胃癌组织微环境中调节性T细胞的状况与预后的关系

潘武　牛万成　陈复兴　徐正元　刘振峰

胃癌组织微环境中调节性T细胞的状况与预后的关系

潘武1牛万成2陈复兴3徐正元1刘振峰1

【摘要】目的 观察胃癌患者肿瘤、瘤旁、正常胃壁组织Treg细胞状况，分析其与预后的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测50例胃癌手术患者肿瘤、瘤旁1 cm、正常胃壁组织中Treg细胞密度。结果 肿瘤组织及其癌旁组织中Treg细胞的平均浸润数目高于正常组，P＜0.05，差异具有统计学意义,肿瘤组织内Treg细胞与胃癌预后有关系，P ＜0.05，差异具有统计学意义。结论 胃癌组织微环境中Treg细胞的含量明显升高,且肿瘤组织内Treg细胞的含量是胃癌患者的独立预后因素。

【关键词】组织微环境；调节性T细胞；细胞因子

作者单位：1 223600江苏沭阳县人民医院消化内科；2 221004徐州，解放军第97医院普外科；3 221004徐州，解放军第97医院实验科

The Relationship Between Regulatory T Cells and Prognosis in the Microenvironment of Gastric Cancer

PAN Wu1NIU Wancheng2CHEN Fuxing3XU Zhengyuan1LIU Zhenfeng11 Shuyang County The People's Hospital Department of Internal Medicine in Jiangsu Province, Suqian 223600, China.2 The Chinese People’s Liberation Army of NO.97 Hospital General Surger, Xuzhou 221004, China.3 The Chinese People’s liberation Army of NO.97 Hospital Experiment Department, Xuzhou 221004, China

[Abstract]Objective To observe the relationship between regulatory T cells in tumor, paratumor and normal tissues and prognosis of gastric cancer. Methods The density of treg cells was detected by immunohistochemical method with tumor, pefitumoral 1 cm and normal tissues in 50 cases of gastric cancer patients. Results The average number of infiltration of treg cells in cancer tumor and its surrounding tissues was higher than that of normal gastric tissues, P<0.05, had difference statistically significance, there was an obvious correlation between treg cells in tumor tissues and the prognosis of gastric cancer, P<0.05, had difference statistically significance. Conclusion Treg cells in tissue microenvironment were significantly increased, and the content of treg cells in tumor was the independent prognostic factor of gastric cancer patients.

[Key words]Tissue microenvironment, Regulatory T cells, Cytokine

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，是我国农村癌症患者的第一死亡原因[1]，其发病率和死亡率均超过世界平均水平的2倍[2-3]。调节性T细胞（Regulatory T Cells，Tregs）与肿瘤的免疫耐受以及免疫抑制密切相关。本研究通过检测胃癌组织微环Tregs细胞的含量变化，探讨胃癌患者的细胞免疫功能状态与预后的关系。

1　材料与方法

1.1研究对象

收集我院2012年4月～2014年8月普通外科住院且经术后病理证实为胃癌的患者50例，均为初治病例，未接受放射或化学治疗。其中男性23例，女性27例，年龄32～71岁，中位年龄45岁。患者均无糖尿病、类风湿、甲状腺功能亢进等自身免疫性疾病史以及免疫治疗史。

1.2检测方法

采用免疫组织化学方法检测50例胃癌患者肿瘤、瘤旁l cm、正常胃壁组织（瘤旁7～8 cm）中Treg细胞的数量，评价Treg细胞的状况与预后的关系。

1.3统计学方法

所测数据采用SPSS1l.0软件包分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，用Cox回归模型作单因素与预后关系的分析，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

对比Treg细胞在胃癌局部微环境中的分布及生存分析，见表1、表2。

3　讨论

免疫系统即人体的防御体系，既发挥着清除细菌等外来异物的功能，又可以清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞。细胞免疫功能的失调可导致多种疾病如肿瘤的发生[4]。Treg细胞1995年由Sakaguchi等首次报道[5]，是迄今为止发现的最重要的免疫抑制细胞。文献报道[6]，肿瘤微环境中，Treg细胞能产生免疫抑制因子进而介导免疫抑制，而胃癌患者肿瘤组织中的Treg细胞的比例升高[7]，与肿瘤的发生发展有关。本实验中，我们发现肿瘤组织及其癌旁组织中Treg细胞的平均浸润数目高于正常组织，P＜0.05，差异具有统计学意义。且肿瘤组织内Treg细胞的含量与胃癌预后有关系，P＜0.05，差异具有统计学意义。

综上所述，胃癌组织微环境中Treg细胞升高，同时肿瘤组织内Treg细胞的含量是胃癌患者的独立预后因素。

参考文献

[1] Yang L，Parkin D M ，Li L，et a1．A comparison of the sources of cancer mortality in China[J]. Cancer Causes Control，2004，15（7）：681-687．

[2] 刘从敏，张雪玲. 流式细胞仪分析恶性肿瘤患者淋巴细胞功能状态变化[J].中华中西医杂志，2005，6（20）：153-158．

[3] 刘从敏，李敬华．恶性肿瘤病人免疫治疗前后免疫功能的变化[J].中原医刊，2006，35（9）：20-22．

[4] 王毅鑫，阮灿平，施靖华，等. 胃癌患者手术前后T 细胞及其活化抗原表达的变化与临床意义[J]. 上海免疫学杂志，1998，18 （4）：228-229.

[5] Sakaguchi S, Sskaguchi N，Asano M, et a1. Immunologic self tolerance maintained by activated T cells expressing IL 2 receptor alpha-chains(CD 25). Breakdown of a single mechanism of selftolerance causes various autoimmune diseases[J]. J Immunol，1995，155（3）：1151-1164．

[6] Strauss L，Bergmann C，Szezepanski M，et a1．A unique subset of CD 4+ CD 25 highFoxp 3+ T cells secreting interleukin-10 and transforming growth factor-beta1 mediates suppression in the tumor microenvironment[J]. Clin Cancer Res，2007，13（15）：4345-4354.

[7] Mizukami Y，Kono K，Kawaguchi Y，et a1．Localisation pattern of Foxp3+ regulatory T cells is associated with clinical behavior in gastric cancer[J]. Br J Cancer，2008，98（1)：148-153．

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.048

【文章编号】1674-9308（2015）26-0067-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R735.2