硝酸益康唑／曲安奈德乳膏临床应用专家共识

中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会

硝酸益康唑／曲安奈德乳膏临床应用专家共识

中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会

【摘要】本文报道了对一种临床常用的外用糖皮质激素和抗真菌药物复方制剂——硝酸益康唑／曲安奈德乳膏的临床适应证、禁忌证、注意事项以及用法和疗程等的专家共识，用以帮助广大皮肤科医师规范用药。

【关键词】硝酸益康唑／曲安奈德乳膏；皮炎湿疹；浅部真菌感染

硝酸益康唑／曲安奈德乳膏是临床常用的外用糖皮质激素和抗真菌药物复方制剂，是皮肤科常用药物。近年来，随着人们对皮肤微生物在皮炎湿疹等皮肤病发病中的作用认识的深入，外用糖皮质激素联合抗微生物制剂在皮炎湿疹治疗中的应用逐渐增多。由此也带来了一些临床问题，如其临床适应证是什么，有无禁忌证，应该注意哪些事项，具体的用法和疗程如何等等。有鉴于此，中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会组织部分专家制订本共识。参加制订本共识的专家包括（排名不分先后）：温海、顾军、郑捷、刘维达、李邻峰、常建民、刘玲玲、马琳、曾凡钦、赖维、刁庆春。主要执笔：李邻峰、温海。责任作者：李邻峰、温海。

1　适应证

（1）皮炎湿疹类皮肤病有可疑皮肤细菌感染或金黄色葡萄球菌过量定植时。（2）其他外用中效糖皮质激素敏感性皮肤病伴有轻度细菌感染或可能有细菌感染。（3）皮肤浅部真菌病伴有明显炎症反应时。

2　禁忌证

原发细菌感染性皮肤病及重度继发细菌感染（存在明显的脓疱、渗出、脓液或皮肤坏死、溃疡）的其他皮肤病。

3　治疗原理

3．1皮炎湿疹与金黄色葡萄球菌

皮炎湿疹是皮肤科的常见病［1］，皮肤屏障功能障碍是皮炎湿疹重要的发病原因及加重因素。已知多种微生物，包括细菌、真菌和病毒以及螨虫等定植于皮肤，皮肤微生物的多样性变化对皮炎湿疹的发生、发展和加重都起到了重要作用。金黄色葡萄球菌（以下简称金葡菌）是皮肤暂住菌，在皮炎湿疹的环境下，由于神经酰胺和鞘氨醇减少，抗菌肽减少，皮肤屏障功能破坏以及黏附性因子增加、皮肤pH升高等因素，金葡菌对病变皮肤的黏附性增加，呈过量生长［2］。而金葡菌来源的神经酰胺酶又会降解神经酰胺，使皮肤角质层通透性增加，进一步破坏皮肤屏障。皮肤屏障破坏会促进微生物皮肤定植。金葡菌超抗原可以非特异性地激活T细胞，上调皮肤淋巴细胞相关抗原的表达，诱发和增强趋化因子分泌，可以直接诱导炎症；也可以刺激产生金葡菌特异性IgE，启动IgE介导的免疫反应［3］，使免疫反应向Th2方向转化，又减弱抗微生物免疫，形成皮肤炎症的恶性循环［4］。

此外，金葡菌超抗原可以导致激素抵抗，破坏调节性T细胞的活性，加重湿疹严重程度。金葡菌超抗原导致淋巴细胞及组织细胞糖皮质激素β受体过表达，β受体与糖皮质激素竞争性结合，使糖皮质激素不能正常发挥抗炎作用。使用抗菌药物切断金葡菌超抗原的产生，进而糖皮质激素β受体表达下降，利于糖皮质激素与α受体结合增强其抗炎作用［5］。另一方面，皮肤炎症也会促进金葡菌与皮肤的结合，而外用糖皮质激素治疗有助于减少炎症皮肤上金葡菌的数量。因此控制湿疹的有效策略应联合治疗，降低皮肤炎症并控制金葡菌定植感染［6］。美国皮肤病学会（AAD）、欧洲皮肤病学与性病学会（EADV）、日本变态反应学会（LSA）及中华医学会等的最新相关指南均推荐了皮炎湿疹应适时外用抗微生物感染治疗［7⁃10］。

3．2真菌与皮炎湿疹

真菌是皮肤上另一类常见的微生物，真菌在皮炎湿疹发病中的作用还缺乏研究。在特应性皮炎患者中合轴马拉色菌可以诱导IgE介导的过敏，促进了疾病的迁延不愈［11］。脂溢性皮炎是一种过度增生的瘙痒性皮肤疾病，通常发生于头皮。马拉色菌被认为可能参与了发病，使用广谱抗马拉色菌的杀真菌药物有效［12］。

3．3浅部真菌病短期使用糖皮质激素

某些浅部真菌感染伴有剧烈瘙痒、红肿等炎症反应，在治疗初期使用糖皮质激素可以迅速、有效地控制炎症。研究发现，糖皮质激素有促真菌生长的作用［13］，这样抗真菌药物能够有效作用于生长活跃期的病原体，能够更好的杀灭真菌。

4　临床经验和使用方法

4．1治疗皮炎湿疹

硝酸益康唑／曲安奈德乳膏是一种含有糖皮质激素和抗真菌药物的复方外用制剂。硝酸益康唑具有广谱抗真菌／细菌双重作用，如对金葡菌的MIC 0．03 μg／mL，白假丝酵母0．25 μg／mL，糠秕马拉色菌0．125 μg／mL［14⁃15］。特应性皮炎的瘙痒源于皮肤炎症［16］，试验表明硝酸益康唑／曲安奈德乳膏显著减轻湿疹皮炎患者瘙痒症状［17］；治疗金葡菌感染湿疹有效［18］。硝酸益康唑／曲安奈德乳膏治疗皮炎湿疹，比单用曲安奈德显著提高有效率和痊愈率［19］；与单用其他糖皮质激素（如糠酸莫米松、氢化可的松）相比，疗效显著更好［17，20］；与其他复方制剂（如氟轻松／新霉素）相比，疗效显著更好［21］。硝酸益康唑／曲安奈德乳膏对急性湿疹、亚急性湿疹、脂溢性皮炎、尿布皮炎、传染性湿疹样皮炎、接触性皮炎、自敏性皮炎等多种皮炎湿疹的有效率超过90%，多年临床使用安全性好［22⁃23］。因此，硝酸益康唑／曲安奈德乳膏是治疗皮炎湿症安全、有效的选择。疗程同单方糖皮质激素。

4．2治疗浅部真菌感染

浅部真菌感染超过世界人口20%～25%［24］，临床常使用酮康唑、咪康唑和特比萘芬等外用药物进行治疗。最近在临床中发现，联合应用糖皮质激素可以快速缓解浅部真菌感染瘙痒症状，易于被患者接受。理论上说，糖皮质激素联合抗真菌治疗可以减轻急性皮肤癣菌感染的症状，这些症状有时就是严重炎症反应。联合治疗的最佳方案：出现症状的炎症性皮肤癣菌病，包括足癣、体癣（除面部）、股癣，初始治疗2次／d。股癣治疗不应超过2周，足癣／体癣不应超过4周，一旦症状缓解必须替换成单纯抗真菌药物［25］。注意面部、腹股沟、尿布区及婴幼儿儿童、免疫缺陷者的浅部真菌感染不应该使用本制剂［25］。

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［本文编辑］ 顾菊林

·综述·

［收稿日期］2015⁃03⁃09

【中图分类号】R 756 R 758．2

【文献标识码】B

【文章编号】1673⁃3827（2015）10⁃0234⁃02