单纯米索前列醇阴道给药用于中孕引产的效果分析

傅亚均，张 琳，左 莉

单纯米索前列醇阴道给药用于中孕引产的效果分析

傅亚均，张 琳，左 莉

目的 探讨单用米索前列醇阴道给药对中孕引产的效果及可行性。方法 168例中孕引产者分为单用组(n=48)、配伍组(n=86)与利凡诺组(n=34)，单用组采用米索前列醇200 μg置入阴道后穹窿，1次/4 h;配伍组在与单用组相同方法应用米索前列醇前，另给予米非司酮25 mg，2次/d，服用3 d;利凡诺组采用利凡诺100 mg羊膜腔内注射。对比分析各组胎儿娩出时间、引产效果、阴道出血量及药物副作用发生率。结果 单用组引产成功率(75.0%)，与配伍组(83.7%)及利凡诺组(70.6%)相比均无显著差异(P＞0.05);引产不全率，单用组(18.7%)显著高于配伍组(5.8%)(P ＜0.05)，与利凡诺组(17.7%)相比无显著差异(P＞0.05);胎儿娩出时间和出血量，单用组与配伍组无显著差异(P＞0.05)，均比利凡诺组显著减少(P＜0.05);单用组副作用发生率(12.5%)显著低于配伍组(32.6%)(P＜0.05)。结论 单用米索前列醇阴道给药的中孕引产效果与配伍米非司酮相似，但副作用少，用药简单经济，适合临床应用。

米索前列醇;米非司酮;利凡诺;中孕引产

中孕引产是指在妊娠12～24 w，采用各种方式引产而终止妊娠。以往中孕引产方式多为侵入性操作，如水囊、利凡诺羊膜腔穿刺等，孕妇痛苦较大。近年来，孕妇对引产安全性及无创性要求不断增高。目前国内外报道米索前列醇配伍米非司酮应用于中孕引产效果显著且安全性高［1-3］。然而，单纯米索前列醇能否用于中孕引产及其效果国内外报道不一。本研究对48例单用米索前列醇中孕引产的效果进行对比分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组 选择2014年3～9月在我院中孕引产孕妇168例作为观察对象，根据孕妇意愿分为单用米索前列醇组(单用组)、米索前列醇配伍米非司酮组(配伍组)及利凡诺组。单用组48例，年龄26～38(31.2±5.8)岁;妊娠周数 12～24(18.6±6.3)w;经产妇36例，初产妇12例。配伍组86例，年龄26～39(31.8±6.2)岁;妊娠周数 12～24(19.3±7.6)w;经产妇68 例，初产妇18 例。利凡诺组34例，年龄28 ～39(33.2 ±6.8)岁;妊娠周数14～24(20.2±7.8)w;经产妇26例，初产妇 8 例。所有孕妇无其他各系统疾病史，无子宫肌瘤病史，无药物过敏史。单用组无米索前列醇用药禁忌，配伍组无米索前列醇及米非司酮禁忌，利凡诺组无利凡诺禁忌。各组孕妇年龄、孕周、经/初产妇比例均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 单用组采用米索前列醇(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H20000668)200 μg置入阴道后穹窿，1次/4 h，直至出现规律宫缩，最多应用24 h。配伍组在与单用组相同方法应用米索前列醇前，给予米非司酮(北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633)25 mg，2次/d，服用3 d。利凡诺组采用利凡诺(江苏天和制药有限公司，国药准字H32024696)100 mg羊膜腔内注射。

1.3 观察指标 胎儿娩出时间为患者最后1次服药后至胎儿娩出所用时间。引产效果评价:成功:胎儿及胎盘完全娩出，无胎盘及胎膜残留;不全:部分胎盘或胎膜存留需清宫术;失败:用药后无规律宫缩。量筒收集引产后24 h内阴道出血量，以及药物副作用发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组引产成功率无显著差异(P＞0.05)，但引产失败率单用组显著低于利凡诺组(P＜0.05);引产不全率，单用组显著高于配伍组(P＜0.05)，与利凡诺组比较无显著差异(P＞0.05);胎儿娩出时间和出血量，单用组与配伍组均无显著差异(P＞0.05)，均比利凡诺组显著减少(P＜0.05)。见表1。

表1 各组引产效果、胎儿娩出时间及出血量对比

单用组出现副作用6例(12.5%)，主要为恶心、腹泻、颜面部发热等;配伍组出现副作用28例(32.6%)，主要为头痛、头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、乳房胀痛、腰痛、肛门坠胀感等;利凡诺组出现副作用8例(23.5%)，主要为低热、腹痛、恶心。上述各组副作用均不需特殊处理，各组相比单用组副作用发生率显著低于配伍组(P＜0.05)，而与利凡诺组无显著差异(P＞0.05)。

