血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值分析

赵凯

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值分析

赵凯

目的 探讨血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值。方法 选取2型糖尿病患者166例，按照尿清蛋白排泄率（UAER）将166例患者分为3组：正常尿蛋白组（n=68）、微量尿蛋白组（n=51）和大量尿蛋白组（n=47），并选取健康体检者65例作为对照组，比较4组人群的胱抑素 C（Cys-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和肌酐清除率（CCr）。结果 Cys-C 结果方面，正常尿蛋白组为（1.12±0.22）mg/L、微量尿蛋白组为（1.71±0.43）mg/L，大量尿蛋白组为（2.86±1.26）mg/L，均显著高于对照组的（0.74±0.33）mg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）；微量尿蛋白组及大量尿蛋白组的BUN、Scr、CCr分别与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），而正常尿蛋白组与对照组之间差异无统计学意义。结论 Cys-C灵敏度高于BUN、Scr、CCr，对糖尿病肾病的早期诊断具有重要价值。

血清胱抑素C；尿素氮；血肌酐；糖尿病肾病

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见并发症之一，也是终末期肾病的常见原因，早期诊断和治疗是延缓病情进展的关键。目前，测量尿蛋白排泄率是早期检测糖尿病肾病的主要手段，但在尿蛋白排泄量正常时已存在肾功能损害的2型糖尿病患者比例约有20%～30%[1]。胱抑素C（Cys-C），又称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，机体内所有有核细胞均可产生，生产速率稳定，并且血液循环内的胱抑素C几乎都通过肾小球滤过而被清除，由此可估算肾小球滤过率（GFR）。为进一步了解胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值，本研究对166例Ⅱ型糖尿病患者进行血清胱抑素C、尿素氮、肌酐等指标的检测并进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月～2014年11月期间商丘市第一人民医院收治的166例2型糖尿病患者为研究对象，男92例，女 74 例，年龄 33～62岁，平均年龄（45.22±4.15）岁，均符合美国糖尿病协会的诊断标准[2]。排除：严重基础性疾病或重要脏器疾病；糖尿病酮症酸中毒或其他代谢紊乱性疾病；恶性肿瘤病史；尿路感染或肾炎；近期有糖皮质激素或环孢素等免疫抑制剂使用史。按照尿清蛋白排泄率（UAER）将166例患者分为3组，分别为：（1）正常尿蛋白组 68 例（UAER＜30mg/24h），男38 例，女 30 例，年龄 33～59 岁，平均年龄（46.71±4.51）岁；（2）微量尿蛋白组51例：30mg/24h＜UAER＜300mg/24h，男32 例，女 19 例，年龄 34～60 岁，平均年龄（45.48±4.45）岁；（3）大量尿蛋白组47例：UAER＞300mg/24h，男22例，女25例，年龄33～62岁，平均年龄（44.84±4.65）岁。另外，选取健康体检者65例作为对照组，男37例，女28例，年龄31～60岁，平均年龄（46.42±4.59）岁。4组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 检测方法 应用仪器为贝克曼AU680全自动生化分析仪，试剂均由武汉生之源生物科技有限公司生产。Cys-C通过胶乳增强免疫透射比浊法进行检测，采集空腹静脉血2ml，以3000r/min离心处理10min，经多点校准，两水平质控品，最低检测限试验以蒸馏水作空白样品重复检测20次，参考范围按照试剂说明书进行验证。尿素氮（BUN）通过脲酶-谷氨酸脱氢酶法进行检测，取患者空腹12h静脉血2mL，标本室温放置40min后离心处理，离心率3000r/min，离心血清试管加盖保存，温度2℃～8℃。血肌酐（Scr）通过肌氨酸氧化酶法进行检测，采集患者空腹10h后的静脉血3mL并检测，试剂贮存环境温度2℃～8℃，操作严格按照试剂说明书进行，嘱患者留取24h尿液，记录总尿量后混匀，取样3mL送检。要求所有受试者在标本采集前素食3d，受试期间避免剧烈运动，采集静脉血需在患者空腹10h后进行，且留取的24h尿液需混匀后再取样。

1.3 观察指标 统计四组研究对象Cys-C、BUN、Scr、CCr检测水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0对所有数据进行处理分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

正常尿蛋白组、微量尿蛋白组及大量尿蛋白组的Cys-C与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；微量尿蛋白组及大量尿蛋白组的BUN、Scr、CCr分别与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），正常尿蛋白组与对照组之间差异无统计学意义。见表1。

表1 4组人群各项指标结果（±s）

表1 4组人群各项指标结果（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别 例数 Cys-C（mg/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）CCr（ml/min）对照组 65 0.74±0.33 4.64±1.53 76.28±12.61 97.62±16.60正常尿蛋白组 68 1.12±0.22a4.89±1.68 78.66±11.26 96.44±12.18微量尿蛋白组 51 1.71±0.43a 5.12±1.52a 88.45±11.33a70.86±11.36a大量尿蛋白组 47 2.86±1.26a5.38±1.48a 119.47±18.74a44.53±4.33a

