舒利迭治疗儿童哮喘的疗效及对血清中IL-12、IL-18和IL-33的影响

杨振朋，寇永妹，杨雪冰，戴玉良，赵永生，吴丙美

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063001)

舒利迭治疗儿童哮喘的疗效及对血清中IL-12、IL-18和IL-33的影响

杨振朋，寇永妹，杨雪冰，戴玉良，赵永生，吴丙美

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063001)

目的 探讨舒利迭治疗儿童哮喘的临床疗效及对血清中白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-33(IL-33)的影响。方法 选取我院收治的支气管哮喘患儿206例，随机分为2组，对照组103例应用辅舒酮进行治疗，观察组103例应用舒利迭进行治疗。应用酶联免疫吸附实验检测治疗前、治疗后血清中IL-12、IL-18和IL-33的表达。结果 治疗1个月后，观察组总有效率明显高于对照组，2组治疗后血清IL-12、IL-18和IL-33的表达均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组。结论 舒利迭治疗儿童哮喘的疗效明显，且能有效下调血清中IL-12、IL-18和IL-33的表达，临床中可推广应用。

儿童；哮喘；舒利迭；IL-12；IL-18；IL-33

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种炎性细胞参与的气道慢性炎性疾病，以慢性嗜酸性炎性反应、气道高反应性和气道重塑性为特点。哮喘是当今世界上较常见的呼吸道慢性疾病，已成为目前儿童慢性呼吸系统疾病中患病率最高的疾病之一，且呈现逐年上升的趋势[1]。有研究显示哮喘患儿在发病过程中血清中白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-23(IL-33)的表达上升，且对病变进展有重要的促进作用[2-4]。舒利迭是沙美特罗/丙酸氟替卡松复方制剂，近来显示其控制哮喘的效果较好[5]。本研究对我院收治的哮喘患者在常规治疗基础上应用舒利迭进行治疗，并进行对照观察，比较2组治疗的效果及对血清中IL-12、IL-18和IL-33的影响，以期为临床工作提供理论支持。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院2009年1月—2012年12月诊治的支气管哮喘的患儿206例作为研究对象，纳入对象均符合中华医学会儿科分会呼吸学组2003年修订的儿童支气管诊断标准[6]。年龄5～14(8.8±3.3)岁，病程1～12(4.2±2.7)年。依随机的原则分为2组：对照组103例，年龄5～13(8.7±3.5)岁，病程1～11(4.3±2.4)年。观察组103例，年龄5～14(8.9±3.5)岁，病程1～12(4.0±2.7)年。2组一般临床特征比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组在常规治疗及护理基础上加用辅舒酮(葛兰素史克公司生产，每吸含丙酸氟替卡松125μg)，每天2次，每次1吸，疗程1个月。观察组在常规治疗及护理基础上加用舒利迭准纳器50μg/100μg(葛兰素史克公司生产，每吸含沙美特罗50μg，丙酸氟替卡松100μg)，每天2次，每次1吸，疗程1个月。治疗期间2组在有急性哮喘症状时按需使用万托林气雾剂。

1.3 检测IL-12、IL-18和IL-33 2组均于治疗前及治疗1个月后抽取空腹静脉血10mL，离心后取血清，并置于冰箱中保存。IL-12、IL-18和IL-33均于抽取静脉血后的2周内集中检测，IL-12、IL-18和IL-33的检测应用酶联免疫吸附实验，均由同一主管检验师操作，严格质控，减少人为误差。

1.4 疗效判断标准 显效：儿童支气管哮喘的临床症状完全缓解，偶有轻度发作也不需要用药即可缓解，PEF恢复正常；有效：临床症状明显缓解，日间或夜间症状评分减少2分，PEF达预计值的80%；无效：临床症状无缓解或加重，日间或夜间症状评分减少<2分，PEF在预计值80%以下。以显效和有效定为有效，计算总有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计学分析软件，计量资料用t检验 ，计数资料采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗1个月后疗效比较 治疗1个月后，观察组的总有效率明显高于对照组，见表1。

2.2 2组治疗前后血清IL-12、IL-18和IL-33表达比较2组治疗前血清中IL-12、IL-18和IL-33的表达差别无统计学意义，治疗后2组血清中IL-12、IL-18和IL-33的表达均下降，观察组IL-12、IL-18和IL-33的下降值明显高于对照组。见表2。

