【作 者】孙达,陈伟君1 解放军第一一三医院PET-CT中心,宁波市,15040 浙江大学医学院附属二院核医学科,杭州市,10009 宁波大学医学院附属医院,宁波市,15000
乳腺专用伽玛显像(BSGl)技术的最新进展
【作 者】孙达1,2,陈伟君1,3
1 解放军第一一三医院PET-CT中心,宁波市,315040
2 浙江大学医学院附属二院核医学科,杭州市,310009
3 宁波大学医学院附属医院,宁波市,315000
乳腺专用伽玛显像(BSGI)是一种在传统伽玛照相机的基础上进行了优化的核医学显像技术,配置有高分辨率数字探测器,内置3 072块晶体和48个光电倍增管。探测器的视野(FOV)为15 cm×20 cm,空间分辨率为3 mm,能探查到直径仅为2~3 mm的微小病灶,对亚厘米或不能触及的病灶有很高的应用价值,且不受乳腺致密组织、植入假体及术后瘢痕等因素的影响,对乳腺癌诊断的灵敏度较高。BSGI被称为小视野和高分辨率乳腺专用伽玛照相机。
乳腺专用伽玛显像/BSGI;乳腺癌;晶体;光电倍增管
分子影像学(Molecular Imaging)是由医学影像技术和分子生物学相结合发展起来的新学科。分子核医学则是迄今为止最成熟、研究和应用最广泛的分子影像技术,也是医学影像与分子生物学结合的典范。近二十年来,分子影像技术,特别是分子核医学的发展主要集中在两个方面,即新的分子(生物)示踪剂的开发和医学影像技术的改进。前者的目标是研制更为特异的放射性核素显像剂及多功能复合型分子探针以提高探查的特异性。后者主要是通过对显像仪探头的改进和软件升级及多(复合)模式成像系统(如PET-CT、PET-MRI等)的研发[1]以提高仪器的探查效率(灵敏度和分辨率)及图像质量。乳腺专用伽玛射线成像技术(Breast Specific Gamma Imaging,BSGI)是分子影像技术最新进展的成功范例[2-4]。对于早期诊断和鉴别乳腺癌,特别是致密乳腺的病人,以及亚厘米或不能触及的病灶有很高的应用价值,灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值及准确率均明显提高,为乳腺癌的早期诊断,准确分期,疗效判断和预后提供有效的信息。
乳腺闪烁显像所用分子显像剂为99mTc-MIBI,1987年首次报道可用于肿瘤阳性显像,1997年,成为第一个经FDA(美国食品和药物管理局)批准作为乳腺显像剂的放射性药物。与钼靶比较,99mTc-MIBI乳腺闪烁显像改进了乳腺癌探查的灵敏度,特别是对致密型乳腺的病人。Tallefer R 等[5]2005年报告了1994年~2003年发表的39组5663例(约2/3为可触及的肿块)99mTc-MIBI乳腺显像结果分析,平面显像的平均灵敏度、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为83.8%(50%~95%,多数在80%~90%)、86.4%(57%~100%)、85.2%(71%~93%)、83.8%(38%~100%)和86.4%(50%~98%),而SPECT则分别为84.9%、86.8%、86.3%、70.5%和94.0%。
虽然乳腺闪烁显像对致密乳腺的探查具有高的灵敏度,但对不可触及的和≤1 cm 的病灶灵敏度明显减少,诊断价值有限。一项99mTc-MIBI诊断乳腺癌的Meta分析结果显示,乳腺闪烁显像对可触及的乳腺肿块,灵敏度和特异性分别为86%和83%,但对不可触及的乳腺肿块,灵敏度和特异性仅为69%[6]。乳腺闪烁显像探查>1 cm的病灶的灵敏度达97%,而≤1 cm的病灶是<50%[7],亦有报告对≤1 cm的病灶灵敏度仅为25%[8]。Tallefer等[5]报告的超过5 660例99mTc-MIBI乳腺显像病例中,用常规方法(标准的伽玛相机和SPECT)尚未探测到小于5 mm的病灶。因此,对于更小的和不可触及的病灶,常规(通用)伽玛照相机仍然不是理想的优化乳腺显像的辅助手段。
常规乳腺伽玛照相机的局限性主要体现在二个方面[3-4]。首先,常规通用伽玛照相机的固有分辨率有限,这与其探头中晶体和光电倍增管的构造和性能有关。其次,常规伽玛照相机探头和支架设计使之无能力行多方位显像及贴近乳腺的影像采集,影响了图像采集的灵敏度和分辨率,同时也无法获得能与钼靶片进行图像融合比较的标准乳腺闪烁显像图。