3 讨论

糖尿病最常见的并发症是糖尿病肾病，其致死率、致残率较高，且近年来呈上升趋势[3]。有调查研究显示，糖尿病肾病患者的死亡率是单纯糖尿病患者死亡率的30倍[4]，目前，糖尿病肾病的发病机制尚未研究清楚，可能与长期的高血糖导致的肾脏血流动力学改变、蛋白质及脂肪代谢异常等因素有关，早期主要特征是肾体积增大和肾小球滤过率增加，此阶段病变具有可逆性，因此，糖尿病肾病的早期诊断和治疗能够明显改善患者的预后和生活质量。

血肌酐（Scr）和血清肌酐清除率（CCr）作为肾小球滤过功能重要检测指标在临床中应用较为广泛，但缺点是测定方法复杂、费用较高，具有一定程度的放射性，并且患者的性别、年龄、饮食、服用的药物等因素也会对其测定产生一定影响[5]。尿微量清蛋白检测方法较为简便，是早期糖尿病肾病的常用方法之一，但检测结果的准确性容易受到非蛋白物质、发热等因素的影响[6]。胱抑素C（Cys-C）是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量较小，可在所有有核细胞中表达，产生速率恒定，不受性别、年龄、饮食、活动、炎症状态等因素的影响[7]。血液循环内的Cys-C几乎都通过肾小球滤过而被清除，其浓度与肾小球滤过率呈线性相关，能够反映出肾小球的滤过功能，2004年被美国FDA批准作为肾功能检测的指标之一。多项研究结果显示，Cys-C对肾小球滤过率的检测准确性高于Scr，尤其是在早期肾功能损伤阶段，Cys-C的敏感性更高。

本研究结果显示，正常尿蛋白组、微量尿蛋白组及大量尿蛋白组的Cys-C与对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明Cys-C在肾功能检测中灵敏度较高，能够反映肾功能变化情况。这与胡素颖的临床研究报告相一致[8]。微量尿蛋白组及大量尿蛋白的BUN、Scr、CCr分别与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），正常尿蛋白组与对照组之间差异无统计学意义，说明当患者尿清蛋白、BUN、Scr、CCr指标尚未出现明显异常时，Cys-C检测结果已发生较大变化，能够较好反映肾功能情况。

综上所述，Cys-C检测方法简便，灵敏性高于BUN、Scr、CCr，不受年龄、性别、炎症等因素影响，是一种较好的内源性GFR标志物，对糖尿病肾病的早期诊断具有重要价值。

[1] 吴章菊.血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].河北医药，2014，20（5）：751-753.

[2] 楼小伟，董芳.血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床应用评价[J].当代医学，2011，17（7）：2-3.

[3] 朱虹，段晓宇.贝前列素钠对老年糖尿病肾病患者肾功能及凝血功能的影响[J].中国全科医学，2012，15(23)：2693-2694.

[4] 龚娅，刘志强.胱抑素C检测在早期糖尿病肾病诊断中的作用[J].临床和实验医学杂志，2012，11(9)：696-697.

[5] 谢淑华，徐鸿绪，黄健宇，等.血清肾功能指标及尿微量白蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].中国卫生检验杂志，2011，2l(5)：1209-1210.

[6] 王垚，孙滨，杨明.血清胱抑素C在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J].中国民康医学，2011，23(15)：1844-1845.

[7] Weinert LS，Prates AB，Amaral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，8(3)：405.

[8] 胡素颖.血清胱抑素C和尿微量白蛋白测定在2型糖尿病并发肾病患者中的临床意义[J].皖南医学院学报，2010，29(3)：203-204.

Objective To study the application value of serum cystatin C in early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 166 patients with type 2 diabetes mellitus were selected and divided into normal urine protein groupn (n=68), trace urine protein group (n=51) and massive urine protein group (n=47) according to urinary albumin excretion rate. 65 health people were selected as control group. The levels of serum cystatin C （Cys-C）,blood urea nitrogen （BUN）, serum creatinine （Scr） and creatinine clearance rate （CCr） in four groups were compared. Results Cys-C outcome,normal urine protein group (1.12±0.22) mg / L, microalbuminuria group (1.71±0.43) mg/L, a large number of urine protein group (2.86±1.26) mg/L,were signifi cantly higher than the control (0.74±0.33) mg/L, the difference was statistically signifi cant (P <0.05); microalbuminuria group and a large group of urinary protein BUN, Scr, CCr respectively compared with the control group, the difference statistically signifi cant (P <0.05), but no urinary protein between normal group and control group was statistically signifi cant. Conclusion Sensitivity of Cys-C was higher than BUN, Scr, CCr. Cys-C had an important application value in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Serum cystatin C; Blood urea nitrogen; Serum creatinine; Diabetic nephropathy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.22.003

河南 476100 商丘市第一人民医院检验科 （赵凯）