表1 2组治疗1个月后疗效比较 例

注：①与对照组比较，2=9.7579,P<0.0018。

表2 2组治疗前、治疗1个月后血清中IL-12、IL-18和IL-33表达变化的比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病，免疫相关因子和炎性因子均参与病变的进展。舒利迭是沙美特罗与丙酸氟替卡松的混合制剂。药物直接作用于靶器官，较小剂量即能取得有效的治疗作用，已成功应用于儿童支气管哮喘的防治[7]。IL-12是一种重要的异源性二聚体分子，由单核细胞、巨噬细胞及B淋巴细胞、细菌产物、细胞内寄生物形成的反应性病变而产生的，可以作为早期非特异性先天性免疫与后期抗原特异性的适应性免疫之间的桥梁，在促进感染、肿瘤形成及自身免疫性疾病进展中起一定作用。也有研究显示，IL-12对NK细胞增殖有一定的促进作用，同时活化CD4、CD8阳性的细胞，使Th0细胞向Th1细胞分化[8-9]。IL-18是中性粒细胞的趋化和活化因子，对机体的免疫功能调节显著，不仅可以趋化和激活中性粒细胞，还可以诱导形态改变，释放超氧化物和溶酶体酶，促进炎症反应发生和进展[10-11]。IL-33是与哮喘密切相关的蛋白，能调节TH2的分化。也有研究认为IL-33与炎症反应强烈相关，尤其是哮喘患者，此时IL-33可以引起可溶性ST2表达水平升高，加速病变的进展[12]。有学者证实IL-33与受体结合后，激活下游信号转导，提高IL-5、IL-12、IL-18及PGD2的表达，并通过多种通路，促进肥大细胞的活化[13]。

本实验应用舒利迭治疗儿童哮喘，结果显示效果明显。舒利迭的特点是将吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂有效组合，不仅可以针对气道炎症进行治疗，还可以针对支气管痉挛这一主要病变进行有效根治。沙美特罗的作用：①高度的脂溶性特征，可以有效地穿过脂质层进入细胞内与受体结合，并选择性地与β2受体结合，减弱其对支气管的收缩作用，同时刺激细胞内的腺苷酸环化酶从而松弛支气管平滑肌，扩张支气管使其作用维持12h以上；②有效地抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞的脱颗粒作用，发挥明显的抗炎效果；③加速糖皮质激素受体向细胞核移动，增加其敏感基因的转录，从而大大提高丙酸氟替卡松的抗炎作用。丙酸氟替卡松的作用：①有效地脂溶性特征，对糖皮质激素受体有很高的亲和力，吸入给药后在肺部停留时间较长，抑制炎症反应效果明显；②通过减少β2受体的脱敏来维持β2受体的敏感性，增强沙美特罗对平滑肌的解痉作用。因此二者在分子、受体以及细胞水平上都具有协同作用，且疗效上互补，使临床疗效更明显。舒利迭治疗过程中还具有特殊的装置——准纳器，其密封性好，剂量准确，可等比均匀吸入，用药依从性好，患儿易于接受和掌握[14-15]，因此对提高疗效有重要帮助。实验结果还显示其对血清中IL-12、IL-18和IL-33有重要的降低作用，由于IL-12、IL-18和IL-33均为促炎递质和诱导炎症级联反应的重要递质，因此二者表达下调时对炎症的级联反应有重要抑制作用，也提示舒利迭的应用可以明显改变血清中细胞因子的变化，对呼吸系统炎症进展有很好的调节作用[16]。舒利迭具有强大的抗炎作用，不仅可以有效抑制气道炎性因子的产生，还可以减轻气道的高敏状态，加速黏膜水肿的消退和黏液的分泌，有效地降低气道的压力。舒利迭对IL-12、IL-18和IL-33的下调作用可能与其对肥大细胞、单核细胞的抑制功能有关，也可能通过与GR结合的nGRE相互作用有关[17]，特别是在哮喘中白细胞介素家族与ST2结合的程度上，可以明显减弱炎症的进展和相关病理形态学的改变。

总之，舒利迭治疗儿童哮喘的疗效明显，且能有效下调血清中IL-12、IL-18和IL-33的表达，可在临床推广应用。

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R0562.25

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1008-8849(2015)17-1874-03

2014-07-05