阿立哌唑血药浓度与治疗精神分裂症疗效的关系分析

金冠 焦旸

阿立哌唑血药浓度与治疗精神分裂症疗效的关系分析

金冠 焦旸

目的 分析阿立哌唑血药浓度与治疗精神分裂症疗效的关系。方法 测定80例精神分裂症患者服用阿立哌唑血药浓度, 分析与临床疗效之间关系。结果 治疗1周末, 血药浓度与PANSS减分率无相关性(P＞0.05)；治疗2、4、6周末, 血药浓度与PANSS减分率存在正相关性(P＜0.05)。期间无一例患者因不良反应退出治疗, 6例患者出现轻微不良反应。结论 阿立哌唑血药浓度与精神分裂症治疗效果存在一定相关性。

阿立哌唑；血药浓度；精神分裂症

阿立哌唑是目前治疗精神分裂症的主要药物, 属于多巴胺受体激动剂和5-羟色胺系统稳定剂。为提高治疗效果,在采用阿立哌唑治疗同时, 需掌握体内最佳血药浓度, 充分发挥药物疗效。本文分析阿立哌唑血药浓度与治疗精神分裂症疗效的关系, 以此为临床用药提供科学的参考价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例精神分裂症患者在2013年6月～2015年4月到本院接受治疗, 经诊断与和中国精神与行为障碍分裂中精神分裂症相关诊断标准相符［1］；其中男53例, 女27例；年龄18～68岁, 平均年龄(41.7±8.9)岁；病程6个月～4年,平均病程(1.4±0.9)年。

1.2 用药方法 采取开放性临床观察法, 在试验开始后, 每天9:00服用10 mg阿立哌唑, 7 d内增加至15～20 mg.14 d内增加至20～30 mg, 分别为早上9:00, 晚上18:00.2次/d给药,共6周。治疗期间不服用其他任何药物。

1.3 检测方法 在患者治疗4、6周末晨起空腹抽取静脉血3 ml, 离心5 min.3000 r/min, 吸取血清, 放至-40℃环境内保存待检。采取高效液相色谱分析法检测阿立哌唑血药浓度,柱温40℃, 流动相：甲醇水-四甲基乙二胺-冰醋酸, 流速：1 ml/min, 取1 ml血浆样品, 添加5 μl内标液, 碱化, 摇匀,添加5 ml萃取溶剂正戊烷, 一次漩涡振荡提取1 min, 静置2 min, 残留液复溶, 取20 μl注入色谱仪。

1.4 观察指标 采取阳性与阴性症状量表 (PANSS)［2］减分率评价效果, PANSS减分率越高则疗效越佳。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；正态分布资料采用相关性分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者不同阶段血药浓度与PANSS减分率对.1周末：患者血药浓度(142±38)μg/L, 药物剂量(12.0±1.8)mg, PANSS减分率(4.51±0.24)%；2周末：血药浓度(278±85)μg/L, 药物剂量(16.5±3.1)mg, PANSS减分率(24.35±9.57)%；4周末：血药浓度(335±54)μg/L, 药物剂量(20.5±3.6)mg, PANSS减分率(40.2±12.5)%；6周末：血药浓度(462±114)μg/L, 药物剂量(25.1±3.6)mg, PANSS减分率(62.3±14.8)%。在治疗1周末,患者血药浓度与PANSS减分率无相关性(P＞0.05)；在治疗2、4、6周末, 血药浓度与PANSS减分率存在正相关性, 其中,血药浓度越高, PANSS减分率越高, 尤其是治疗4～6周末,血药浓度＞335 μg/L, 其PANSS减分率明显提高(P＜0.05)。

2.2 不良反应 80例患者治疗期间无一例患者因不良反应退出治疗, 6例患者发生轻微不良反应, 占7.5%；其中3例静坐不能.2例激越.1例失眠。

3 讨论

精神分裂症是目前社会常见精神疾病, 其发病率呈不断上升趋势, 易产生较大的危害性。药物是目前治疗精神分裂症的主要方式, 治疗药物主要是通过对丘脑5-羟色胺的作用, 影响组胺H1、H2受体及多巴胺D2, 以此抗精神分裂。临床对精神分裂症的治疗, 药物较多, 所具有的药物疗效也不相同。

阿立哌唑是近年来治疗精神分裂症的新型药物, 可显著改善精神分裂症患者认知功能, 具有显著效果。阿立哌唑存在稳定多巴胺和5-羟色胺系统作用, 通过对DA能神经系统的双向调节, 显著提高DA递质稳定性, 同时拮抗D2、5-羟色胺受体, 改善患者阴性症状［3］。在阿立哌唑治疗精神分裂症时, 临床发现阿立哌唑血药浓度与其治疗效果存在一定相关性。本次研究中, 治疗1周末, 患者血药浓度与PANSS减分率无相关性(P＞0.05)；在治疗2、4、6周末, 血药浓度与PANSS减分率存在正相关性, 血药浓度越高, PANSS减分率越高, 尤其是治疗4周末后, 血药浓度＞335 μg/L, PANSS减分率明显提高(P＜0.05)。结果显示, 患者机体内血药浓度越高,精神分裂症治疗效果明显提高, 患者血药浓度＞335 μg/L时,其药物浓度＞20 mg/d, 可发挥较为显著治疗效果。而在临床应用时, 各患者个体差异性, 到达峰值时间不一致。同时药物疗效与药物浓度、病程长短、病情发作次数、患者身体差异等因素密切相关。

阿立哌唑口服吸收快速, 血药浓度达到高峰的时间多在3～5 h, 食物不会对阿立哌唑最高血药浓度产生影响。阿立哌唑存在独特作用机制, 期间不良反应较其他抗精神药物不良反应低, 在口服后可降低锥体外系反应, 安全性较高。研究中,治疗期间无一例患者因不良反应退出治疗, 6例患者发生轻微不良反应。说明阿立哌唑不良反应较为轻微, 多给予对症处理后可适当缓解。

综上所述, 阿立哌唑血药浓度与精神分裂症治疗效果存在一定相关性, 血药浓度＞335 μg/L时, 可维持显著效果, 但需临床进一步进行研究。

［1］ 完燕华, 刘菊林, 战春燕, 等.精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究.解放军医药杂志.2013.25(1):67-69.

［2］ 刘丽红.阿立哌唑的药理作用及治疗精神分裂症的疗效观察.中国继续医学教育.2015, 7(9):216-217.

［3］ 占海燕, 胡茂荣, 余斌, 等.首发精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度与临床应用的关系.江西医药.2013, 48(11):958-960.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.106

2015-07-13］

136000 吉林省神经精神病医院(金冠)；吉林省四平市妇婴医院(焦旸)