EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗疗效分析

张帆

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗疗效分析

张帆

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗的临床效果。方法 回顾性分析23例经EGFR-TKI治疗获益后局部进展的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料, 对患者给予放射治疗, 观察其治疗效果及安全性。结果 经治疗, 无CR病例, PR 8例, SD10例, PD 5例, 治疗有效率为78.26%。随访1年后, 7例死亡, 其余患者均继续接受EGFR-TKI及化疗治疗。结论 EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗效果显著, 患者生存质量得到有效提高, 生存期延长, 值得临床推广。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；晚期非小细胞肺癌；局部进展；放射治疗

肺癌是目前临床发病率及病死率最高的恶性肿瘤, 每年在世界范围内因肺癌死亡的病例超过100万例［1］。非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%左右, 仅有小部分非小细胞肺癌患者可通过积极治疗痊愈, 绝大部分患者在就诊时已经为局部晚期, 生存期较短。分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR-TKI)主要包括厄洛替尼和吉非替尼,在复发性及进展性非小细胞肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用。EGFR-TKI可阻止表皮生长因子受体(EGFR)信号转导,对通路下游的效应进行抑制, 包括抑制细胞增殖及存活、血管生成等。为进一步探究EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗的临床效果, 本院对23例非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2008年1月～2013年10月收治的23例经EGFR-TKI治疗获益后局部进展的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料, 均为Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者。其中男3例, 女20例；年龄34～75岁, 中位年龄54岁。脑转移14例、骨转移9例；腺癌22例、大细胞癌1例；外显子19缺失突变2例, 外显子21点突变1例.20例基因突变情况不明；既往吸烟4例, 不吸烟19例。

1.2 方法 患者在出现进展后暂停服用EGFR-TKI, 接受放射治疗。脑转移患者全脑照射30 Gy/15次/3周+3D-CRT照射30 Gy；骨转移治疗方法为普通外照射或3D-CRT；治疗剂量为40 Gy/20次/4周或30 Gy/15次/3周。

1.3 疗效判定标准 采用RECIST实体瘤评价标准对治疗效果进行评价。完全缓解(CR)：癌细胞完全消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：病灶最大径及最大垂直径乘积减少一半以上, 并维持4周；疾病稳定(SD)：病灶两径乘积缩小一半以下或增大25%, 未出现新的病灶；疾病进展(PD)：病灶两径乘积增大超过25%, 出现新病灶。有效率=PR率+SD率。随访1年, 观察其生存期。

2 结果

经治疗, 无CR病例, 8例PR.10例SD, 5例PD, 治疗有效率为78.26%。随访1年后, 7例死亡, 其余患者均继续接受EGFR-TKI或化疗治疗。接受化疗后, 患者均出现不同程度的脱发、呕吐等并发症。

3 讨论

肺癌是当今世界范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。EGFR-TKI是治疗EGFR受体突变的晚期非小细胞肺癌的有效方法, 然而几乎所有EGFR-TKI治疗获益的患者都会出现耐药。EGFR是广泛存在于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白, 对肿瘤细胞的生长、浸润、血管形成及肿瘤转移等均具有重要作用［2］。EGFR由胞外区、跨膜区及胞内区三部分组成, EGFR与相应配体结合后可形成同二聚体或异二聚体, 将酪氨酸激酶激活, 使其磷酸化, 从而将下游主要信号传导路径激活, 促进细胞的生长、浸润、血管形成及肿瘤转移等。目前用于治疗非小细胞肺癌的主要EGFR靶向药物为吉非替尼、厄洛替尼及西妥单抗。吉非替尼及厄洛替尼是可逆性小分子靶向治疗药物, 在细胞内可与ATP竞争结合EGFR, 对EGFR的自身磷酸化及下游信号通路的传导,是EGFR的酪氨酸激酶抑制剂药物, 在以往的临床治疗中, EGFR-TKI药物在极大程度上改善了非小细胞肺癌的治疗模式及效果［3］。

化疗是临床治疗肿瘤的常规方式, 带来的副作用较多,本组患者在接受化疗后均出现不同程度的脱发、呕吐等副作用。分子靶向治疗针对明确的肿瘤细胞分值靶点, 可有效延缓肿瘤进展及患者生存期, 在极大程度上改善患者的生活质量及相关症状, 且患者耐受度较高, 不良反应少。但是, 有明确靶点才是分子靶向治疗的前提, 需认真甄别患者群, 做出理性的临床决策。晚期非小细胞EGFR-TKI治疗获益后病情进展, 最佳的治疗方式是使患者再次取得病理, 对耐药原因进行分析, 并针对病因进行对症治疗。随着EGFR-TKI临床应用广泛发展, 主要耐药原因有以下几点：T790M二次突变；MET原癌基因扩增；非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化；EGFR突变基因丢失或拷贝数下降［4］。但目前针对上述T790M突变及MET扩增的等新型靶向治疗药物距离临床应用尚有距离, 获得性耐药后治疗方法, 目前仍没有共识。化疗治疗可在一定程度上对EGFR-TKI治疗的耐药性进行弥补及纠正。相关研究表明, 对于采用EGFR-TKI治疗有效时间较长, 进展缓慢且无明显症状的患者可适当延长EGFR-TKI治疗时间, 或在化疗后再次选择EGFR-TKI治疗, 以延长生存期［5,6］。本组研究中, EGFR-TKI治疗后晚期非小细胞肺癌局部进展后放射治疗效果显著, 有效率为78.26%。随访1年后, 7例死亡, 其余患者均继续接受EGFR-TKI及化疗治疗。

综上所述, EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌局部进展后采用放射治疗效果显著, 患者生存质量得到有效提高, 生存期延长, 值得临床推广。

［1］ 刘理礼, 张贺龙.上皮间质转化在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的研究进展.转化医学电子杂志.2014(4):1-4.

［2］ 李佳旻, 洪群英, 张新, 等.化疗序贯EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的效果及安全性.中华医学杂志.2014, 94(30):2342-2345.

［3］ 金波, 张岩魏, 张雪艳, 等.外周血癌胚抗原水平与晚期非小细胞癌患者EGFR-TKI疗效的相关性.中华医学杂志.2014, 94(30):2327-2331.

［4］ 杨现松, 邹进军, 王爱英, 等.非小细胞癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床效果分析.中国医药指南.2014(22):250-251.

［5］ 郑军, 谢贵元, 李姣, 等.非小细胞癌EGFR基因突变的临床意义研究.中国肿瘤临床.2014(14):904-907.

［6］ 何平, 王燕, 杨晟, 等.191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析.中国肺癌杂志.2013.16(10):529-534.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.118

2014-10-23］

114031 辽宁省鞍山市肿瘤医院放疗科