胚胎停止发育危险因素logistic回归分析

谷 晔 高鸣燕 李娴彧

沈阳市二四二医院妇产科(110034)

胚胎停止发育危险因素logistic回归分析

谷 晔 高鸣燕 李娴彧

沈阳市二四二医院妇产科(110034)

目的 探讨胚胎停止发育的环境和生活危险因素，为早期预防提供依据。方法 采用病例对照研究，以120例经B超确诊为胚胎停止发育患者为病例组，同时抽取B超检查为胚胎发育状态正常的120例孕妇为对照组，收集各种环境和生活方式相关因素，采用单因素和多因素logistic回归分析可能的危险因素。结果 年龄(OR=1.097，95%CI=1.009～1.194)、每天接触电离辐射时间大于4小时(OR=3.400，95%CI=1.484～7.786)、经常熬夜(OR=8.814，95%CI=2.324～33.433)、流产史(OR=4.522，95%CI=1.649～12.404)以及紧张情绪(OR=5.356，95%CI=2.328～12.326)、家庭平均月收入的升高(OR=0.996，95%CI=0.995～0.998)、补充叶酸(OR=0.359，95%CI=0.167～0.773)和学习生殖护理知识(OR=0.341，95%CI=0.166～0.703)与胚胎停止发育相关。 结论 年龄、每天接触电离辐射时间大于4小时、经常熬夜、流产史以及紧张情绪是胚胎停止发育的独立危险因素；家庭平均月收入的升高、补充叶酸和学习生殖护理知识是胚胎停止发育的保护因素。

胚胎停止发育 危险因素 logistic回归

胚胎停止发育是在妊娠的早期由于某种或者某些原因导致胚胎出现发育停止致胚胎或者胎儿死亡，B超下可见妊娠囊缺失、胎芽缺失、妊娠囊枯萎或者无胎心搏动[1]。胎儿的生长发育状态与母体的健康状态密切相关，近年来国内外的研究都发现随着社会经济发展，工业农业交通等环境污染对人体健康的影响日益严重，胚胎停止发育孕妇也日趋增多，给孕妇及其家庭带来了严重的生理和心理伤害。胚胎停止发育的病因和机制极其复杂，目前国内外研究认为除去遗传因素以外，孕妇的生活习惯、工作环境、心理状态都可以影响胚胎发育状态[2-3]，以往的研究中忽略了这些因素又会受到孕妇生殖健康知识的影响，为此本研究以胚胎停止发育患者为研究对象，分析多种环境因素对胚胎停止发育的影响。

材料与方法

1.调查对象

2012年7月到2014年1月来我院就诊的120例胚胎停止发育患者为病例组，孕妇均经过门诊B超检查确诊，同时按照就诊时间匹配来我院门诊B超检查为胚胎发育状态正常的120例孕妇为对照组。下发240份调查问卷，回收226份，有效问卷217份(90.4%)进入统计分析，其中病例组103份，对照组114份。

2.调查内容及方法

通过阅读国内外相关研究报道，自行设计调查表由经过统一培训的调查员指导研究对象填写。所调查的内容包括孕妇的一般人口学特征(姓名、性别、怀孕年龄、初潮年龄、孕前体重、受教育程度和家庭月平均收入等)、工作和生活习惯(运动、挑食、使用手机时间、使用电脑时间、是否熬夜、饮酒、吸烟、被动吸烟、补充叶酸、微波率、电磁炉、打印机、电离辐射等)、以及其他内容(是否有流产史、是否有精神压力、是否有学习生育知识、是否具有经常交流医学专业朋友等)。调查问卷的质量控制通过查阅病例核对部分内容来判断填写真实性，并剔除不合格调查问卷。有氧运动每天1小时以上者定义为经常运动；到怀孕日期累计吸烟量超过100支的个体定义为吸烟者；不论何种酒类，平均每周饮用一次及以上者被定义为饮酒；被动吸烟定义为:不吸烟者(家人或者同事吸烟)平均每周吸入烟草烟雾 15分钟以上者；经常熬夜定义为每周晚上睡眠时间少于6小时平均一天以上者；紧张情绪定义为孕期心情紧张抑郁者；学习生育知识是指通过医院、社区组织或者电视网略途径参加的正规生育知识讲座平均每周一次及其以上者。

3.统计分析

审核通过的调查问卷，由两名工作人员使用Epidata 3.0 软件进行双录入，使用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。两组间一般资料的比较：连续变量之间的比较采用student-t检验，分类变量采用卡方检验。首先使用单因素logistic回归分析对研究因素进行分析(α=0.10)，对具有统计学意义的因素再使用多因素logistic回归分析进行多因素分析[4-5]，用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)对各因素与胚胎发育停止之间的关联强度进行评估，检验水准α=0.05。

结 果

1.一般情况 本次调查研究共217份调查问卷符合研究要求，其中胚胎停止发育组103份，年龄对照组114份，对两组年龄、初潮年龄、孕前体重、受教育程度及家庭平均月收入进行比较分析，结果如表1所示，病例组怀孕年龄显著大于对照组(P=0.015)，家庭平均月收入显著低于对照组(P<0.001)；两组间初潮年龄、孕前体重和受教育程度上差异无统计学意义。