用常规伽玛照相机行乳腺闪烁显像时病人需俯卧在为乳腺显像专门设计的平板上让双乳腺自然下垂,获得每侧乳腺的侧位片。随后病人仰卧获得一帧前位片。由于常规伽玛照相机的探头较大,通常为40~60 cm的大视野,可探查的范围大,但不易贴近体表,距靶点远,探查效率(γ计数率)降低,影响了其分辨率和灵敏度。而取仰卧位行乳腺前位显像时,乳腺与胸壁和胸腹部器官(心脏和肝脏等)重叠,使靶器官和本底对比度减少,影响对乳腺病灶的探查。因此需要开发一种新的具有高分辨率和小视野的伽玛照相机以改进乳腺闪烁显像的分辨率和优化乳腺显像的探查效率。
为此,在上个世纪90年代,对专用于乳腺显像的高分辨率小视野伽玛照相机的研究和开发就已经开始,并不断地改进。这种专用核医学设备最初称为高分辨率乳腺闪烁显像(High-Resolution-Scintimammography,HRSM)[9]或高分辨率乳腺专用伽玛照相机(High-Resolution Breast-Specific Gamma Camera ,HRBGC)[4]。美国Dilon 6800(Dilon Technologies, Inc., Newport News, VA)乳腺专用伽玛显像(Breast Specific Gamma Imaging,BSGI)也称乳腺分子影像,是一种在传统伽玛照相机的基础上进行了优化的核医学显像技术,配置有高分辨率数字探测器,内置3 072块晶体和48个光电倍增管。探测器外形的大小为10.9×25.1×29.2 cm3,视野(FOV)为15 cm×20 cm,空间分辨率3 mm,故被称为小视野和高分辨率乳腺专用伽玛照相机[2-3]。BSGI能探查到直径仅为2~3 mm的微小病灶,且不受乳腺致密组织、植入假体及术后瘢痕等因素的影响,对乳腺癌诊断的灵敏度较高。BSGI于2003年投入市场,目前在美国已广泛应用于乳腺癌的诊断、筛查和新辅助化疗的疗效评估,其安全性和有效性已经得到可靠的证实[2]。
PET、SPECT、γ相机的探头全称为射线探测器(detector),是核医学成像技术的核心部件。按射线作用媒质的不同,射线探测器分为闪烁探测器、气体探测器和半导体探测器等,在核医学中应用比较广泛的是闪烁探测器,亦称闪烁显像(scintigraphy)。闪烁探测器由准直器、晶体、光导、光电倍增管、前置放大器和计算电路等组成。探头中的晶体、光电倍增管及探头结构等是影响空间分辨率、能量分辨率、时间分辨率、探测效率、灵敏度及图形信噪比等技术指标的主要因素[10],BSGI的主要改进就是针对探头。
3.1 小探头和关节臂支架
探头的大小直接影响其置位(与靶器官的距离)。而探头与靶器官的距离又直接影响系统的空间分辨率。空间分辨率随准直器与病人之间的距离增加而减少。一般规律是距离每增加10 cm,分辨率下降1 mm[11]。除影响空间分辨率外,距离增加还可使密度分辨率和图像信噪比下降[12]。常规γ相机和SPECT的探头大,通常为40~60 cm的大视野,可探查的范围大,但不易贴近体表,距靶点远,探查效率降低。而专用γ相机的探头非常小,仅15×20 cm2,可贴近皮肤和靶区,使探测效率大为提高[13]。
与探头面板相对应部位配置了一个特有的Dilon屏蔽板(图1)。其主要作用有二:一是用以固定和轻微地挤压乳房,使乳房的厚度减少,乳腺内的病灶更贴近探头,并防止乳腺的人为移动。当乳腺与探头接触伴轻度的压缩时可以行头尾向和中侧位显像,同时增大病灶的对比度和分辨率,优化对位于乳腺中间和深部病灶的探查,该部位用通用伽玛照相机显像是受限的;二是对伽玛射线具有屏蔽作用,加上置位的多样性,可以将视野仅仅局限于乳腺,消除隔离板上方(外部)的影像,减少来自临近器官(心脏和肝脏)的散射干扰[3]。为此,BSGI使用了无或轻微疼痛感的15 lb的压力,相对地,标准钼靶为35~45 lb[14](lb=453.59 g)。使用疼痛量表(1到10记分,0为无痛)评估病人的耐受性的研究显示,BSGI的平均疼痛记分为0.8±1.5,而钼靶的记分范围为3.8~4.7[15]。所以患者行BSGI检查时感觉比钼靶更舒适。
