IGF-1与特发性矮小患儿生长激素治疗第一年生长速率的关系分析

许珊珊 连群

IGF-1与特发性矮小患儿生长激素治疗第一年生长速率的关系分析

许珊珊 连群

目的 对特发性矮小患者使用基因重组人生长激素治疗第一年生长速率与其治疗起始IGF-1及IGFBP-3的关系进行分析。方法2010～2013年就诊我院儿童内分泌门诊的ISS患者，入组47例。观察分析治疗前、后定期监测身高、体重、生长速率、第二性征及肝肾功能、甲状腺功能、IGF-1、IGFBP-3等指标。结果 采用身高SDS增

特发性矮小；胰岛素生长因子-1；生长速率

2008年，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组发表《矮身材儿童诊治指南》，针对使用生长激素治疗的患儿，应定期进行随访：测量身高，评估生长速率，与治疗前比较等。此外还要进行IGF-1、IGFBP-3、血糖等的检测，以便及时调整rhGH剂量［1］。本文将进一步分析IGF-1及IGFBP-3与治疗第一年生长速率的关系。考虑青少年的青春发育，也会引起IGF-1和IGFBP-3血清水平的变化。所以，本研究仅针对青春前期的特发性矮小（ISS）患儿，以排除青春发育对IGF-1及IGFBP-3水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2010～2013年就诊我院儿童内分泌门诊的ISS患儿，参考《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》［2］中的ISS 的rhGH治疗指征的标准，纳入组47例，其中男32例，女15例，平均（8.5±3.28）岁。所有患儿均符合入选标准，采用国产rhGH粉剂治疗，剂量0.15～0.17 U/（kg·d），每周6～7天。治疗前、治疗后定期监测身高、体重、生长速率、第二性征及肝肾功能、甲状腺功能、IGF-1、IGFBP-3等指标。其中IGF-1和IGFBP-3采用化学发光法（IMMULITE 1 000）检测。参照首都儿科研究所2005年中国0～18岁儿童青少年生长图表［3］及中国儿童青少年IGF-1及IGFBP-3的正常参考值［4］，计算相应的标准差积分。

1.2 统计方法

采用SPSS 15.0软件分析，计量资料用（均值±标准差）表示，组间比较采用配对样本t检验。P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

47名入组患者，身高SDS为（-2.46±0.38），IGF-1 SDS为（-2.21±1.05），IGFBP-3 SDS为（-1.33±0.89）。47名ISS患儿使用rhGH治疗第1年HV SDS，＜0.3组12人，0.3～0.5组13人，＞0.5组2人。不同治疗疗效组的IGF-1及IGFBP-3的平均值情况表示治疗有效组其IGF-1及IGFBP-3的平均SDS值较治疗无效组高，但P值均＞0.05，组间相比较无统计学意义。以第一年身高SDS增长作为因变量，以IGF-1 SDS、IGFBP-3 SDS、IGF-1/IGFBP-3作为自变量，对身高SDS增长及IGF-1、IGFBP-3之间关系进行回归分析，发现IGF-1 SDS 与IGFBP-3 SDS均与身高SDS增长呈负相关，即IGF-1及IGFBP-3的SDS值越小，其身高SDS增长越多。但其对身高SDS增长影响P值均＞0.05，提示IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS对身高增速无统计学显著性影响。IGF-1/IGFBP-3的比值对第一年身高SDS增长影响不大。

3 讨论

在本研究中，我们针对IGF-1及IGFBP-3与身高SDS增速的关系进行了分析。在入组的ISS患者中，男性患者多于女性患者，但以往ISS的病例报道中，发病率并无明显性别差异，这可能与家长对男性的身高期望值较高，重视程度较高，就诊较为及时有关。但在治疗有效性分析上，男女性别之间并无差异，身高SDS增速＜0.3组约占总人数的1/4，其余3/4患者获得＞0.3或＞0.5程度不同的身高SDS增长。我们发现，起始IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS越低，其获得的身高SDS增长越大，但即使是身高SDS增长＜0.3组及＞0.5组相比，其IGF-1 SDS 及IGFBP-3 SDS差别也无明显统计学意义。结合多元回归分析结果，提示IGF-1及IGFBP-3对身高增长有一定的意义，但无决定性作用。总之，起始治疗较低的IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS指向可以获得更好的第一年身高增长，但IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS并非决定第一年身高增长的主要因素。在GH治疗前，进行IGF-1及IGFBP-3 的测定，不仅可以协助诊断矮小症，而且可以在一定程度上预估其第一年的生长速度，对临床治疗有一定的指导意义。

［1］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南［J］.中华儿科杂志，2008（46）：428-430．

［2］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议［J］.中华儿科杂志，2013，51（6）：426-432.

［3］李辉.中国0-18岁儿童青少年生长图表［M］.1版.上海：第二军医大学出版社，2009：12.

［4］许珊珊，顾学范，潘慧，等.儿童、青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究［J］.临床儿科杂志，2009，27（12）：1105-1110.

The Relationship Between IGF-1 and First Year Growth Velocity of Idiopathic Short Stature Children With Recombinant Human Growth Hormone Therapy

XU Shanshan LIAN Qun, Department of Pediatrics, the First Hospital Affiliated to Xiamen University, Xiamen 361003, China

ObjectiveTo discuss the relationship between the first year GV of ISS children using RHGH and the IGF-1＆IGFBP-3 levels before treatment.MethodsDuring 2010 to 2013, there are 47 ISS patients enrolled in this study.We monitor the height, weight, grow th rate, secondary sexual characteristics, biochem ical function, thyroid function, IGF-1, IGFBP-3 and other indicators before and after one year treatment of these patients.ResultsWe were using the increase of height SDS as the criteria of first year GV.If the increase of height SDS is greater than 0.3 to 0.5, we determ ine it is an effective treatment.The increase height SDS＜0.3 group accounts for about 1/4 of the total patients, and the remaining 3/4 of patients achieved ＞0.3 or＞0.5 increase of height SDS.No significant gender differences between men and women.IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS were negatively correlated w ith the increase of height SDS.The IGF-1 and IGFBP-3 SDS levels are lower, the more height SDS increase.ConclusionThe low levels of IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS before treatment point to getting better first year GV, but IGF-1 SDS and IGFBP-3 SDS are not the main factor of first year GV.

ISS, Insulin-like grow th factor-1, Grow th velocity

R 997.1

B

1674-9308（2015）28-0114-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.085

361003 福建省厦门市厦门大学附属第一医院儿科

长大于0.3～0.5为治疗有效的评判标准，身高SDS增长＜0.3组约占患者总数的1/4，其余3/4患者获得＞0.3或＞0.5程度不同的身高SDS增长。无明显男女性别差异。IGF-1 SDS与IGFBP-3 SDS均与身高SDS增长呈负相关，但其对身高SDS增长影响P值均＞0.05。结论起始治疗较低的IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS指向可以获得更好的第一年身高增长，但IGF-1 SDS及IGFBP-3 SDS并非决定第一年身高增长的主要因素。