*：卡方检验。

2.胚胎停止发育危险因素单因素logistic回归分析 分析结果显示，年龄、家庭平均月收入、饮酒、每天接触电离辐射时间大于4小时(玩手机电脑、使用电磁炉微波炉等)、经常熬夜、补充叶酸、流产史、紧张情绪、学习生殖护理知识、具有医护工作朋友与胚胎停止发育相关(P<0.05)，每周体育锻炼大于4小时、吸烟、被动吸烟可能与胚胎停止发育相关(P<0.10)。其他因素对胚胎停止发育的影响无统计学意义(P>0.10)。

3.胚胎停止发育危险因素多因素logistic回归分析 为校正各因素之间的相互影响，排除混杂因素，在单因素分析的结果中，筛选出的P<0.10的变量(如表2所示)，进行多因素logistic回归分析，采用Forward Conditional方法筛选自变量，剔除标准为P<0.05，结果见表3。结果显示，年龄、家庭平均月收入、每天接触电离辐射时间大于4小时、经常熬夜、流产史、紧张情绪、补充叶酸和学习生殖护理知识是胚胎停止发育的影响因素。其中年龄(OR=1.097，95%CI=1.009～1.194)、每天接触电离辐射时间大于4小时(OR=3.400，95%CI=1.484～7.786)、经常熬夜(OR=8.814，95%CI=2.324～33.433)、流产史(OR=4.522，95%CI=1.649～12.404)以及紧张情绪(OR=5.356，95%CI=2.328～12.326)是胚胎停止发育的独立危险因素，家庭平均月收入的升高(OR=0.996，95%CI=0.995～0.998)、补充叶酸(OR=0.359，95%CI=0.167～0.773)和学习生殖护理知识(OR=0.341，95%CI=0.166～0.703)是胚胎停止发育的保护因素。

讨 论

近年来研究发现随着生活环境、工作环境以及生活方式习惯的改变胚胎停止发育孕妇日趋增多，给孕妇及其家庭带来了严重的生理和心理伤害，也影响了社会的安定发展，成为国内重要公共卫生问题。胚胎停止发育的病因和机制极其复杂，除去遗传因素外，孕妇的外在生活工作环境、心理状态都可以影响胚胎发育状态。本研究结果显示年龄、每天接触电离辐射时间大于4小时、经常熬夜、流产史以及紧张情绪是胚胎停止发育的独立危险因素；家庭平均月收入的升高、补充叶酸和学习生殖护理知识是胚胎停止发育的保护因素。

研究发现随着孕妇年龄的增加，生殖与内分泌功能下降，染色体突变概率增大，再加上心理压力较大，导致出现不良妊娠结局的风险显著增加[6]，本研究中也发现随着年龄的增加出现胚胎发育停止的风险逐渐升高。随着移动电话、平板电脑等便携式通信设备的广泛应用，人们在日常生活中和工作中接触到的电力辐射的记录也越来越高，接触时间也逐渐增加，对人体健康尤其孕妇造成了不良影响。申彩云等[2]的研究发现，孕妇接触电离辐射大于6小时以上者出现胚胎发育停止的风险增高90多倍，而本研究亦发现孕妇接触电离辐射大于4小时者发生胚胎发育停止的风险增高2.4倍，影响作用相差较大，可能原因是截断时间标准不同所致。研究发现电离辐射可以显著降低小鼠胚胎存活率[7]，长时间的电离辐射暴露可以引起细胞DNA断裂，尤其是分裂活跃的细胞更为敏感[8]，另外还可以引起胚胎自我保护能力下降，引起不良妊娠结局[9]。长时间的睡眠不足状态可以引起神经系统、免疫系统以及内分泌系统功能紊乱，导致胎儿正常发育环境改变，危害胎儿健康生长，进而可能诱发胚胎停止发育[10]，本研究中也发现经常熬夜的孕妇出现胚胎停止发育的风险增高了约8倍，这与国内的研究报道结果一致[2-3]。现代生物医学模式为生物-社会-心理健康模式，心理健康受到了广泛的关注，之前的研究表明精神紧张和抑郁情绪能够导致神经内分泌系统功能紊乱，进而可以影响胎儿的发育[11]。

本研究中还发现一些保护性因素，包括家庭平均月收入的升高、补充叶酸和学习生殖护理。家庭收入越多生活经济压力就越小，而且对胎儿的投入越多，可以促进胎儿健康成长。叶酸是胎儿神经发育的关键物质，缺乏叶酸可引起胎儿生长发育迟缓、胚胎神经管畸形以及习惯性流产[12]，本研究中发现补充叶酸者胚胎发育停止风险显著降低65%，因此孕妇应该及时补充叶酸，防止出现不良影响。本研究中发现学习生殖护理知识也同样可以起到显著降低胚胎发育停止风险的作用，通过学习生殖护理知识可以学习到：何时开始补充叶酸，补充剂量是多少；积极发现病治疗可影响胎儿的母体疾病，如妊娠高血压、糖尿病等；可有意识的远离环境中的有毒有害物质；可有意识的调整不良生活方式和习惯，如减少使用手机电脑、调整作息时间等。

综上所述，影响胚胎停止发育的因素复杂多样，采取有效措施降低或者避免有害因素如减少电离辐射接触时间，合理安排睡眠等，加强有益因素，如及时补充叶酸、主动学习生殖护理知识等对降低胚胎停止发育发病率具有重要意义。

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(责任编辑：郭海强)