BGSI的机架设计使用了一个关节臂以支持探头和γ隔离屏。乳腺专用γ相机的探头(检测板)是可调式的,不仅可以上下升降,还可以围绕乳腺靶点全方位转动,以便选择不同体位进行研究。如置于乳房内侧面可贴近胸骨成像,而置于腋窝下可行腋窝淋巴结探查。亦可模拟钼靶片的位置,使置于探头视野内的乳腺组织量达到最大化,获取最佳标准乳腺影像。
此外,小探头和关节臂的使用可以让病人坐位显像。坐位相对于通用伽玛照相机标准的俯卧位有一些优势。首先,病人的手臂可以舒服地放置,不需要伸展超过头部。其次,探头可以直接对着胸壁放置,提供临近组织更好的可视性,并可获得头尾向、中侧位、侧中位和斜位等最大视野图。最后,只有取坐位,才能将受检者乳房平置于探头面,并用γ-屏蔽板轻微挤压乳房,使探头和乳腺病灶之间的距离最小化。
3.2 晶体
晶体是探头的心脏部位,其作用就是将经准直器进入的射线能量转换成荧光光子,再被光电倍增管光阴极吸收后转换成电子。通过计算γ光子入射晶体后产生的光分布确定闪烁事件的位置,因此晶体切割得越小,定位越精确。常规γ相机一般使用整块晶体,直径从25.4 cm到54.6 cm。专用γ相机总共有3 072块NaI (Tl)微晶体布置在48×64阵列上,用于替代常规通用伽玛照相机的单一晶体。每个小晶体为2.96 mm见方,高10 mm。晶体之间由0.3 mm宽的反射(reflective)隔膜分隔开。这个基于像素的闪烁器不受单一晶体的边缘效应的影响,探头的敏感区开始于距探测器外壳外缘<10 mm的区域,因此可以使整个视野被有效使用。
晶体厚度不仅影响γ相机的灵敏度和空间分辨率,同时也限定了它所接受的射线的能量范围。一般薄晶体可接受的射线能量偏低,但能提高γ相机的固有分辨率,而高能射线则可穿透薄晶体使其探测效率降低[16-17]。常规γ相机所用放射性核素的能量从141 keV(99mTc)到364 keV(131I)不同,故晶体厚度从6.35 mm~15.9 mm不等,多数用9.4 mm厚晶体。乳腺专用伽玛相机仅使用低能放射性核素99mTc,因此选用6 mm厚的薄晶体,在保证探测效率的同时使分辨率明显提高。
3.3 光电倍增管
经晶体转换生成的荧光光子,被光电倍增管(PMT)光阴极吸收后转换为低电频电子信号,并经十几次的成倍放大,形成高压电脉冲信号。光电倍增管的数量多少与定位准确性有关,数量多可增大显像的空间分辨率,增加定位的准确性[17]。常规γ相机通常有37~93个光电倍增管,分布在40×50 cm2及更大的平面上。专用γ相机共48个位置灵敏光电倍增管(PSPMT),配置在15 cm×20 cm的平面上。1英寸(2.54 cm)见方的迷你型位置敏感光电倍增管的组合在光学上与晶体排列匹配。
3.4 准直器
准直器是用铅或铅钨合金制成,其作用是只允许垂直于准直孔的γ射线射到晶体上,而其他方向的γ射线则因被准直孔的铅壁吸收不能到达晶体而无法探测。准直器是影响灵敏度和分辨率的首要因素。一般来说,孔的直径越小,其空间分辨率越好。而孔的直径增加,灵敏度则升高。乳腺专用γ相机Dilon 6800的探头配置有三种不同的准直器,即LEGP(低能通用)型、LEHR(低能高分辨率)型和Slant 15(15o倾斜)型。在乳腺显像中低能通用准直器被用于标准显像。当病灶位于胸壁附近时选择15o倾斜型(斜孔)准直器,可以探查到超出探头垂直视野外的胸壁上靶点的放射性计数。而高分辨率准直器对有限的常规核医学显像(如手和脚的骨显像)是一种选择。
高分辨率小视野乳腺专用伽玛照相机的开发可以在几个方面改进乳腺核医学显像的灵敏度。这样一个照相机可以增加固有空间分辨率;易于接近乳腺的后部和中部;减少来自邻近器官(如心肌和肝脏)的散射影响;使乳腺和探头之间的距离最小化;通过轻微的压缩减少在病灶和探头之间乳腺组织的量;显像时病人取坐位,比俯卧位更为舒适;用于病人的显像位置与钼靶的位置是可比较的。
4.1 高灵敏度
BSGI通过对探头的改进明显提高了对小癌瘤探查的灵敏度。Brem等[18]报告了146名患者(167处病灶)用BSGI早期诊断和定性乳腺癌的结果。BSGI总的敏感性96%,对浸润性癌的敏感性97%,对亚厘米病灶的敏感性89%,对原位导管癌(DCIS)94%。BSGI探测到7个被钼靶检查遗漏的癌症病灶。被检测到的原位导管癌(DCIS)的平均大小为7 mm,最小的为1 mm,BSGI对于小于5 mm的乳腺癌具有更高的敏感性。Rachel 等[19]报告20例原位导管癌22个活检证实的病灶。9个病理学测定的肿瘤大小为2~21 mm,平均9.9 mm,其中4个小于5 mm。BSGI的敏感性为91%,对比钼靶为82%;MRI为88%。BSGI能够发现2-3 mm的小病灶。BSGI探查不典型病灶的灵敏度是100%[20]。BSGI也被用于评估对新辅助化疗或激素治疗的反应,帮助计划恰当的外科治疗[21]。
