花生四稀酸代谢产物EET调控神经血管单元抑制脑缺血再灌注损伤*

祝世功，苑　琳，李林英，王　来，孙长伟(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

花生四稀酸代谢产物EET调控神经血管单元抑制脑缺血再灌注损伤*

祝世功△，苑琳，李林英，王来，孙长伟
(北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100871)

目的:研究花生四稀酸代谢产物EET对神经血管单元的调控作用及对脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法:通过敲除EET的水解酶基因升高内源性EET或应用外源性EET，研究EET对局灶性脑缺血小鼠及氧糖剥夺(OGD)损伤的神经血管单元组成细胞的作用及机制。结果: EET减轻脑缺血再灌注小鼠的脑梗死体积和神经元调亡;明显抑制OGD诱导的培养脑皮层神经元，脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞的损伤。EET促进脑微血管内皮细胞的迁移、星形胶质细胞活化和神经生长因子的表达。EET促进线粒体新生，稳定线粒体的结构和功能，抑制细胞色素C的释放和神经元凋亡。机制研究表明，EET通过PI3K/AKT通路促进CREB磷酸化，抑制线粒体活性氧生成和膜电位下降。p-STAT3和girdin介导EET对脑微血管内皮细胞迁移的促进作用。EET通过PPAR-γ/p-CREB信号通路促进星形胶质细胞分泌BDNF。结论: EET通过不同的信号机制分别调控神经血管单元的组成细胞，抑制脑缺血再灌注引起的神经凋亡。

科技部973项目(No.2010CB912504) ;国家自然科学基金资助项目(No.81471254; No.81171081)

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