高效杀菌剂环丙唑醇合成路线评述

杨荣国

环丙唑醇（Cyproconazole）由瑞士山道士公司1985年 开发，是重要的三氮唑类杀菌剂，作为麦角甾醇脱甲基化抑制剂，它具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，其它杀菌剂混用效果更好。

1 合成路线

综合文献报道，环丙唑醇（1） 合成路线中，其制备以4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 为启始原料，经甲基化，得到α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，在醇钠作用下与硫叶立德反应，得到其环氧合产物，再与1H -1，2，4 -三氮唑缩合得环丙唑醇（见图2） 。4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 作为合成环丙唑醇关键中间体，它的制备主要有五种方法： 格氏反应法，氯苯傅克反应法，Darzen 合成法，氰基合成法和NaH合成法。

1.1 格氏反应法

该路线以氯丙烯为原料，先与金属 Mg 生成对应的格式试剂，再与对氯苯甲醛反应，得到1 -（ 4 -氯苯基） -3-丁烯-1-醇，然后在 Zn/CuCl 催化下，与 CH2Br2发生环合反应，生成 1 -（ 4 -氯苯基） -2 -环丙基乙醇，最后在草酰氯、三乙胺等作用下氧化得到4 -氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ，见图3。

1.2 氯苯傅克合成法

以丁烯酰氯为原料，经醇解后得到丁烯酸乙酯，在 Zn/CuCl催化下，丁烯酸乙酯与二溴甲烷环合得到环丙乙酸乙酯，再经强碱下水解，酸化，所得的环丙乙酸与 SOCl2生成酰氯，随后在AlCl3催化与氯苯发生 Friedel - Craft 反应，得到目标中间体4 -氯苯基环丙基甲基酮（2）。

1.3 Darzen合成法

通过 Darzen合成法，以环丙基甲基酮生成2 -环丙基丙醛，后加相转移催化剂，经氧化得到2 -环丙基丙酸，用氯化亚砜酰化合成 2 -环丙基丙酰氯，再利用 Friedel -Crafts 酰基化反应合成到目标中间体α-甲基 -4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，文献报道合成收率近55%。

1.4 氰基合成法

氰基合成法以对氯苯氰为起始原料，主要分为3 条合成路线（见图4） 。一是对氯苯氰与丙烯溴金属Mg 格式试剂反应，所得的1-（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，再经Zn/CuCl 催化下与二溴甲烷发生环合反应，得到中间体4-氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ; 二是对氯苯氰与环丙基溴甲烷的格式试剂反应，生成物经氯化铵处理后直接合成化合物（2） ;三是在Zn/AlCl3催化下，对氯苯氰与丙烯溴在酸性条件直接制备（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，最后与二溴甲烷环合得到关键中间体（2） 。

1.5 NaH合成法

杨振平等人尝试利用对氯苯丙酮为起始原料，加入强碱NaH夺取α氢，得到烯醇式中间产物，并与溴代环丙烷反应，最后得α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，如图5。

2合成方法评述

在环丙唑醇主要的5 条合成方法中，格氏合成法收率是比较高，但由于该路线采用高毒性的草酰氯，反应温度在超低温进行，条件较为苛刻，工艺包含甲基磺酸酯化月桂基二甲基锍盐，使得产物复杂，分离有难度，路线经济性评价不佳;氯苯傅克合成法关键在环丙基乙酰氯的合成，该合成路线较长，步骤繁琐，后处理不易，导致其在实际的工艺处理上有难度，并且原料价格昂贵，合成成本较高，整体产率较低，不利于工业化生产;氰基合成法中涉及金属试剂 Mg，其对应的格式试剂制备困难，且Zn试剂反应时间过长; NaH 合成法是目前合成环丙唑醇路线最短、最简单的方法，但反应中产物不稳定，收率很低。

3结论

综合环丙唑醇的合成路线，笔者认为以环丙基甲基酮为原料，Darzen合成法相对较好，其合成条件温和，总收率可达到30%。当然，如果 NaH 合成法能够解决稳定的问题，也将是今后合成环丙唑醇的研究方向。

