酪丝亮肽治疗肝癌104例临床观察

叶建增

酪丝亮肽治疗肝癌104例临床观察

叶建增

目的 探讨酪丝亮肽治疗肝癌用药原理与治疗方法并进行临床观察。方法 104例肝癌患者, 均采用酪丝亮肽30 mg加入0.9%生理盐水100 m l, 30 d为1个疗程, 连续给药6个疗程。观察临床效果。 结果 1104例肝癌患者中, 6个月生存期限为62例, 6个月生存率为59.6%, 其余42例均死亡,死亡率为40.4%。结论 注射酪丝亮肽无明显毒副作用, 耐受性好, 能有效延缓或抑制肝细胞癌的药物值得临床应用或推广。

酪丝亮肽；肝癌；临床观察

原发性肝癌(primary liver cancer)是常见的恶性肿瘤之一［1］, 我国是肝癌的高发地区, 发病率较高且逐年增长, 严重影响了患者的生活质量和生命安全, 是广大学者们重要的研究对象, 手术切除被公认为早期肝癌的最佳治疗选择；但由于原发性肝癌起病隐匿, 早期无明显症状, 确诊时大多为中晚期, 能获手术切除机会的患者不到20%。大多数患者失去了手术治疗的机会, 为提高患者生活质量和延长患者生命,探讨药物治疗成为研究的重点。酪丝亮肽是我国自主研发的小分子多肽化合物, 由三个氨基酸组成, 化学结构组成为L酪氨酰、L丝氨酰、L亮氨酸, 分子结构式为C18H27N3O6, 分子量为381.42, 中国国家药典委员会批准通用名称为酪丝亮肽(Tyroserleutide, YSL)。YSL在前期研究结果显示出较强的抗实验性肝癌作用［1,2］, 2003年9月经中国国家药品与食品管理局(SFDA)批准, 进入Ⅰ期及Ⅱ期临床实验研究, 已取得初步疗效［2］。为此本院收集采用酪丝亮肽静脉注射治疗肝癌104例, 取得良好效果, 现将临床观察报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2013年1月～2014年12月治疗的104例肝癌患者, 所有患者均B超证实为肝癌特征性占位病变；预计生存期低, 实验室检查, 甲胎蛋白(AFP)增高, 血常规, 凝血功能, 肝肾功能检查无明显异常。所选取的此类患者依从性好, 均组织学证实为肝癌患者, 年龄30～55岁,平均年龄42岁。

1.2 治疗方法 所有患者均采用酪丝亮肽30 mg+0.9%生理盐水100 ml, 30 d为1个疗程, 连续给药6个疗程。

2 结果

104例肝癌患者中, 6个月生存期限为62例, 6个月生存率为59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率为40.4%。

3 讨论

原发性肝癌是指原发于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤, 是我国常见恶肿瘤之一, 且恶性度极高, 生存期较短, 临床见到的肝癌患者大多数已为中晚期, 失去了手术切除机会,研究毒副作用低, 又能有效延缓或抑制肝细胞癌的药物已经成为中晚期肝癌治疗的热点之一［3］, 目前尚无理想的治疗方法, 由于该病手术率颇低, 介入化疗毒副作用较大, 严重影响患者的生存质量, 历年来为医家所棘手的难题, 所以肝癌的综合治疗是个值得探讨的课题。

3.1 生命体征观察 完善各项术前心电图、血常规、凝血酶原时间、肝功能及肾功能的常规检查。严密观察生命体征的变化, 体温、脉搏、呼吸、血压是机体内在活动的客观反映, 是判断机体健康状态的基本依据和指标, 记录神志、尿量、液体出入量变化等并发症的发生。

3.2 实验室结果 中性粒细胞有所下降, 考虑肝癌患者是多合并脾功能亢进所导致的, 其余血常规、尿常规及肝肾功能检查未见明显变化。

3.3 腹部体征观察 不少患者出现腹胀的表现, 酪丝亮肽可以明显提高肿瘤细胞胞浆内游离Ca2+浓度, 抑制钙稳态调节基因Caireticulin mRNA和蛋白的表达, 从而影响肿瘤细胞的钙稳态。

酪丝亮肽是从猪脾脏水解液中分离纯化得到的一种非细胞毒性抗肿瘤制剂, 试验证实其对肝癌细胞有明显抑制生长作用。注射用酪丝亮肽, 又称“CMS024”［4］, 是用于治疗原发性的肝癌小分子三肽化合物。经过近十年的研究, 酪丝亮肽于2003年10月～2005年4月完成了静脉滴注给药的Ⅰ期、Ⅱa和Ⅱb期的临床试验。酪丝亮肽的Ⅰ期临床试验结果表明酪丝亮肽是安全耐受的；Ⅱb期的临床试验结果证明, 注射用酪丝亮肽延长了患者的寿命, 抗癌作用研究为近年来的热点, 酪丝亮肽的非临床评价, 如安全性评价、药动学和毒力学评价, 均支持进入实验研究［5］。

本组资料结果显示：104例肝癌患者中, 6个月生存期限为62例, 6个月生存率为59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率为40.4%。

综上所述, 注射用酪丝亮肽无明显毒副作用, 耐受性好,同时很少对正常细胞或组织产生不良反应。因此其临床适应症和应用价值将成为今后的研究重点, 在治疗肝癌方面有着广阔的前景, 值得临床应用或推广。

［1］ Liovet JM, Fuster J, Bruix J.The Barcelona approach: diagnosis, staging, and treatment of hepatocelluar carcinoma.Liver Transplantation, 2004, 10(S2):115-120.

［2］ 赵超尘, 李君, 王平, 等.酪丝亮肽治疗手术不能切除的原发性肝癌临床疗效观察.中国现代医学杂志, 2007, 17(3):357-359.

［3］ Zheng SS, Liang TB, Wu J.The comprehensive treatment for hepatocellular carcinoma (a report of 268 cases).Journal of Practical Surgery, 2000(3):147-148.

［4］ 王海学, 王庆利, 彭健.支持抗肿瘤新药进入临床试验的非临床评价要点及关注问题.中国新药与临床杂志, 2008, 27(7): 549-555.

［5］ 邱爽, 陆融, 赵岚, 等.三肽化合物酪丝亮肽抗肿瘤作用及对单核巨噬细胞激活作用机制的研究.中国肿瘤生物治疗杂志, 2005, 12(2):129-133.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.125

2015-03-12］

518020 暨南大学附属第二医院(深圳市人民医院)肿瘤内科