4.2 弥补钼靶和超声的不足
BSGI是一种功能性显像检查。它使用的放射性药物99mTc-MIBI特异地与细胞内的线粒体结合,线粒体的密度是细胞增殖的标记。因此,癌细胞对99mTc-MIBI的摄取比周围正常组织更高。与钼靶不同,BSGI的灵敏度不受乳腺组织密度、假体植入、结构扭曲或外科手术及放疗瘢痕的影响。研究显示,在乳腺癌诊断中BSGI的灵敏度和特异性均高于钼靶、超声和MRI[2,22-23]。在钼靶结果不确定(BI-RADS分类0)的病人中,BSGI可以正确地分类病灶。Weigert等[24]报告了119例钼靶BI-RADS分级0的病人中90例被BSGI正确分类,其中15例病灶是恶性,75例良性。Sun等[2]的分析结果显示在钼靶正常的病人中,4%通过BSGI揭示有乳腺癌(BI-RADS分类1–3)。而钼靶支持恶性肿瘤(BI-RADS 分类4或5)或最近的活检证实的乳腺癌病人中,6%通过BSGI探查到另外的癌灶(多中心、多病灶或双侧癌)。这些新病灶的发现无论对于极为重要的计划外科策略还是预后都是很有帮助的。
4.3 高阴性预测值
BSGI的另一优势就是高阴性预测值(NPV),接近于98%。也就是说BSGI显像阴性,基本上可以排除恶性的可能,减少了医生和患者的担忧。同样,BSGI可有效评估乳腺影像报告数据系统中4级(即可疑异常病变表现)病灶的良恶性情况。如果BSGI检查结果为阴性,则提示该病灶为良性,不必再行穿刺活检及手术。在Kessler等[25]的研究中,93例钼靶BIRADS分类4的病人,阳性活检率为14%。活检前的BSGI检查显示67个病灶阴性。如果根据BSGI结果,65个病灶可以避免不必要的活检,仅2个癌灶未被活检,阳性活检率可达42.3%。
4.4 穿刺活检
B S G I可以现场支持微创手术的三维定位(GammaLoc)穿刺活检,给出定性结果[26-27]。这种为乳腺专用照相机开发的指导乳腺活检的立体定位系统包括带有57Co点源的活检棒、立体视野准直器和网格栅。需要行乳腺病灶穿刺活检定位时,将探头上的准直器更换为立体视野准直器,探头对侧的屏蔽板更换为同样大小的网格栅。将带有点源的活检棒插入穿刺套管,按照网格栅标示的位置垂直刺入乳房,并根据立体准直器提示的病灶位置向下移动穿刺套管,当活检棒的点源与病灶完全重叠时,将活检棒取出,再插入抽吸针,即可取出活检样本。当病灶不能通过触诊或钼靶探查,只能被BSGI揭示时,这种方法是非常有用的。
BSGI在乳腺癌探查中的优势已经得到临床的验证和认可,正在逐步成为诊断乳腺癌的常规辅助方法。2010年美国核医学会批准并公布了乳腺专用伽玛照相机乳腺闪烁显像操作指南(1.0 版)[28],列出了BSGI的临床和研究的适应证、显像方法、质量控制和注意事项等,其目的是帮助和指导医师正确地使用BSGI,包括执行、解释和发报告,为病人提供优化服务。当然,BSGI也还有一些薄弱点需要克服,主要是探查腋窝淋巴结转移的灵敏度还不够理想,辐射剂量有待进一步减少。因此,对BSGI相关技术和检查方法的进一步研究和改进的工作仍在继续进行中。
[1] 钱明理. 分子影像学技术及其新进展. 中国医疗器械杂志[J], 2012, 36[4]: 277-281.
[2] Sun Y , Wei W, Yang HW , et al. Clinical usefulness of breastspecific gamma imaging as an adjunct modality to mammography for diagnosis of breast cancer: a systemic review and metaanalysis[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2013, 40(3): 450-463.
