好。Youden指数是评价筛查试验真实性的方法，它表示筛检方法发现真正的患者与非患者的总能力，其值为-1～+1[16]。指数越大说明筛查实验的效果越好，真实性越大。当≤0时诊断试验无任何临床应用价值。在本研究中，PCT 的Youden指数为0.81，明显大于其余三项炎症标志物，说明PCT对细菌感染性疾病的诊断价值优于hs-CRP、ESR以及WBC。

小儿呼吸道感染多以病毒感染为主，但临床上常使用了抗生素，且广谱抗生素应用较多，使用哪一类抗菌药物，严防滥用抗生素，临床意义重大。PCT结合hs-CRP是一个较理想的早期鉴别小儿呼吸道感染疾患中细菌感染与非细菌感染的指标，可指导临床医生合理使用抗生素。但不能单纯凭借PCT、hs-CRP作为鉴别呼吸道感染性疾病的指标，同时应当结合一些常规炎症标志物的血常规、ESR以及WBC做检测，在联合检测的情况下确定疾病的类型。

综上所述，使用PCT、hs-CRP、ESR、WBC可以作为诊断小儿呼吸道感染性疾病的有效临床指标，对于临床诊断具有重要意义。

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张丙宏，E-mail：zbhong6288@163.com

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