（摘自《山东化工》）endprint

环丙唑醇（Cyproconazole）由瑞士山道士公司1985年 开发，是重要的三氮唑类杀菌剂，作为麦角甾醇脱甲基化抑制剂，它具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，其它杀菌剂混用效果更好。

1 合成路线

综合文献报道，环丙唑醇（1） 合成路线中，其制备以4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 为启始原料，经甲基化，得到α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，在醇钠作用下与硫叶立德反应，得到其环氧合产物，再与1H -1，2，4 -三氮唑缩合得环丙唑醇（见图2） 。4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 作为合成环丙唑醇关键中间体，它的制备主要有五种方法： 格氏反应法，氯苯傅克反应法，Darzen 合成法，氰基合成法和NaH合成法。

1.1 格氏反应法

该路线以氯丙烯为原料，先与金属 Mg 生成对应的格式试剂，再与对氯苯甲醛反应，得到1 -（ 4 -氯苯基） -3-丁烯-1-醇，然后在 Zn/CuCl 催化下，与 CH2Br2发生环合反应，生成 1 -（ 4 -氯苯基） -2 -环丙基乙醇，最后在草酰氯、三乙胺等作用下氧化得到4 -氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ，见图3。

1.2 氯苯傅克合成法

以丁烯酰氯为原料，经醇解后得到丁烯酸乙酯，在 Zn/CuCl催化下，丁烯酸乙酯与二溴甲烷环合得到环丙乙酸乙酯，再经强碱下水解，酸化，所得的环丙乙酸与 SOCl2生成酰氯，随后在AlCl3催化与氯苯发生 Friedel - Craft 反应，得到目标中间体4 -氯苯基环丙基甲基酮（2）。

1.3 Darzen合成法

通过 Darzen合成法，以环丙基甲基酮生成2 -环丙基丙醛，后加相转移催化剂，经氧化得到2 -环丙基丙酸，用氯化亚砜酰化合成 2 -环丙基丙酰氯，再利用 Friedel -Crafts 酰基化反应合成到目标中间体α-甲基 -4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，文献报道合成收率近55%。

1.4 氰基合成法

氰基合成法以对氯苯氰为起始原料，主要分为3 条合成路线（见图4） 。一是对氯苯氰与丙烯溴金属Mg 格式试剂反应，所得的1-（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，再经Zn/CuCl 催化下与二溴甲烷发生环合反应，得到中间体4-氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ; 二是对氯苯氰与环丙基溴甲烷的格式试剂反应，生成物经氯化铵处理后直接合成化合物（2） ;三是在Zn/AlCl3催化下，对氯苯氰与丙烯溴在酸性条件直接制备（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，最后与二溴甲烷环合得到关键中间体（2） 。

1.5 NaH合成法

杨振平等人尝试利用对氯苯丙酮为起始原料，加入强碱NaH夺取α氢，得到烯醇式中间产物，并与溴代环丙烷反应，最后得α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，如图5。

2合成方法评述

在环丙唑醇主要的5 条合成方法中，格氏合成法收率是比较高，但由于该路线采用高毒性的草酰氯，反应温度在超低温进行，条件较为苛刻，工艺包含甲基磺酸酯化月桂基二甲基锍盐，使得产物复杂，分离有难度，路线经济性评价不佳;氯苯傅克合成法关键在环丙基乙酰氯的合成，该合成路线较长，步骤繁琐，后处理不易，导致其在实际的工艺处理上有难度，并且原料价格昂贵，合成成本较高，整体产率较低，不利于工业化生产;氰基合成法中涉及金属试剂 Mg，其对应的格式试剂制备困难，且Zn试剂反应时间过长; NaH 合成法是目前合成环丙唑醇路线最短、最简单的方法，但反应中产物不稳定，收率很低。

3结论

综合环丙唑醇的合成路线，笔者认为以环丙基甲基酮为原料，Darzen合成法相对较好，其合成条件温和，总收率可达到30%。当然，如果 NaH 合成法能够解决稳定的问题，也将是今后合成环丙唑醇的研究方向。