[3] Jones EA, Phan TD, Blanchard DA, et al. Breast-specific gammaimaging: molecular imaging of the breast using 99mTc-sestamibi and a small-field-of-view gamma-camera[J]. J Nucl Med Technol, 2009, 37(4): 201-205.
[4] Brem RF, Schoonjans JM, Kieper DA, et al. High-resolution scintimammography: a pilot study[J]. J Nucl Med, 2002, 43(7):909-915.
[5] Tallefer R. Clinical applications of 99mTc-sestamibi scintimammography[J]. Semin Nucl Med, 2005, 35(2): 100-115.
[6 刘敏, 郭佑民, 郭晓娟, 等. 99mTc-MIBI乳腺核素显像诊断原发乳腺癌的Meta分析[J]. 中国询证医学杂志, 2005, 5(7): 536-542.
[7] Scopinaro F, Ierardi M, Porfiri LM, et al. 99mTc-MIBI prone scintimammography in patients with high and intermediate risk mammography[J]. Anticancer Res, 1997, 17(3B): 1635-1638.
[8] Mekhmandarov S, Sandbank J, Cohen M, et al. Technetium-99m-MIBI scintimammography in palpable and nonpalpable breast lesions[J]. J Nucl Med, 1998, 39(1): 86-91.
[9] Scopinaro F, Pani R, De Vincentis G, et al. High-resolution scintimammography improves the accuracy of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile scintimammography: use of a new dedicated gamma camera[J]. Eur J Nucl Med, 1999, 26(10): 1279-1288.
[10] 陈英茂, 耿建华, 田嘉禾,等. PET/CT中心建设之二——设备关键硬件与技术性能的深度探讨[J]. 中国医学装备, 2013, 10(5): 1-5.
[11] Holder LE. Clinical radionuclide bone imaging[J]. Radiology, 1990, 176: 607-614.
[12] 李晓红. SPECT平面显像中不同矩阵与距离下影像分析[J]. 中国医学装备, 2011, 8(12): 33-35.
[13] Hruska CB, O'Connor MK, Collins DA. Comparison of small field of view gamma camera systems for scintimammography[J]. Nucl Med Commun, 2005, 26(5): 441-445.
[14] O’Connor MK, Phillips SW, Hruska CB, et al. Molecular breast imaging: advantages and limitations of a scintimammographic technique in patients with small breast tumors[J]. Breast J. 2007, 13(1): 3-11.
[15] Dibble SL, Israel J, Nussey B, et al. Mammography with breast cushions[J]. Womens Health Issues, 2005, 15(2):55-63.