3 讨论

中孕引产因胎儿较大并且骨骼已形成，与早期妊娠人工流产相比困难加大，风险增高，并且并发症增多，因此，探讨适合中孕引产的安全可靠的方法意义重大。米索前列醇是人工合成的前列腺素E2类似物，具有前列腺素促进宫颈成熟、诱发宫颈收缩的作用，并且经过人工改造后其化学结构发生巨大变化，克服了前列腺素E2作用时间短、副作用大的缺点。米索前列醇作用于宫颈的成纤维细胞，激活胶原溶解酶使胶原纤维断裂溶解，同时使葡聚糖成分由硫酸软骨素为主转变为亲水性的透明质酸为主，使宫颈软化。同时，米索前列醇还能提高子宫肌层的兴奋性，诱发高频率节律性宫缩。目前米索前列醇多与米非司酮联合应用终止妊娠，后者是孕酮拮抗剂，能够使蜕膜绒毛退化和凋亡，达到终止妊娠的效果［4-6］。

然而，两种药物联合用药时间长，增加了药物副作用发生的几率。能否单用米索前列醇进行中孕引产，国内外尚无定论。有研究显示，单用米索前列醇口服或阴道给药，均能使妊娠14～24 w者成功引产率达85%［7］。国内有报道指出，单用米索前列醇早孕引产的效果优于与米非司酮配伍，并且副作用少，经济实用［8-9］。也有报道，单用米索前列醇中孕引产的成功率仅为63.2%，不及配伍使用95%的成功率［10］。有关单用米索前列醇与配伍应用的对比尚缺乏大样本、多中心随机对照研究。

本研究结果显示，单用米索前列醇中孕引产的成功率在75%左右，略低于配伍应用，略高于利凡诺组，但均无显著差异，两者胎儿娩出时间亦无显著差异。单用米索前列醇主要不足在于引产不全，本研究中单用米索前列醇引产不全率高于配伍组，这可能与缺乏米非司酮抵抗孕酮、使蜕膜绒毛退化的作用有关。但与配伍应用相比，单用米索前列醇的优势主要在于药物副作用明显减少，并且胎儿娩出时间及阴道出血量均优于利凡诺羊膜腔内注射引产。

米索前列醇内置阴道后穹窿行中期妊娠引产时，每次 200 μg，间隔 4 h 给药，引产安全有效［11］，单纯阴道给药与口服后再阴道给药对中孕引产的效果相同［7］。本研究采用单纯阴道给药，使药物直接作用于子宫颈和子宫肌，引产效果可靠，并且无严重毒副作用。因此，单纯米索前列醇阴道给药用于中孕引产方便并安全有效。

总之，单纯米索前列醇阴道给药用于中孕引产效果与配伍米非司酮类似，并且副作低，用药方便、经济，胎儿娩出时间及出血量优于利凡诺羊膜腔内注射引产。当然，有关单用米索前列醇与配伍应用的对比仍需要大样本、多中心随机对照研究。

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Study on effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women

Fu Yajun，Zhang Lin，Zuo Li Department of Obstetrics and Gynecology，First People＇s Hospital of New Northern Zone of Chongqing City，Chongqing，401121，China

Objective To explore the effect and feasibility of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middlestage pregnant women.Methods Total 168 pregnant women for induced labor were divided into simple group(n=48)，compatibility group(n=86)and rivanol group(n=34).In the simple group，misoprostol of 200 μg was put into the posterior vaginal fornix，one time per four hours;in the compatibility group，before misoprostol was administered as the above method，mifepristone of 25 mg was administered，twice per day;in the rivanol group，rivanol of 100 mg was used for intra-amniotic injection.The childbirth time，effect of induced labor，vaginal bleeding volume and the incidence of side effects of drugs were compared and analyzed.Results The success rate in simple group(75.0%)had no significant difference in comparison with those in the compatibility group(83.7%)and rivanol group(70.6%)(P ＞0.05);the incompleteness of induced labor of the simple group(18.7%)was significantly higher than that of the compatibility group(5.8%)(P ＜ 0.05)，but had no significant difference from that of the rivanol group(17.7%)(P ＞ 0.05).The childbirth time and bleeding volume of the simple group had no significant difference from those in the compatibility group(P ＞0.05)，and those of both groups were significantly lower than that in the rivanol group(P ＜0.05);the incidence of side effect in the simple group(12.5%)was significantly lower than that in the compatibility group(32.6%)(P ＜0.05).Conclusion The effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women is similar to the effect of mifepristone，with fewer side effects，and the administration is simple and economical，so it is suitable for clinical application.

misoprostol;mifepristone;rivanol;induced labor of middle-stage pregnant woman

R 719.31

A

1004-0188(2015)02-0158-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.016

401121重庆，重庆市北部新区第一人民医院妇产科

2014-12-29)