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环丙唑醇（Cyproconazole）由瑞士山道士公司1985年 开发，是重要的三氮唑类杀菌剂，作为麦角甾醇脱甲基化抑制剂，它具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效，其它杀菌剂混用效果更好。

1 合成路线

综合文献报道，环丙唑醇（1） 合成路线中，其制备以4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 为启始原料，经甲基化，得到α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，在醇钠作用下与硫叶立德反应，得到其环氧合产物，再与1H -1，2，4 -三氮唑缩合得环丙唑醇（见图2） 。4 -氯苯基环丙基甲基酮（2） 作为合成环丙唑醇关键中间体，它的制备主要有五种方法： 格氏反应法，氯苯傅克反应法，Darzen 合成法，氰基合成法和NaH合成法。

1.1 格氏反应法

该路线以氯丙烯为原料，先与金属 Mg 生成对应的格式试剂，再与对氯苯甲醛反应，得到1 -（ 4 -氯苯基） -3-丁烯-1-醇，然后在 Zn/CuCl 催化下，与 CH2Br2发生环合反应，生成 1 -（ 4 -氯苯基） -2 -环丙基乙醇，最后在草酰氯、三乙胺等作用下氧化得到4 -氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ，见图3。

1.2 氯苯傅克合成法

以丁烯酰氯为原料，经醇解后得到丁烯酸乙酯，在 Zn/CuCl催化下，丁烯酸乙酯与二溴甲烷环合得到环丙乙酸乙酯，再经强碱下水解，酸化，所得的环丙乙酸与 SOCl2生成酰氯，随后在AlCl3催化与氯苯发生 Friedel - Craft 反应，得到目标中间体4 -氯苯基环丙基甲基酮（2）。

1.3 Darzen合成法

通过 Darzen合成法，以环丙基甲基酮生成2 -环丙基丙醛，后加相转移催化剂，经氧化得到2 -环丙基丙酸，用氯化亚砜酰化合成 2 -环丙基丙酰氯，再利用 Friedel -Crafts 酰基化反应合成到目标中间体α-甲基 -4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，文献报道合成收率近55%。

1.4 氰基合成法

氰基合成法以对氯苯氰为起始原料，主要分为3 条合成路线（见图4） 。一是对氯苯氰与丙烯溴金属Mg 格式试剂反应，所得的1-（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，再经Zn/CuCl 催化下与二溴甲烷发生环合反应，得到中间体4-氯苯基环丙基甲基酮（ 2） ; 二是对氯苯氰与环丙基溴甲烷的格式试剂反应，生成物经氯化铵处理后直接合成化合物（2） ;三是在Zn/AlCl3催化下，对氯苯氰与丙烯溴在酸性条件直接制备（4 -氯苯基） -3-丁烯-1-酮，最后与二溴甲烷环合得到关键中间体（2） 。

1.5 NaH合成法

杨振平等人尝试利用对氯苯丙酮为起始原料，加入强碱NaH夺取α氢，得到烯醇式中间产物，并与溴代环丙烷反应，最后得α-甲基-4 -氯苯基环丙基甲基酮（3） ，如图5。

2合成方法评述

在环丙唑醇主要的5 条合成方法中，格氏合成法收率是比较高，但由于该路线采用高毒性的草酰氯，反应温度在超低温进行，条件较为苛刻，工艺包含甲基磺酸酯化月桂基二甲基锍盐，使得产物复杂，分离有难度，路线经济性评价不佳;氯苯傅克合成法关键在环丙基乙酰氯的合成，该合成路线较长，步骤繁琐，后处理不易，导致其在实际的工艺处理上有难度，并且原料价格昂贵，合成成本较高，整体产率较低，不利于工业化生产;氰基合成法中涉及金属试剂 Mg，其对应的格式试剂制备困难，且Zn试剂反应时间过长; NaH 合成法是目前合成环丙唑醇路线最短、最简单的方法，但反应中产物不稳定，收率很低。

3结论

综合环丙唑醇的合成路线，笔者认为以环丙基甲基酮为原料，Darzen合成法相对较好，其合成条件温和，总收率可达到30%。当然，如果 NaH 合成法能够解决稳定的问题，也将是今后合成环丙唑醇的研究方向。

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