[16] 孙达. 放射性核素脑显像[M]. 杭州: 杭州大学出版社, 1997.
[17] 李少林. 核医学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2002.
[18] Brem RF, Floerke AC, Rapelyea JA, et al. Breast-specific Gamma Imaging as an adjunct imaging modality for the diagnosis of breast cancer[J]. Radiology, 2008, 247(3): 651-657.
[19] Brem RF, Fishman M, Rapelyea JA. Detection of ductal carcinoma in situ with mammography, Breast Specific Gamma Imaging, and Magnetic Resonance Imaging: A comparative study[J]. Acad Radiol, 2007, 14: 945-950.
[20] Ling CM, Coffey CM, Rapelyea JA, et al. Breast-specific gamma imaging in the detection of atypical ductal hyperplasia and lobular neoplasia[J]. Acad Radiol, 2012, 19(6): 661-666.
[21] Spanu A, Farris A, Chessa F, et al. Planar scintimammography and SPECT in neoadjuvant chemo or hormonotherapy response evaluation in locally advanced primary breast cancer[J]. Int J Oncol, 2008, 32(6): 1275-1283.
[22] Kim BS. Usefulness of breast-specific gamma imaging as an adjunct modality in breast cancer patients with dense breast: a comparative study with MRI[J]. Ann Nucl Med, 2012, 26: 131-137.
[23] Brem RF, Ioffe M, Rapelyea JA, et al. Invasive lobular carcinoma: detection with mammography, sonography, MRI, and breastspecific gamma imaging[J]. AJR Am J Roentgenol, 2009, 192(2): 379-383.
[24] Weigert JM, Bertrand ML, Lanzkowsky L, et al. Results of a multicenter patient registry to determine the clinical impact of breast-specific gamma imaging, a molecular breast imaging technique[J]. AJR Am J Roentgenol, 2012, 198(1): W69-75.
[25] Kessler R, Sutcliffe JB, Bell L, et al. Negative predictive value of breast-specific gamma imaging in low suspicion breast lesions: a potential means for reducing benign biopsies[J]. Breast J, 2011, 17(3): 319-321.
[26] Coover LR, Caravaglia G, Kuhn P. Scintimammography with dedicated breast camera detects and localizes occult carcinoma[J]. J Nucl Med, 2004, 45(4): 553-558.
[27] Welch BL, Brem R, Black R, et al. Quality assurance procedure for a gamma guided stereotactic breast biopsy system[J]. Phys Med, 2006, 21 Suppl 1: 102-105.
[28] Goldsmith SJ, Parsons W, Guiberteau MJ, Stern LH, LanzkowskyL, Weigert J, et al. SNM practice guideline for breast scintigraphy with breast-specific gamma-cameras 1.0[J]. J Nucl Med Technol, 2010, 38(4): 219-24.
Current Development of Breast-Specific Gamma lmaging (BSGl) Technique
【Writers】SUN Da1,2, CHEN Weijun1,3
1 The PET-CT Center, 113 Hospital of PLA, Ningbo, 315040
2 The Nuclear Medicine Department, 2nd Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University, Hangzhou, 310009
3 The Hospital Affiliated to Medical College of Ningbo University, Ningbo, 315000
Breast-Specific Gamma Imaging(BSGI)is an improved and optimizing nuclear medicine breast imaging technique on the basis of traditional gamma camera. It uses a high resolution, small field-of-view scintilla detector. The detector is designed with 3 073 individual detector crystals and 48 position-sensitive photomultiplier tubes. The FOV of detector is 15 cm×20 cm, and optimal system resolution for breast imaging is 3 mm, can detect the diameter of only 2~3 mm small lesions. BSGI has better sensitivity in detecting subcentimetre or nonpalpable breast cancer. The sensitivity for the diagnosis of breast cancer is high, not influenced by the density of the breast tissue, implants, architectural distortion or scars from prior surgery or radiation. So it is called a high resolution, small field-of-view breast-specific gamma camera.
Breast-Specific Gamma Imaging(BSGI), breast cancer, crystals, photomultiplier tubes
R737.9
A
10.3969/j.issn.1671-7104.2015.02.009
1671-7104(2015)02-0108-05
2014-08-29
孙达,E-mail: sunda_pet@163.com