GFAP是一种新型1型糖尿病的预测和治疗靶位蛋白

庞正达，Hironori NAKAGAMI，Hiroshi KORIYAMA，Masayoshi HIGUCHI，Ryuichi MORISHITA(Department of Geriatric Medicine and Nephrology，Department of Health Development and Medicine，Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-087，Japan;西安交通大学医学院生理学与病理生理学系，陕西西安7006)

GFAP是一种新型1型糖尿病的预测和治疗靶位蛋白

庞正达1，4，Hironori NAKAGAMI2，Hiroshi KORIYAMA2，Masayoshi HIGUCHI1，Ryuichi MORISHITA3
(1Department of Geriatric Medicine and Nephrology，2Department of Health Development and Medicine，
3Department of Clinical Gene Therapy，Osaka University Graduate School of Medicine，Suita，Osaka 565-0871，Japan;4西安交通大学医学院生理学与病理生理学系，陕西西安710061)

目的:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是一种1型糖尿病治疗热点靶位自抗原。但是，GFAP自抗体与1型糖尿病表型之间的关联仍然不清楚。经过对GFAP自抗体效能评估，我们筛选出了适当的GFAP抗原序列并设计新型多肽疫苗对于1型糖尿病预防和治疗。结果:我们发现在1型糖尿病模型(NOD)小鼠，GFAP自抗体与空腹C多肽分泌呈负相关趋势。17周龄的NOD小鼠中阳性GFAP自抗体能呈周龄依赖性预测30周龄NOD小鼠糖尿病的发病。另外，通过自抗体结合实验，我们从4种候选多肽中筛选出C4多肽有效结合糖尿病小鼠的GFAP抗原。每只50 μg的多肽量注射NOD小鼠，成功抑制了血糖的升高和增加了空腹C多肽分泌。在胰脏病理学分析中，GFAP疫苗有效抑制了T细胞对胰岛的侵入。为了清楚GFAP疫苗的机制，我们检测了T细胞活性和分化，通过IgG子类别检测和ELISpot方法，我们发现原始T细胞从毒性Th1细胞向体液反应Th2细胞方向分化。结论: GFAP是一种有效的1型糖尿病预测靶位点蛋白，为今后1型糖尿病的免疫治疗提供新方案。

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