G蛋白偶联受体信号新调控机制

李子健(北京大学第三医院血管医学研究所，北京100191)

G蛋白偶联受体信号新调控机制

李子健
(北京大学第三医院血管医学研究所，北京100191)

G蛋白偶联受体(GPCR)与心血管疾病病、肿瘤、免疫和感染性疾病等重要疾病的发生、发展密切相关。同时，约50%药物都是以受体为靶点。但目前对受体精密调控机制尚不清楚。利用蛋白质组学、活细胞单分子荧光成像等方法，我们研究发现多种G蛋白偶联受体新调控机制。发现了肾上腺素受体新的调控子HIP-55 (hematopoietic progenitor kinase 1［HPK1］-interacting protein of 55 kD)。HIP-55通过蛋白质相互作用调控肾上腺素诱导转位激活、双相激活等受体激活方式。HIP-55通过cAMP非依赖途径调控肾上腺素受体介导的p38、ERK1/2等重要信号通路。HIP-55通过调控受体Clathrin内吞途径介导受体内吞、减敏及下游信号。此外，我们还发现另外一个生长分化因子15 (growth differentiation factor-15，GDF-15)。GDF-15通过抑制MMP途径，负调控肾上腺素诱导EGFR转位激活信号通路。基于G蛋白偶联受体信号调控机制的研究，我们也探索新的受体功能选择性药物研究开发，获得了一些候选化合物。

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